替普瑞酮輔助治療對(duì)老年Hp 陽性慢性萎縮性胃炎患者血清G-17、PG 及免疫功能的影響

許文峰

（廣東省雷州市人民醫(yī)院，廣東 湛江 524200）

0 引言

慢性萎縮性胃炎（CAG）是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，主要致病菌為幽門螺桿菌（Hp)，基本病理改變?yōu)槲葛つぷ儽?，胃黏膜腺體及上皮萎縮。難以治愈，且易癌變，老年人為高發(fā)人群[1]。臨床上常采用葉酸+三聯(lián)療法治療，可促進(jìn)胃黏膜功能恢復(fù)和改善胃功能，但藥效較慢，對(duì)重度異型增生的改善效果欠佳，在CAG 的治療中不適合單獨(dú)應(yīng)用[2]。替普瑞酮為廣譜抗癌藥，可增強(qiáng)胃黏膜的分泌功能，保護(hù)胃黏膜[3]。為了找到有效治療方法控制慢性萎縮性胃炎發(fā)展，從根源上降低癌變發(fā)生率，本研究旨在探討葉酸和替普瑞酮聯(lián)合三聯(lián)療法對(duì)老年Hp 陽性CAG 患者的價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

經(jīng)倫理委員審核且患者及家屬同意。選擇2018年9 月至2019 年9 月我院50 例老年Hp 陽性CAG 患者。按數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組（替普瑞酮+葉酸+三聯(lián)療法治療）和對(duì)照組（葉酸+三聯(lián)療法治療)，每組25 例。觀察組：男性13 例，女性12 例，年齡：60-81 歲，平均（72.11±4.14）歲；病程：4.13-15.95年，平均（8.45±1.94）年。對(duì)照組：男性11 例，女性14 例，年齡：62-82 歲，平均（72.43±4.41）歲，病程：3.85-16.82 年，平均（8.73±2.05）年。兩組患者一般資料比較（P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞60 歲。（2）經(jīng)胃鏡及病理學(xué)檢查確診且Hp 為陽性。（3）無其他先天性疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究藥物有藥物禁忌證。（2）合并消化性潰瘍。（3）繼往接受過相關(guān)治療。

1.2 方法

對(duì)照組采用葉酸與三聯(lián)療法治療。三聯(lián)療法包括：埃索美拉唑腸溶膠囊（批號(hào)：H20130095，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg/次，2 次/d；阿莫西林膠囊(批號(hào)：H20003263，規(guī)格：0.5 g)口服，1g/次，2 次/d；克拉霉素膠囊(批號(hào)：H20058223，規(guī)格：0.25 g)口服，0.5 g/次，2 次/d。葉酸（批號(hào)：H12020215，規(guī)格：5 mg）口服，10 mg/次，3 次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以替普瑞酮治療。[批號(hào)：H20093656，規(guī) 格：50 mg] 口 服，50 mg/ 次，3次/d，餐后服用。兩組的治療時(shí)間為3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療有效率、血清胃泌素-17(G-17)與胃蛋白酶原(PG)水平、細(xì)胞免疫功能、不良反應(yīng)發(fā)生率。

（1）有效率：治愈：癥狀、體征消失，經(jīng)病理學(xué)和胃鏡檢查提示恢復(fù)正常；顯效：癥狀、體征基本消失，經(jīng)病理學(xué)、胃鏡檢查提示有明顯好轉(zhuǎn)；有效：癥狀、體征緩解，病理學(xué)、胃鏡檢查無明顯變化；無效：癥狀、體征、病理學(xué)和胃鏡檢查均無改變，甚至惡化?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

（2）G-17、PG 水平、細(xì)胞免疫功能：兩組均禁食禁飲12 h，抽取靜脈血5mL 檢測(cè)G-17、PG Ⅰ、PG Ⅱ；細(xì)胞免疫功能包括CD4+、CD8+和CD4+/CD8+，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。

（3）不良反應(yīng)：惡心、便秘、腹瀉、面色潮紅。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比(n,%)

2.2 血清G-17 及PG 水平

治療后，觀察組G-17、PG Ⅰ較對(duì)照組高，PG Ⅱ較對(duì)照組低(均P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血清G-17 及PG 水平比較(±s)

表2 兩組血清G-17 及PG 水平比較(±s)

注：#與治療前組內(nèi)比較P＜0.05，*與對(duì)照組治療后組內(nèi)比較P＜0.05。

2.3 細(xì)胞免疫功能

治療后，觀察組CD4+和CD4+/CD8+較對(duì)照組高，CD8+較對(duì)照組低(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組細(xì)胞免疫功能比較(±s)

