清肝消脂方聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷對非酒精性脂肪肝（痰濕內(nèi)阻證）患者肝功能及血脂水平的影響

中原油田濮東醫(yī)院（457061）祝麗娟

非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是常見消化內(nèi)科疾病，患病早期肝功能損害程度相對輕微，隨病情進(jìn)展，肝細(xì)胞損害程度不斷加重，若未采取有效治療措施，31%左右患者可演變?yōu)楦斡不⒏卫w維化，嚴(yán)重影響其生命健康[1]。復(fù)方甘草酸苷屬于肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抑制肝細(xì)胞損傷等作用，適用于慢性肝病治療，但單純采用該藥物治療效果欠佳。因此，越來越多臨床工作者致力于中醫(yī)藥研究，清肝消脂方等中醫(yī)藥物的出現(xiàn)為本病治療提供新思路。本研究將復(fù)方甘草酸苷和清肝消脂方聯(lián)合用于44例NAFLD患者，旨在探究其療效，為臨床確定合理治療方案提供指導(dǎo)信息。詳情如下。

附表 兩組病情相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

附表 兩組病情相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

組別 n TG（mmol/L） ALT（U/L） HDL-C（mmol/L） ALP（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 44 3.15±0.84 1.62±0.46 92.71±27.64 42.63±14.05 1.06±0.38 1.46±0.56 93.08±8.74 59.22±2.13對照組 44 3.11±0.80 2.41±0.65 93.87±28.04 75.91±19.78 1.04±0.41 1.21±0.35 92.78±9.36 72.07±4.66 t 0.228 6.580 0.286 9098 0.237 2.511 0.155 16.635 P 0.819 0.000 0.775 0.000 0.813 0.013 0.876 0.000

1 資料與方法

1.1 研究對象 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)審核，選取2016年10月～2018年11月我院NAFLD痰濕內(nèi)阻證患者88例，簡單隨機(jī)化分兩組，每組各4 4 例。實(shí)驗(yàn)組男23例，女21例；年齡25～70歲，平均（47.55±10.47）歲；病程6個月～8年，平均（4.51±1.07）年；對照組男24例，女20例；年齡26～71歲，平均（48.47±9.79）歲；病程5個月～8年，平均（4.69±0.91）年。兩組臨床資料（性別、病程、年齡）比較，無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) ①納入：西醫(yī)參照《內(nèi)科學(xué)》[2]；中醫(yī)辨證屬痰濕內(nèi)阻證，表現(xiàn)為食欲減退、肝區(qū)不適、舌苔黃膩、乏力、脈弦、滑；患者及家屬知情并簽訂同意書；②排除：其他病因所致脂肪肝者；復(fù)方甘草酸苷不耐受者；嚴(yán)重軀體疾病者；飲酒史者；哺乳或妊娠期女性；依從性差，無法配合研究者。

1.3 方法 兩組入院后均采取低脂飲食、抗病毒、控制體重、口服復(fù)合維生素等基礎(chǔ)治療。對照組靜脈滴注160mg復(fù)方甘草酸苷（北京四環(huán)空港藥業(yè)科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070218）+250ml葡萄糖溶液（濃度為5%），1次/d；實(shí)驗(yàn)組基于對照組予以清肝消脂方，組方：茯苓12 g、醋柴胡15g、薏苡仁10g、黃芪9g、白芍15g、香附10g、山楂15g、法半夏10g、茵陳30g、甘草3g。取上述藥物放入600ml冷水中煎煮，取汁300ml，分早晚兩次溫服。均連續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo) ①兩組治療前后中醫(yī)證候積分。納入舌苔黃膩、肝區(qū)不適、食欲減退等3項(xiàng)癥狀，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度分為重度（3分）、中度（2分）、輕度（1分）、正常（0分）。②兩組治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三脂（TG）。③兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué) 通過SPSS22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s)表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 治療前兩組中醫(yī)證候積分對比差異不大（7.96±0.34）vs（7.88±0.46）（P ＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)證候積分（3.01±1.22）較對照組（4.79±1.43）低，差異顯著（P＜0.05）。

2.2 病情相關(guān)指標(biāo) 治療后實(shí)驗(yàn)組TG、ALT、ALP水平較對照組低，HDL-C水平較對照組高（P＜0.05）。見附表。

2.3 不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組2例乏力，1例肝區(qū)疼痛，2例消化道癥狀；對照組2例乏力，2例肝區(qū)疼痛，3例消化道癥狀。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率11.36%（5/44）與對照組15.91%（7/44）比較，無顯著差異（χ2=0.386，P=0.524）。

3 討論

關(guān)于NAFLD，臨床尚無特效治療方法，主要針對病因?qū)嵤┲委?，如保肝藥、降脂藥、胰島素增敏劑等，復(fù)方甘草酸苷作為臨床常用保肝藥物，靜脈給藥后可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為甘草次酸，而甘草次酸化學(xué)結(jié)構(gòu)、生理學(xué)活性與皮質(zhì)激素類似，能間接提高體內(nèi)皮質(zhì)激素含量，產(chǎn)生肝細(xì)胞膜保護(hù)作用[3][4]。但長期應(yīng)用該藥物治療極易產(chǎn)生乏力、消化道癥狀等不良反應(yīng)，無法達(dá)到預(yù)期治療效果。

N A FLD 屬中醫(yī)學(xué)“痰濁”、“脅痛”、“痞滿”等范疇，病理病機(jī)為情志不暢、飲食不節(jié)、過食甘肥，致肝失疏泄，脾失健運(yùn)，運(yùn)化無權(quán)，水濕內(nèi)停，痰濁內(nèi)生，從而誘發(fā)本病。鑒于上述病理病機(jī)，中醫(yī)提出以化痰降濁、健脾益氣等法治之。本研究引入清肝消脂方，方中醋柴胡疏肝解郁；白芍柔肝疏肝；茯苓健脾、利水滲濕；山楂祛瘀、健脾；法半夏祛痰；薏苡仁健脾利濕；茵陳保肝利膽；甘草調(diào)和諸藥，共奏痰濁、肝郁得消、水濕得除之功效。學(xué)者魯恒心[5]研究指出，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合消脂清肝湯用于124例NAFLD患者，中醫(yī)證候積分明顯降低，且治療總有效率高達(dá)90.32%。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05），與上述研究具有相似性，提示兩者聯(lián)合治療NAFLD患者可產(chǎn)生協(xié)同增效作用，利于緩解臨床癥狀，促使疾病轉(zhuǎn)歸。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后實(shí)驗(yàn)組TG、ALT、ALP水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組（P ＜0.05），提示在復(fù)方甘草酸苷治療基礎(chǔ)上加用清肝消脂方可調(diào)節(jié)NAFLD患者血脂，改善肝功能。可能機(jī)制為，清肝消脂方中，法半夏對TG、膽固醇具有抑制作用，能有效預(yù)防各種肝損害；山楂提取物能提高高密度脂蛋白（HDL）表達(dá)，抑制脂質(zhì)在器官沉積，減少膽固醇生成量；醋柴胡能調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂，降低TG濃度，阻礙肝臟纖維化進(jìn)程，修復(fù)受損肝細(xì)胞，改善肝功能[6]。同時兩種治療方案具有較高安全性。

綜上所述，NAFLD痰濕內(nèi)阻證患者采用清肝消脂方和復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合治療，可緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)血脂，改善肝功能，且安全性較高。