晚期宮頸癌患者以白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療的臨床療效觀察

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院（471003）閆彩霞 羅路平

宮頸癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤之首，其對女性健康造成嚴(yán)重影響[1]。有資料報道稱，導(dǎo)致宮頸癌發(fā)病的因素包括HPV病毒感染、分娩次數(shù)、性行為等[2]。當(dāng)宮頸癌患者的病情發(fā)展到晚期，病灶出現(xiàn)轉(zhuǎn)移后，則其已失去手術(shù)治療的機(jī)會。針對此類患者主要為其開展化療，使其病情得到控制。本次研究就選取晚期宮頸癌患者50例，探討白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期宮頸癌的效果。報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2016年4月～2018年3月我院收治的晚期宮頸癌患者50例，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，且取得患者知情同意。隨機(jī)將其分為對照組和觀察組，各25例。對照組年齡45～68歲，平均（54.5±6.3）歲，瘤體最大直徑為（6.32±2.61）cm，初治15例，復(fù)治10例，病灶轉(zhuǎn)移情況：6例腺癌轉(zhuǎn)移，2例卵巢轉(zhuǎn)移，12例鱗狀細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移；觀察組年齡43～69歲，平均（54.8±6.7）歲，瘤體最大直徑為（6.18±2.55）cm，初治14例，復(fù)治11例，病灶轉(zhuǎn)移情況：7例腺癌轉(zhuǎn)移，3例卵巢轉(zhuǎn)移，11例鱗狀細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合WHO制定的晚期宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診；機(jī)體心、肺、腎功能無明顯異常；具備化療適應(yīng)證；對本次研究內(nèi)容知情同意，簽署知情同意書。

1.2 研究方法 對照組采用紫杉醇注射液（海南敦豪制藥，國藥準(zhǔn)字：H20053684）進(jìn)行治療，以靜脈滴注方式給藥，首日劑量為150mg/m2，用藥時間為3h，等到化療1～5d后為患者應(yīng)用順鉑按照75mg/m2的劑量靜脈滴注用藥。觀察組采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇（上海林鑫制藥，國藥準(zhǔn)字：H20036589）進(jìn)行治療，單純用藥3例，聯(lián)合鉑類化療藥物18例，靶向治療4例。首日白蛋白結(jié)合型紫杉醇劑量為175mg/m2，以靜脈滴注方式給藥，用藥時間為0.5h。聯(lián)合鉑類化療用藥：①順鉑：采用稀釋75mg/m2的順鉑融入到0.9%氯化鈉溶液250mL中，靜脈滴注其混合液以及175mg/m2白蛋白結(jié)合型紫杉醇，用藥時間0.5h；②卡鉑：首日采用350mg/m2的卡鉑進(jìn)行1h持續(xù)滴注；③奈達(dá)鉑：首日采用80mg/m2的奈達(dá)鉑進(jìn)行1.5h持續(xù)滴注。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效、臨床癥狀緩解時間、瘤體最大徑和不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定根據(jù)WHO制定的實體瘤評估標(biāo)準(zhǔn)開展評價，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展[3]。完全緩解：患者機(jī)體宮頸癌瘤體縮小超過50%，維持超過1個月，且臨床癥狀得到明顯改善，生活質(zhì)量得以提高；部分緩解：患者機(jī)體宮頸癌瘤體縮小超過25%但不足50%，臨床癥狀得以改善，生活質(zhì)量得以提高；穩(wěn)定：患者機(jī)體宮頸癌瘤體縮小不足25%，或增大不足25%，臨床癥狀無明顯改善；進(jìn)展；患者機(jī)體宮頸癌瘤體體積增大超過25%。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100.00%。

附表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

附表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。如附表1。

2.2 兩組癥狀緩解時間和瘤體最大徑比較觀察組治療后瘤體最大徑（2.99±0.23）cm小于對照組（3.80±0.51）cm，癥狀緩解時間（19.55±4.14）d短于對照組（25.18±5.36）d，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。如附表2。

3 討論

宮頸癌具備較高死亡率，其死亡率居全部婦科腫瘤的第二位，僅低于乳腺癌死亡率[4]。目前醫(yī)學(xué)界對于宮頸癌的發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論，宮頸癌的發(fā)生會導(dǎo)致患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，導(dǎo)致患者身心受到嚴(yán)重打擊。宮頸癌早期通常應(yīng)用手術(shù)方式實施治療，可取得良好臨床療效，但當(dāng)疾病發(fā)展到晚期后，則已經(jīng)失去手術(shù)治療的機(jī)會，因此臨床上主要為患者開展化療治療[5]。紫杉醇為廣譜抗癌藥物，其在臨床上具備較高應(yīng)用率，可對多種腫瘤進(jìn)行有效控制和殺滅，紫杉醇為新型抗微管藥物，其可使微管蛋白二聚體的合成得到促進(jìn)，使微管蛋白二聚體所出現(xiàn)的分解得到抑制，從而使微管保持穩(wěn)定，進(jìn)而使細(xì)胞發(fā)生的有絲分裂得到干預(yù)，使腫瘤細(xì)胞被殺滅。但在對機(jī)體內(nèi)癌細(xì)胞進(jìn)行抑制的過程中，紫杉醇也會對正常分裂的活躍組織和細(xì)胞進(jìn)行抑制，由此導(dǎo)致不良反應(yīng)的出現(xiàn)[6]。傳統(tǒng)紫杉醇由于水溶性較差，加之具備較高的毒性，容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生，因此使得其臨床應(yīng)用受限。白蛋白結(jié)合型紫杉醇為新型輔劑型紫杉醇，其是基于傳統(tǒng)紫杉醇劑型發(fā)展而來，其有效結(jié)合了血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面相應(yīng)受體和白蛋白，依靠吞噬作用，使紫杉醇進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，從而使得紫杉醇能夠被腫瘤細(xì)胞大量攝取，從而使有絲分裂期的微管動力學(xué)得到抑制，使染色體的定位以及紡錘體的形成受到影響，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后瘤體最大徑小于對照組，癥狀緩解時間短于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示相較于紫杉醇，白蛋白結(jié)合型紫杉醇對晚期宮頸癌治療的效果更好，可促進(jìn)臨床癥狀的消失和瘤體縮小，且不良反應(yīng)更少。分析其原由，可能是由于白蛋白結(jié)合型紫杉醇在在傳統(tǒng)紫杉醇基礎(chǔ)上發(fā)展而來的改善輔助劑型，其可依靠吞噬作用進(jìn)入到機(jī)體細(xì)胞內(nèi)，由此使細(xì)胞中的藥物水平提高，從而有效抑制有絲分裂期的微管動力學(xué)，促進(jìn)腫瘤凋亡。加之白蛋白結(jié)合型紫杉醇具備特殊的結(jié)構(gòu)，因此使得其更容易被機(jī)體吸收，在機(jī)體內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，從而使藥效得到更為高效的發(fā)揮。同時白蛋白結(jié)合型紫杉醇中的紫杉醇被白蛋白進(jìn)行包裹，由此可使血管內(nèi)皮細(xì)胞與其親和力提高，進(jìn)而達(dá)到提高藥效的作用，并且可降低不良反應(yīng)的發(fā)生，取得不錯的藥物應(yīng)用安全性。

綜上所述，白蛋白型紫杉醇治療晚期宮頸癌的療效優(yōu)于紫杉醇，且藥物副作用更低。