攀枝花地區(qū)妊娠期甲狀腺功能血清指標(biāo)參考范圍區(qū)間

黃婷 王義剛 王敏 金莉 楊清華 張燕燕

（1 攀枝花市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 四川 攀枝花 617067）

（2 攀枝花市中心醫(yī)院肝膽外科 四川 攀枝花 617067）

甲狀腺病在妊娠時期十分常見，包括甲亢、功能過低單純性甲狀腺腫和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等。臨床在該類疾病的診斷中，主要依靠血清學(xué)檢測。其中以TSH、FT3 及FT4 為主要參考，但妊娠期的甲狀腺水平參考范圍處在不斷變化狀態(tài)中，國內(nèi)外尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[1]。這可能與各地域環(huán)境、習(xí)俗等有關(guān)。因此，在不同孕期，明確當(dāng)?shù)貐^(qū)甲狀腺數(shù)值參考范圍，對臨床診療孕婦有關(guān)甲狀腺病意義重大。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2017 年5 月—2018 年5 月在攀枝花中心醫(yī)院產(chǎn)檢320 例妊娠期婦女，于妊娠早中晚期均在我院進行甲狀腺功能測定，檢測項目TSH、FT3、FT4，并隨訪其妊娠結(jié)局。結(jié)合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將妊娠早期＜12 周定為T1 期、13 ～27 周為T2 期、28 周至分娩為T3 期。

1.2 儀器和材料

測定儀器為美人國CLI-2000I 型免疫分析儀與配套試劑，檢測最終數(shù)值精密度在10% 以下；TSH 的最低檢測限≤0.05mIU/mL；功能靈敏≤0.02mIU/mL ；T4 的最低檢測限≤0.3ng/dL。

1.3 觀察指標(biāo)

受檢者保持清晨空腹?fàn)顟B(tài)，通過肘正中靜脈采取靜脈血3ml，室溫靜置2h 后以3000r/min 離心10min，分離血清，測定TSH、FT3 及FT4 水平。均采用貝克曼化學(xué)發(fā)光法完成，所有指標(biāo)批間及批內(nèi)變異都在10%以下。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選擇SPSS21.0 統(tǒng)計軟件，計量數(shù)據(jù)開展正態(tài)性檢驗，選擇表示；而未呈現(xiàn)正態(tài)分布的計量資料選擇M（P2.5，P97.5）表示。選擇KruskalWallis 檢驗對比幾組間數(shù)據(jù)，α=0.0；兩組對比選擇秩和檢驗，α=0.05/δ=0.0083。

2.結(jié)果

2.1 血清TSH、FT3、FT4 隨孕周變化而變化。

T1、T2、T3 時期血清TSH、FT3 及FT4 中位數(shù)結(jié)果見表1。

表1 不同孕周TSH、FT4、FT3 中位數(shù)及參考范圍（P2.5-P97.5）

2.2 TSH、FT3 及FT4 各值在T1 與T2 期，T1 與T3 期存在差異

妊娠期，TSH 中位數(shù)值1.80mIU/l，與T2 期2.0mIU/l 相比，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P ＜0.01）；T3中位數(shù)值2.2mIU/l,與T1期相比，同具有統(tǒng)計學(xué)差異（P ＜0.01）。同樣，T1 期FT3 和FT4 與T2、T3期相比，各值間均具有統(tǒng)計學(xué)差異（P ＜0.01）；而T2期與T3期，TSH、FT3 及FT4 各值間，無顯著差異（P ＞0.05），見圖1 ～3。

3.討論

甲狀腺病在妊娠期出現(xiàn)可引起不良妊娠結(jié)局，導(dǎo)致自然流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、胎兒神經(jīng)系統(tǒng)、智力發(fā)育異常等[2]。妊娠早期，隨著滋養(yǎng)細(xì)胞分泌人絨毛膜促性腺激素的增長，刺激甲狀腺激素分泌增加，使孕婦體內(nèi)游離甲狀腺激素較非妊娠孕婦體內(nèi)升高10%～15%[3]。碘在甲狀腺生成中必不可少，妊娠時期，機體對碘代謝增加，胎兒發(fā)育對碘的需要。如果孕婦體內(nèi)缺碘，會造成母嬰甲狀腺素生成缺乏，最終會對妊娠結(jié)局帶來不利影響。母體長期缺嚴(yán)重碘，可導(dǎo)致胎兒患呆小癥。

妊娠期TSH水平的正常參考范圍：早期0.1～2.5mIU/L、中期0.2～3.0mIU/L、晚期0.3 ～3.0mIU/L，然而經(jīng)國內(nèi)學(xué)者證明，孕婦T SH 水平的參考區(qū)域上限，比2011 年版ATA 發(fā)現(xiàn)的早中晚孕期的 TSH 水平參考區(qū)域上限更高[4]。我國地域十分廣闊，同時地區(qū)間存在顯著的差異。有文獻整合了包含中國醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院等多個大型醫(yī)院數(shù)據(jù)，各醫(yī)院使用試劑不同，甚至使用儀器不同，數(shù)值均不同[5]。因此，不同地區(qū)及醫(yī)院需要明確自身的妊娠甲狀腺水平參考區(qū)域，已經(jīng)獲得了妊娠期與產(chǎn)后有關(guān)甲狀腺病診治指南統(tǒng)一認(rèn)可。

本文展開實驗，結(jié)果可看出TSH、FT3、FT4 血清參考區(qū)間，T1 期與T2、T3 期相比，顯著差異。這可能與HCG 水平有關(guān)。2011年，美國的甲狀腺協(xié)會將T1 期TSH 血清參考區(qū)間值確定為0.1 ～2.5mIU/L[6]。2019 版《妊娠期與產(chǎn)后甲狀腺病診治指南》[7]表明：妊娠期間的參考區(qū)域?qū)υ\斷該時期甲狀腺病有著巨大的作用。當(dāng)前建議將妊娠早期的TSH 最高正常值制定為4.0mIU/L。這與我們的研究結(jié)果很接近。因此，明確攀枝花地區(qū)的妊娠甲狀腺水平參考區(qū)域，能減少亞臨床甲退過度診斷，防止妊娠期醫(yī)源性的甲狀腺功能失調(diào)出現(xiàn)，有利于妊娠結(jié)局。