表3 兩組細(xì)胞免疫功能比較(±s)

注：#與治療前組內(nèi)比較（P＞0.05），*與對(duì)照組治療后組內(nèi)比較（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%，低于對(duì)照組的20.00%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

CAG 是一種慢性消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)生與多種因素有關(guān)，如：飲食習(xí)慣、免疫功能低下、幽門螺桿菌（Hp）感染等，其中幽門螺桿菌感染為主要原因，老年人為高發(fā)人群。此病病程長(zhǎng)，極易復(fù)發(fā)，難以治愈且易癌變，因此找到有效治療方法控制CAG 的發(fā)展，從根源上降低癌變發(fā)生率對(duì)臨床治療有重要意義。

臨床常采用葉酸聯(lián)合三聯(lián)療法來治療，通過刺激消化道上皮對(duì)胃黏膜細(xì)胞起到保護(hù)和修復(fù)作用，但葉酸起效慢，且無法很好的改善重度異型增生，故需與其他藥物一起使用。替普瑞酮為萜烯類藥物中的衍生物，通過使胃黏膜中的磷脂質(zhì)含量提高來加速高分子糖蛋白的形成，從而使胃黏膜細(xì)胞再生，起到修復(fù)損傷的胃黏膜和抗?jié)兊淖饔谩?/p>

治療后，觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。說明葉酸+替普瑞酮+三聯(lián)療法可提高其療效。原因可能為：葉酸的主要吸收部位在小腸，增強(qiáng)胃黏膜血管的再生能力；替普瑞酮能夠使糖脂質(zhì)中間體進(jìn)行生物合成，并使高分子糖蛋白的合成加快，進(jìn)而對(duì)受損的胃黏膜進(jìn)行修復(fù)；三聯(lián)療法為治療CAG的基礎(chǔ)，可有效清除幽門螺桿菌。聯(lián)合使用起到藥物協(xié)同作用，從而提高治療總有效率。

PG 是胃蛋白酶的前體，血清PG Ⅰ水平降低而PG Ⅱ水平升高，G-17 水平升高，表示疾病好轉(zhuǎn)。治療后，觀察組G-17、PG Ⅰ較對(duì)照組高，PG Ⅱ較對(duì)照組低(均P＜0.05）。說明聯(lián)合使用可使胃黏膜的損傷轉(zhuǎn)歸?？赡茉?yàn)椋喝~酸通過刺激消化道上皮，使胃腸黏膜上皮細(xì)胞進(jìn)一步凋亡，同時(shí)替普瑞酮具有抗氧化的作用，能夠保護(hù)由多種氧自由基產(chǎn)生的損傷，合成與釋放胃黏膜內(nèi)源性PG，改善胃粘膜微循環(huán)，使損傷部位的上皮細(xì)胞得以修復(fù)[5]，三聯(lián)療法有效清除感染源，從而產(chǎn)生協(xié)同作用，提高恢復(fù)胃黏膜腺體功能的效果，促使CAG 的轉(zhuǎn)歸。

CD 是人體的免疫細(xì)胞。CD4 和CD8 是T 淋巴細(xì)胞上的抗原蛋白，CD4 可直接反應(yīng)人體免疫功能。CD8+為抑制和抗擊病毒，其升高表示感染越嚴(yán)重。CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)＜200、CD4/CD8 比值小于0.20，表示機(jī)會(huì)性感染增加。治療后，觀察組CD4+和CD4+/CD8+較對(duì)照組高，CD8+較對(duì)照組低(P＜0.05)。說明聯(lián)合使用可有效提高其免疫功能?？赡茉?yàn)椋郝?lián)合使用可通過夠通過降低sIL-2R 水平，調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞亞群和CD4+/CD8+水平的平衡來改善機(jī)體免疫功能[6-8]。

兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＞0.05）。說明聯(lián)合使用不良反應(yīng)少。其原因可能為：葉酸為一種水溶性維生素，CAG 引起胃酸降低，補(bǔ)充葉酸可起到預(yù)防作用，且本身副作用很小，小劑量服用不會(huì)引起。替普瑞酮通過加強(qiáng)胃黏膜保護(hù)因子，可明顯改善患者的惡心、食欲不振、上腹疼痛等癥狀，因此不良反應(yīng)少[9,10]。

綜上所述，替普瑞酮和葉酸聯(lián)合三聯(lián)療法應(yīng)用于老年Hp 陽性CAG 患者效果確切，使胃黏膜的損傷轉(zhuǎn)歸，使免疫功能增強(qiáng)而不良反應(yīng)少。