兒童支氣管哮喘藥物治療進(jìn)展

秦川瓏

【摘 要】兒童支氣管哮喘兒童最常見呼吸系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患兒身心健康。目前社會上越來越重視兒童支氣管哮喘的治療，治療藥物更新較快，本文就目前兒童支氣管哮喘藥物治療做一綜述。

【關(guān)鍵詞】兒童支氣管哮喘;藥物治療

【中圖分類號】R725.6【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B ? ?【文章編號】1002-8714（2020）07-0121-01

兒童支氣管哮喘兒童最常見呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為呼氣氣流受限和氣促、咳嗽、喘息等呼吸道癥狀[1]，發(fā)病率和死亡率均較過去十年增加了20%～50%[2]，長期反復(fù)發(fā)作易引起肺氣腫、心功能衰竭等并發(fā)癥[3]，嚴(yán)重影響患兒身心健康。目前，兒童支氣管哮喘的臨床藥物治療舉得了很大的進(jìn)展。本文就目前兒童支氣管哮喘藥物治療做一綜述，為兒童支氣管哮喘診療提供依據(jù)。

1 兒童支氣管哮喘的治療進(jìn)展

目前兒童支氣管哮喘的治療藥物有三類：支氣管舒張劑、非特異性抗炎癥藥物以及其他治療藥物。2019年版全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）建議支氣管哮喘兒童需進(jìn)行長期管理，根據(jù)“階梯式”治療策略，以長期糖皮質(zhì)激素（ICS）抗炎癥治療為主的，根據(jù)患者病情和治療效果而進(jìn)行適當(dāng)藥物增減[4]。中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會的2016年兒童支氣管哮喘診斷與防治建議對于≥6 歲哮喘患兒藥物治療主要分為以糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑的抗炎藥物為主，視情況采用β2受體激動劑緩解癥狀型藥物;對于<6歲哮喘患兒初始治療采用小劑量糖皮質(zhì)激素進(jìn)行控制，效果不佳時可酌情增加糖皮質(zhì)激素劑量，合并變應(yīng)性鼻竇炎和無法應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患兒可以采用白三烯受體拮抗劑進(jìn)行治療[5]。

2 支氣管舒張劑

支氣管舒張劑主要用于緩解患者臨床癥狀，主要包括β2 受體激動劑、抗膽堿能藥藥物。目前臨床中兒科常用 β2 受體激動劑的丙卡特羅和妥洛特羅。其中可制成透皮吸收劑型的妥洛特羅具有更好的用藥依從性和安全性。臨床應(yīng)用最廣泛、最有效的支氣管舒張劑是沙丁胺醇和特布他林主要為吸入型短效 β2 受體激動劑（SABA），通常采用按需給藥且適應(yīng)范圍不受適用兒童年齡的限制。 長效 β2 受體激動劑（LABA）主要對進(jìn)行中等劑量 ICS治療后控制效果人不佳且年齡大于5歲支氣管哮喘兒童聯(lián)合應(yīng)用。頻繁使用β2受體激動劑可引起β2 激動劑的耐受性，且加大對支氣管收縮刺激物質(zhì)造成的氣道反應(yīng)性，最后降低藥物對支氣管的保護(hù)[6]。近年來，SMART 療法（ICS/LABA 聯(lián)合制劑）被廣泛應(yīng)用于哮喘的維持和緩解治療。在哮喘控制良好的 5～11 歲患兒中采用維蘭特羅和糠酸氟替卡松聯(lián)合使用的的安全性、藥代動力學(xué)特征和藥效學(xué)作用與單獨(dú)使用氟替卡松相似。異丙托溴銨是目前最常用的抗膽堿能藥，其具有較強(qiáng)的對中、大氣管平滑肌松弛作用，相比β2受體激動劑，其支氣管的舒張效果弱，起效較慢，但長期使用不易出現(xiàn)耐藥性，具有較好的有預(yù)防哮喘病發(fā)作作用。

3 非特異性抗炎癥藥物

非特異性抗炎癥藥物主要有 ICS、非類固醇性兩大類型。 ICS是目前療效最好的抗變態(tài)反應(yīng)性炎癥藥物，給藥方式多樣化。GINA推薦，推薦吸入性的ICS作為支氣管哮喘兒童減少未來發(fā)作風(fēng)險和哮喘癥狀控制的首選用藥。但由于ICS 的潛在的副作用，如下丘腦-垂體-腎上腺的延遲、減緩患兒生長速度影響患兒的生長發(fā)育等影響用藥的依從性。目前認(rèn)為，在哮喘控制良好的前提下應(yīng)階梯式減少 ICS劑量，并長期定時監(jiān)測患兒生長發(fā)育情況[7]。最新的研究報道提出了 ICS 間斷治療方案，僅在患兒哮喘發(fā)作時采用足量ICS治療。一項(xiàng)研究表明，輕度持續(xù)患兒在控制良好情況下間斷 ICS 治療可代替持續(xù) ICS 治療[8]。非類固醇性抗炎癥藥物臨床中常用的主要為白三烯受體拮抗劑（LTRA）。其主要競爭性結(jié)合白三烯受體，減少半胱氨酰白三烯的生物學(xué)效應(yīng)[6]。臨床中應(yīng)用最廣泛的LTRA主要為孟魯司特，其對兒童感染性哮喘、過敏性哮喘、運(yùn)動性哮喘均具有很好的控制效果，也是FDA 批準(zhǔn)的唯一用于小于12 歲兒童的 LTRA。孟魯司特可以有效的控制支氣管哮喘兒童的臨床癥狀，改善患兒的肺功能。對于運(yùn)動性哮喘的患者聯(lián)合孟魯司特能有效的減少 ICS用量，且對支氣管哮喘兒童有顯著保護(hù)作用。

4 其他治療藥物

隨著兒童支氣管哮喘發(fā)病的機(jī)制研究升入，以細(xì)胞因子為靶點(diǎn)單克隆抗體藥物在臨床中應(yīng)用增多如奧馬珠單抗、美泊利單抗。奧馬珠單抗是FDA第一個同意用于治療哮喘的抗IgE 單克隆抗體，其可減少患兒體內(nèi)游離 IgE 水平，阻礙IgE 與特異性受體結(jié)合，從而減少抗原提呈作用和抑制炎癥因子的釋放[9]。美泊利單抗主要用于維持治療大于12歲重癥哮喘患兒，是針對IL-5靶點(diǎn)的單克隆抗體。主要是通過降低嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，減輕炎癥反應(yīng)、抑制信號分子傳遞發(fā)揮作用。

5 小結(jié)

目前社會上越來越重視兒童支氣管哮喘的治療，治療藥物更新較快，但仍無較為有效的藥物，應(yīng)加大對哮喘病因及發(fā)病機(jī)制的研究，從而推出更為有效的藥物和治療方案，攻克哮喘難題。

參考文獻(xiàn)

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