蛭蛇通絡(luò)膠囊治療高血壓并腦梗死的療效及對內(nèi)皮功能的影響

么紅英，谷小芳，王小林，劉 芳，周 平

高血壓并腦梗死是一種常見的、嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率逐年上升，多由于高血壓病人動脈硬化、血管內(nèi)皮功能及纖溶凝血功能受損引發(fā)腦梗死[1-2]，嚴(yán)重影響病人日常生活能力及神經(jīng)功能的恢復(fù)。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓是腦梗死發(fā)病的一種獨(dú)立危險(xiǎn)因子，約90%腦梗死病人伴有原發(fā)性高血壓[3]，且血管內(nèi)皮的異常增厚等引發(fā)的內(nèi)皮功能受損與心腦血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生密切相關(guān)[4]。高血壓并腦梗死病人如不愿采取手術(shù)治療或有明顯手術(shù)禁忌證者可采取內(nèi)科保守治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓病人久病成瘀、瘀血上擾神明、阻滯腦絡(luò)并發(fā)腦梗死，治療原則以疏風(fēng)通絡(luò)、活血化瘀為主[5-6]，臨床發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對該病具有較好療效。蛭蛇通絡(luò)膠囊是由多種中藥材組成的中成藥，具有益氣活血、祛瘀通絡(luò)、息風(fēng)止痙等功效，可促進(jìn)腦梗死病人的恢復(fù)[7-8]。本研究旨在探討蛭蛇通絡(luò)膠囊治療高血壓并腦梗死的療效及對內(nèi)皮功能的影響，為臨床治療提供一定依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月—2018年1月我院收治的高血壓并腦梗死病人進(jìn)行研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：病人收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，符合原發(fā)性高血壓臨床診斷；經(jīng)CT或磁共振(MRI)等影像學(xué)檢查符合腦梗死診斷；病人病情較穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死為心源性或由其他原因造成的；病人有精神疾病病史，如抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥等；并發(fā)腦外傷、腦部惡性腫瘤、腦水腫或腦部寄生蟲病等；合并嚴(yán)重的免疫性、感染性、內(nèi)分泌性疾病或凝血功能障礙等；并發(fā)惡性腫瘤、多器官功能受損等其他嚴(yán)重疾??；病人有服用蛭蛇通絡(luò)膠囊相關(guān)禁忌證。根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，共納入160例大面積腦梗死病人，根據(jù)隨機(jī)對照原則分為觀察組與對照組，每組80例。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的認(rèn)定，病人及家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組病人入院后均進(jìn)行常規(guī)內(nèi)科保守治療，控制病人基礎(chǔ)血壓、改善腦神經(jīng)營養(yǎng)、降低顱內(nèi)壓等，同時給予抗炎、吸氧、調(diào)節(jié)體內(nèi)水電解質(zhì)平衡等，改善病人腦部循環(huán)并進(jìn)行相關(guān)肢體功能訓(xùn)練。觀察組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予蛭蛇通絡(luò)膠囊，口服，每次4粒，每日3次，兩組均以4周為1個療程，治療8周后評定療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)，酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(eNOS)，放射免疫法檢測內(nèi)皮素(ET)，ELISA法檢測前列環(huán)素(PGI2)，發(fā)色底物法檢測組織型纖溶酶原激活物(tPA)、纖溶酶原激活物抑制物(PAI)等。②使用彩色超聲多普勒儀器(型號為HP Sonos 5500)檢測兩組肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(D0)、反應(yīng)性充血肱動脈內(nèi)徑(D1)、休息后肱動脈內(nèi)徑(D2)，測算治療前后血流介導(dǎo)下肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)、硝酸甘油介導(dǎo)下肱動脈內(nèi)皮非依賴性舒張功能(NMD)，測算公式如下：FMD=(D1-D0)/D0×100%，NMD=(D2-D0)/D0×100%。③比較兩組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、Barthel評分(BI)。

1.4 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《優(yōu)勢病種中西醫(yī)結(jié)合診療方案》對兩組治療前后的中醫(yī)證候進(jìn)行評分，療效指數(shù)=(治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分)/治療前中醫(yī)證候積分×100%[9-10]。顯效：病人主要癥狀發(fā)生明顯改善且療效指數(shù)高于70%；有效：病人主要癥狀僅部分發(fā)生明顯改善且療效指數(shù)為30%～70%；無效：病人主要癥狀未發(fā)生改善，甚至加重，且療效指數(shù)低于30%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組NO、eNOS、ET水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組NO、eNOS水平明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)；兩組ET水平明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后血清內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 (±s)

