吡拉西坦聯(lián)合銀杏內(nèi)酯促進(jìn)缺血性腦卒中所致智能及認(rèn)識(shí)功能障礙恢復(fù)的療效觀(guān)察

廣東省高州市人民醫(yī)院（525200）李昀峰 彭俊霖 周木蘭

缺血性腦卒中指腦供血?jiǎng)用}閉塞造成腦缺血缺氧性壞死，具有高死亡率和高致殘率等特點(diǎn)[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，缺血性腦卒中存活患者中約有3/4存在不同程度的功能障礙包括認(rèn)知功能障礙[2]。吡拉西坦作為臨床改善認(rèn)知障礙藥物的代表，能通過(guò)改善腦代謝有效緩解化學(xué)和物理因素所致腦功能損傷[3]。銀杏內(nèi)酯注射液具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的功效，被證實(shí)可用于急性期腦梗死等病癥[4]。本研究中首次將吡拉西坦與銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)用，旨在探討聯(lián)合用藥對(duì)缺血性腦卒中所致智能及認(rèn)識(shí)功能障礙恢復(fù)的改善效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年1月期間我院收治123例缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：首次新發(fā)缺血性腦卒中[5]；因缺血性腦卒中導(dǎo)致智能及認(rèn)識(shí)功能障礙；既往無(wú)明顯功能殘障，Rankin量表評(píng)分≤1分；簽署研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血；既往卒中史；存在精神或神經(jīng)疾病病史；合并神經(jīng)功能缺損；合并嚴(yán)重肝腎功能不全；入組前14d內(nèi)有抗凝、肝素、激素等相關(guān)藥物治療史；對(duì)治療藥物不耐受；合并自身免疫性病變。123例患者隨機(jī)分析觀(guān)察組（n=61）和對(duì)照組（n=62）。觀(guān)察組中男41例，女20例；年齡36～90歲，平均年齡（51.31±8.81）歲。對(duì)照組中男44例，女18例；年齡37～89歲，平均年齡（50.84±11.22）歲。兩組基線(xiàn)資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予抗血小板、神經(jīng)保護(hù)等常規(guī)治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上加用注射用吡拉西坦（生產(chǎn)廠(chǎng)家：廣東星昊藥業(yè)有限公司；/國(guó)藥準(zhǔn)字：H20158006；規(guī)格：吡拉西坦1.0g）4.0g加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注每日1次。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予銀杏內(nèi)酯注射液（生產(chǎn)廠(chǎng)家：成都百裕制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20110035；規(guī)格：萜類(lèi)內(nèi)脂10mg/2mL）6mL加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療21d，于治療前后進(jìn)行研究相關(guān)量表的評(píng)估。

1.3 觀(guān)測(cè)指標(biāo) 分別于治療前、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）和簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）評(píng)估兩組患者的認(rèn)知功能。MoCA量表總分30分，MoCA＜26分為存在認(rèn)知功能障礙；MMSE量表總分為30分，MMSE＜25分認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙。記錄兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（）采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（%）采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MoCA和MMSE評(píng)分比較 治療前兩組MoCA和MMSE評(píng)分比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；兩組治療后MoCA和MMSE評(píng)分較治療前均顯著升高（P＜0.05）；組間比較顯示觀(guān)察組治療后3個(gè)月、6個(gè)月MoCA和MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)附表。

2.2 治療安全性 兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯肝功能損傷和血常規(guī)、尿常規(guī)異常。兩組各出現(xiàn)2例和1例并發(fā)癥，均為惡心、嘔吐。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（3.28%vs1.61%，x2=0.359，P=0.549）。

3 討論

目前，臨床針對(duì)卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制主要為腦缺血器質(zhì)性損害本身直接造成神經(jīng)元損害和皮質(zhì)與皮質(zhì)下區(qū)域的神經(jīng)纖維聯(lián)系中斷導(dǎo)致思維活動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，涉及腦組織能量代謝障礙、神經(jīng)遞質(zhì)水平改變、膽堿能受體缺失、腦白質(zhì)損害以及神經(jīng)元缺陷等[6]。具有選擇性激活、保護(hù)、促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)的特性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物是臨床改善卒中后認(rèn)知功能障礙的主要治療方案。

附表 兩組治療前后MoCA和MMSE評(píng)分比較

吡拉西坦屬于γ-氨基丁酸環(huán)形衍生物，能通過(guò)血腦屏障到達(dá)腦和腦脊液促進(jìn)大腦中ATP和乙酰膽堿的合成，增強(qiáng)神經(jīng)興奮傳導(dǎo)并降低腦血管病變對(duì)腦組織的損傷，從而緩解和改善缺氧導(dǎo)致的逆行性健忘，達(dá)到促進(jìn)缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能障礙的作用效果[7]。

銀杏內(nèi)酯注射液是主要由銀杏二萜內(nèi)酯和白果內(nèi)脂等構(gòu)成的中藥制劑，能通過(guò)PAF途徑抑制血小板聚集，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)等諸多功效。PAF是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性活性物質(zhì)，具有極強(qiáng)的血小板誘導(dǎo)聚集作用。研究[8]顯示，銀杏內(nèi)酯注射液中的銀杏二萜內(nèi)酯能有效抑制PAF的生物活性，從而抑制血小板聚集和缺血-再灌注炎性分子的生成；白果內(nèi)酯則有助于保持血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性和促進(jìn)血管內(nèi)皮增生。本研究中同時(shí)采用MMSE及MoCA量表對(duì)缺血性腦梗死患者認(rèn)知功能障礙進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，顯示兩組治療后認(rèn)知功能障礙均得到明顯改善，聯(lián)合用藥改善效果更佳，且治療并發(fā)癥比較無(wú)顯著差異，表明聯(lián)合使用吡拉西坦及銀杏內(nèi)酯促進(jìn)缺血性腦卒中所致智能及認(rèn)識(shí)功能障礙恢復(fù)安全有效。

綜上所述，吡拉西坦聯(lián)合銀杏內(nèi)酯能安全有效地改善缺血性腦卒中所致智能及認(rèn)識(shí)功能障礙。但鑒于本次研究時(shí)間尚短且研究樣本量偏少，研究結(jié)果仍可能存在偏倚，吡拉西坦聯(lián)合銀杏內(nèi)酯對(duì)缺血性腦卒中所致智能及認(rèn)識(shí)功能障礙的改善效果仍需更多大樣本量、多中心、長(zhǎng)期研究進(jìn)一步論證。