宮頸癌病理診斷的免疫組化技術(shù)您了解么

鄧潔文

【中圖分類號】R737.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2020）10--01

在婦科臨床當中，宮頸癌是一種十分多見的惡性腫瘤，其中，宮頸原位癌好發(fā)于高發(fā)年齡是30-35歲，宮頸侵潤癌好發(fā)于50-55歲。近40年來，隨著醫(yī)療水平的提高，對于宮頸癌的篩查質(zhì)量也隨之提高，做到了早發(fā)現(xiàn)，早診斷、早治療。通過各類篩查明顯的控制了宮頸癌的發(fā)病，并提高了治療效果，降低了死亡率。宮頸癌的移行帶區(qū)是宮頸癌。宮頸癌的連續(xù)發(fā)展過程由不典型增生原位癌早期侵潤癌。

一、病因

宮頸癌的發(fā)病因素，現(xiàn)如今還沒有明確下來，國內(nèi)外臨床研究表明與以下因素有關(guān)。1.不良性行為及婚育史：早婚、早育、以及性生活紊亂，這些人發(fā)生宮頸癌的幾率比較高。2.病毒感染：人乳頭瘤病毒（HPV）感染，其中以HPV-16及HPV-18型最常見。其他：有煙酒史的人，可能抑制機體的免疫功能，增加發(fā)病幾率。還與經(jīng)濟狀況、種族和地理因素的有關(guān)。

二、病理分級

隨著CIN繼續(xù)發(fā)展，有以下不同的結(jié)局（1）病變自燃消退（2）病情穩(wěn)定（持續(xù)不變）;（3）病變發(fā)展（或癌變）突破口皮下極底膜，侵潤間質(zhì)，形成宮頸侵潤癌。根據(jù)腫瘤的組織來源，宮頸癌包括鱗狀細胞癌，腺癌、腺磷癌。按宮頸病變的發(fā)生和發(fā)展程度可分為宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）和宮頸侵潤癌。

分級1.（CIN）CIN分為3級：Ⅰ級：也就是輕度癌變，癌細胞不典型增生。Ⅱ級：也就是中度癌變，癌細胞不典型增生。Ⅲ級：也就是原位癌和重度癌病。2.宮頸侵潤癌：CIN形成后隨著病變繼續(xù)發(fā)展，癌細胞入侵基底層并在間質(zhì)中浸潤，則形成宮頸侵潤癌。（1）外生型：又稱菜花型，這種是生活中最為常見的宮頸癌類型，表現(xiàn)為向陰道內(nèi)突出的菜花樣贅生物。（2）內(nèi)生型：又稱侵潤型，癌細胞浸潤范圍已經(jīng)超過宮頸深部，宮頸腫大，質(zhì)硬、外表光滑或僅有表淺潰爛，整個宮頸段膨大如桶狀。（3）潰瘍型：不論外生型或內(nèi)生型病變進一步發(fā)展，可形成潰瘍或空洞，形如燦口。

三、臨床表現(xiàn)

臨床表現(xiàn)

1 陰道流血：在發(fā)病早期，患者有可能出現(xiàn)接觸性出血的表現(xiàn)，主要以性交、檢查之后出現(xiàn)出血為表現(xiàn)。以后可有月經(jīng)間期，在絕經(jīng)后，會出現(xiàn)少量不規(guī)則出血，在發(fā)病晚期，出血量較多。年輕病人表現(xiàn)為月經(jīng)量、周期和維持時間的改變。

2 陰道排液：發(fā)生在陰道流血之后，有白色或血性、水樣或米泔樣排液，伴有腥臭味。晚期癌組織壞死繼發(fā)感染時則出現(xiàn)惡臭白帶，表現(xiàn)為膿性或米湯樣。

3 疼痛：為晚期癥狀，表示宮頸旁已有明顯侵潤。病灶已經(jīng)開始侵入盆腔，導(dǎo)致盆腔內(nèi)組織出現(xiàn)神經(jīng)性疼痛，另外還有下肢、輸尿管部位的疼痛。

四、治療原則

手術(shù)治療：發(fā)病早期的患者適合手術(shù)治療，手術(shù)方法包括全子宮切除、根治性子宮切除術(shù)、盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)。