2.2 兩組治療前后纖溶凝血指標(biāo)比較 治療前，兩組PGI2、tPA、PAI水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組PGI2、tPA水平明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)；兩組PAI水平明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后纖溶凝血指標(biāo)比較 (±s)

2.3 兩組治療前后FMD、NMD、休息后肱動脈內(nèi)徑比較 治療前，兩組FMD、NMD、休息后肱動脈內(nèi)徑水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FMD、NMD、休息后肱動脈內(nèi)徑水平高于治療前(P<0.05)，觀察組FMD、NMD水平高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后FMD、NMD、休息后肱動脈內(nèi)徑比較 (±s)

2.4 兩組治療前后NIHSS、BI評分比較 治療前，兩組NIHSS、BI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組BI評分明顯高于治療前(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組NIHSS評分明顯低對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后NIHSS、BI評分比較 (±s) 單位：分

2.5 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率高于對照組(88.75%與66.25%，P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

3 討 論

高血壓并腦梗死病人由于高血壓引發(fā)動脈硬化、血管內(nèi)皮功能受損，病人腦部血液循環(huán)障礙引起腦部組織缺氧、缺血、不可逆性損傷。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓病人病情遷延、久病成瘀，機(jī)體內(nèi)氣血陰陽失調(diào)、多臟器功能減弱，在風(fēng)寒暑濕等外邪、憂思惱怒情緒及過度勞累多種因素刺激下，傷及腦絡(luò)，上擾神明，阻滯腦絡(luò)，引起腦梗死[11-13]。高血壓并腦梗死發(fā)病之本為肝、腎的陰陽虧虛，發(fā)病之標(biāo)為風(fēng)、痰、瘀、熱等邪氣阻滯，屬“本虛標(biāo)實(shí)”之癥，由于氣血虧虛，運(yùn)行不暢，邪氣上擾神明，致使神明失養(yǎng)、運(yùn)動失司，治療的基本大法為益氣活血、祛瘀通絡(luò)[14-15]。

蛭蛇通絡(luò)膠囊主要由人參、黃芪、丹參、天麻、水蛭、烏梢蛇、川芎、葛根、郁金、紅花、石菖蒲、冰片等中藥組成，其中，人參、黃芪可大補(bǔ)元?dú)?、促進(jìn)機(jī)體氣血運(yùn)行，丹參、紅花、川芎等為活血祛瘀之良藥，郁金、石菖蒲、冰片能夠祛痰、開竅，天麻助于平肝止痙息風(fēng)[16]，本方中水蛭、烏梢蛇為“血肉有情之品”，祛瘀通絡(luò)、活血生新等藥力極為強(qiáng)勁，研究發(fā)現(xiàn)水蛭為治療顱內(nèi)水腫血瘀的要藥，能專入血分、破血逐瘀而不傷及人體正氣，烏梢蛇極善走竄、止痙通絡(luò)[17]。全方諸藥精妙配伍，可共奏益氣活血、祛痰通絡(luò)、開竅止痙之功，使得氣血調(diào)和、瘀去新生、神明得養(yǎng)，對腦梗死病人的恢復(fù)有較好的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，蛭蛇通絡(luò)膠囊可明顯改善大腦中動脈阻斷的大鼠腦梗死動物模型行為障礙，且對血漿蛋白原水平、血小板聚集等均有明顯的調(diào)節(jié)作用[18]。NO是反映機(jī)體血管內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)，血管內(nèi)皮功能受損后NO分泌明顯減少，ET可促進(jìn)血管強(qiáng)烈收縮，增加外周循環(huán)的阻力[19]，研究發(fā)現(xiàn)高血壓病人ET/NO比例可明顯失衡[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組較對照組NO、eNOS、PGI2、tPA、FMD、NMD水平均明顯升高，NIHSS評分、ET、PAI水平均明顯下降，BI評分明顯升高，且治療總有效率明顯高于對照組。

蛭蛇通絡(luò)膠囊對高血壓并腦梗死病人具有較好的治療效果，可改善病人神經(jīng)功能及血管內(nèi)皮功能。