不同劑型布地奈德與肺泡表面活性物質(zhì)聯(lián)合用于治療新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床分析

河南省洛陽市第三人民醫(yī)院（471002）朱琳

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院于2 0 1 7 年3月～2018年9月收治的180例NRDS患兒，將其隨機(jī)分為安慰劑組、混懸液組與粉劑組，每組60例。選取患兒均符合臨床對呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中安慰劑組患兒有男41例，女19例，日齡2～8d，平均日齡（3.97±1.18）d；孕齡37～40周，平均孕齡（37.93±3.19）周，體重3.0～4.9/kg，平均體重（3.6±0.4）kg；混懸液組患兒有男39例，女21例，日齡2～9d，平均日齡（4.03±1.37）d，孕齡37～41周，平均孕齡（38.72±3.07）周，體重3.0～4.8/kg，平均體重（3.7±0.4）kg；粉劑組患兒有男38例，女22例，日齡1～10d，平均日齡（4.17±1.19）d，孕齡37～42周，平均孕齡（38.97±3.17）d，體重3.0～4.8/kg，平均體重（3.8±0.3）kg。三組患兒家屬均簽署研究知情同意書，且對性別、年齡、孕周等一般資料相較趨于平衡，具有可比性（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：選取患兒均符合臨床對NRDS患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；患兒在出生4h出現(xiàn)嚴(yán)重的NRDS需要輔助機(jī)械通氣的治療者；初期要求吸入氧濃度超過60%。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟畸形者；合并其他重癥疾病或?qū)Υ舜窝芯克幬镞^敏者。

1.2 治療方法

1.2.1 安慰劑組 該組患者僅采取氣管內(nèi)注射肺表面活性劑（產(chǎn)商：北京雙鶴；國藥準(zhǔn)字：H20052128），患兒一經(jīng)確診為NRDS后需立即用藥，取70mg/kg肺表面活性劑與生理鹽水混合，通過導(dǎo)管分多次不同體位注入氣管內(nèi)，注入間隔期間可適當(dāng)給氧，若病情無明顯變化可在12h后給予患兒相同的劑量。

1.2.2 混懸液組 該組患兒在安慰劑組的治療基礎(chǔ)下，給予氧氣驅(qū)動霧化吸入裝置與通氣管路相連的治療方式，取0.2～0.3mg/（kg·d）的布地奈德（產(chǎn)商：阿斯利康；國藥準(zhǔn)字：H20090902）行霧化吸入治療，連續(xù)治療7d。

1.2.3 粉劑組 該組患兒在安慰劑組的治療基礎(chǔ)下，取0.2～0.3mg/kg布地奈德粉吸入劑（產(chǎn)商：阿斯利康；國藥準(zhǔn)字：20080249），將該藥物的噴口連接至通氣管路行吸入治療，連續(xù)治療7d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后對三組患兒的各項血氣指標(biāo)改善情況進(jìn)行詳細(xì)記錄，包括氧分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、動脈血酸堿值（pH）與二氧化碳分壓（PaCO2），利用ABL-80血氣分析儀對兩組患兒的股動脈血進(jìn)行測量；對比兩組患兒各組臨床指標(biāo)的緩解時間，包括呼吸困難癥狀、機(jī)械通氣時間、氧療時間以及紫紺消失時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究所得數(shù)據(jù)處理用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計數(shù)資料采用百分率（%）表示，行卡方（X2）檢驗；計量資料用表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后各項血氣指標(biāo)改善情況對比 治療前，三組患兒的各項血氣指標(biāo)均無顯著差異，治療后，采用布地奈德組治療的患兒血氣指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于安慰劑組，其中粉劑布地奈德組患兒改善程度更為顯著，見附表。

2.2 臨床癥狀消失時間對比 混懸液組布地奈德組治療患兒的紫紺消失時間（2.1±0.9）h、呼吸困難緩解時間（2.7±0.8）h、機(jī)械通氣時間（4.3±1.0）h以及氧療時間（6.1±0.9）h均顯著短于安慰劑組（2.4±1.1）h、（3.1±0.7）h、（4.8±0.8）h、（6.7±0.8）h，其中粉劑布地奈德組患兒的緩解時間更加顯著。

附表 三組患兒治療前后各項血氣指標(biāo)改善情況對比

3 討論

3.1 新生兒呼吸窘迫綜合征的機(jī)制及特點NRDS的主要病發(fā)群體為早產(chǎn)兒與低出生體重兒，其中孕周數(shù)在25周左右的早產(chǎn)兒病發(fā)NRDS的幾率高達(dá)92%，而孕周數(shù)在32周左右的新生兒則病發(fā)率可降低至50%。由于出生前糖皮質(zhì)激素等預(yù)防性藥物的使用與出生后持續(xù)呼吸道正壓通氣的使用，使得部分患兒不需依賴機(jī)械通氣或大量的PS也可存活。但據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)指出[2]，BPD在近年來病發(fā)率不斷上升，推測與出生后糖皮質(zhì)使用不當(dāng)有著密切關(guān)聯(lián)。

3.2 肺泡表面活性物質(zhì)對NRDS的作用分析 肺換氣功能是反映肺功能的主要指標(biāo)，對NRDS患兒的血氣指標(biāo)進(jìn)行動態(tài)分析，可對患兒后期的通氣治療作出合理的指導(dǎo)，還可相應(yīng)對其療效進(jìn)行評估。三組患兒在經(jīng)肺泡表面活性物質(zhì)治療后，pH值大幅度增高，PaO2則趨于正常水平，PaCO2有了明顯降低，氧合指數(shù)由逐步升高至正常[3]。其中使用布地奈德治療的患兒上述指標(biāo)改善程度均顯著優(yōu)于安慰劑組，而粉劑型布地奈德組患兒的改善效率更加顯著。附表數(shù)據(jù)則說明，采用布地奈德組治療患兒的紫紺消失時間、呼吸困難緩解時間、氧療時間與機(jī)械通氣時間均顯著短于安慰劑組，同樣的采取粉劑型布地奈德組患兒的緩解時間更加顯著。

3.3 粉劑布地奈德在NRDS中的作用分析布地奈德混懸劑屬于糖皮質(zhì)激素，具有良好的消炎作用，其對于過敏性或是非過敏性所引發(fā)的炎癥都具有良好抑制效果。由于布地奈德具有水溶性較低、脂溶性較高的特點，需與拋射劑協(xié)同使用，確保吸入劑量的精準(zhǔn)性。但新生兒氣道狹窄，通過氧氣驅(qū)動霧化的方式吸入布地奈德，在非插管的狀態(tài)下，約有一半的藥物會附著于咽喉部或口腔黏膜，不能充分發(fā)揮藥效。干粉劑型布地奈德則由微粉化技術(shù)制成，通過氣流形成定量的藥物粉霧，在無需拋射劑的輔助下，仍能精準(zhǔn)的控制劑量[4]。

綜上所述，采用PS聯(lián)合布地奈德的方式治療NRDS患兒，可顯著改善患兒的各項血氣指標(biāo)，促進(jìn)臨床癥狀的緩解效率，而采用粉劑型布地奈德的方式顯著優(yōu)于混懸液，值得臨床借鑒實施。