放射治療：適用于各期病人，照射方法主要有兩種，一位體外照射，二位腔內(nèi)照射。對于發(fā)病早期的患者，主要采取局部腔內(nèi)照射，同時輔助進行體外照射。對于發(fā)病晚期的患者，主要進行體外照射，腔內(nèi)照射為輔放療。這種放療方案的優(yōu)點包括療效高，危險少，但是，缺點是個別病人對放療不敏感，并能引起各種并發(fā)癥，其中包括放射性直腸炎、膀胱炎等。

手術(shù)及放射綜合治療：適用于宮頸局部病灶較大者，也可以作為放療后的補充治療。

化學(xué)藥物治療：化療比較適合晚期、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的這些患者，在宮頸癌的治療中，常見的藥物有順鉑、撕裂霉素、氟尿嘧啶、卡鉑等。作為最常用的化療藥，固鉑在多種聯(lián)合化療中都有應(yīng)用，給藥方式包括靜脈注射、灌注等用藥途徑進行化療。

五、宮頸癌病理診斷的免疫組化技術(shù)

5.1 D2-40

D2-40是唾液酸湯蛋白的一種，一般來說，生殖細胞腫瘤、胎兒睪丸里含有該種物質(zhì)。在臨床種，有很多對于D2-40的研究，這些研究證明了這種物質(zhì)和人體淋巴管內(nèi)皮細胞關(guān)系密切，是一種特異性極強的標志性物質(zhì)。在新鮮組織和石蠟組織中，D2-40和內(nèi)皮組織起到一定反應(yīng)，另外，神經(jīng)細胞腫瘤和D2-40也有密切關(guān)系，因為這種物質(zhì)能夠和MZA相結(jié)合，并且在患者血管內(nèi)皮細胞中不可表達。所以說，這種物質(zhì)對于是否患有腫瘤的判斷具有重要意義。

5.2 p16基因

P16基因是人體染色體中的一種基因，這種基因具有一定的周期依賴性，從本質(zhì)上來看，這種基因?qū)儆诘鞍准っ敢种苿步凶瞿[瘤抑制基因。P16基因能夠直接對細胞進行周期性的調(diào)控，從而起到促進細胞增殖和分裂的作用。另一方面，作為新型的抗癌基因，和p53基因相比p16基因更具敏感性。有針對該基因的研究發(fā)現(xiàn)，這種基因癌變的主要原因，是CPG島甲基化，從而導(dǎo)致基因本身失去正?；顒?，從而分化為惡性腫瘤細胞。P16基因在癌癥中有較高的表達，導(dǎo)致之一現(xiàn)象的主要原因，則是因為早期E7蛋白，從而引起蛋白活性降低或完全消失。在HPV早期，因為基因E7的影響，Rb蛋白釋放受阻，所以轉(zhuǎn)錄因子E2F會誘導(dǎo)p16基因的產(chǎn)生。從這個角度來看，當p16基因過度表達，則可以判斷HPV病毒異常活動。另一方面，這種表達也存在一定的分層情況，在鱗狀上皮病變時，該基因的表達主要出現(xiàn)在鱗狀上皮的淺層內(nèi)含有。

5.3 波形蛋白

在細胞中間絲蛋白中，波形蛋白存在的意義十分重要，波形蛋白的分子量為57KD，該蛋白的基因位于10p13。波形蛋白幾乎從不存在于上皮細胞當中，人們發(fā)現(xiàn)它也只是在人體膠質(zhì)細胞、內(nèi)皮細胞當中。波形蛋白具有重要的生物學(xué)功能，不僅對于維持細胞器和細胞形態(tài)具有重要意義，同時也能夠參與到很多細胞過程中，包括信號轉(zhuǎn)異、創(chuàng)傷愈合、分化和分裂過程中，從這些方面看，波形蛋白是構(gòu)成集體細胞骨架不可或缺的一部分。針對波形蛋白的研究結(jié)果顯示，其能夠減慢細胞的凋亡速度，另外，腫瘤專業(yè)、多種上皮性腫瘤中，Vim的高表達，Vim的侵襲能力和波形蛋白也十分相關(guān)。在人體研究中發(fā)現(xiàn)，波形蛋白和宮旁浸潤、宮頸癌淋巴轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系。

總的來說，宮頸癌的免疫組化技術(shù)現(xiàn)在已經(jīng)十分發(fā)達，通過這種技術(shù)能夠有效診斷宮頸癌患者的具體病理情況，并且準確性和特異性均十分可觀。從這個角度來看，免疫組化技術(shù)的應(yīng)用能夠幫助臨床醫(yī)師針對宮頸癌開展針對性的治療，為宮頸癌患者的治療和預(yù)后提供可靠病理依據(jù)。