載藥微球經(jīng)肝動脈化療栓塞術治療肝癌的臨床效果研究

河南省焦作市第二人民醫(yī)院（454000）呂朝陽

肝癌是臨床常見的肝臟惡性腫瘤，死亡率非常高。臨床上，對于不可手術切除的中晚期肝癌，主要采用肝動脈化療栓塞術(TACE)治療，雖然取得一定的療效，但是藥物持續(xù)時間不長，藥物擴散范圍廣且不良反應較多[1]。隨著新型栓塞材料載藥微球的出現(xiàn)，載藥微球經(jīng)動脈化療栓塞術受到廣泛關注，載藥微球直接作用于瘤體，可持續(xù)保持藥物濃度，減少擴散范圍，大大降低不良反應[2]。本研究就分別采用碘化油并微球栓塞劑經(jīng)肝動脈化療栓塞和載藥微球經(jīng)肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌，并分析其療效和安全性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究時間：2017年1月～2019年1月；研究對象：80例中晚期肝癌患者。對照組40例，男性25例，女性15例，年齡46～75歲，平均年齡為（60.27±10.33）歲，腫瘤直徑3.5～5.8cm，平均直徑為（4.38±1.07）cm。觀察組40例，其中女性12例，男性28例，最小年齡42歲，最大年齡78歲，平均為（60.69±10.71）歲，腫瘤直徑3.6～5.7cm，平均為（4.41±0.97）cm。兩組患者在年齡、腫瘤直徑、分期等方面比較差異并無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可以進行比較。

1.2 納入與排除 納入標準：①經(jīng)影像學、病理等檢查證實為中晚期肝癌。②均為首次治療。③肝功能Child-Pugh分級均為A、B級。④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過且患者簽署知情同意書。

排除標準：①對研究藥物過敏者。②肝功能Child-Pugh分級為C級者。③有上消化道出血病史者。④全身多處轉(zhuǎn)移者。⑤伴有嚴重肝膿腫。⑥預估生存期＜3個月。

1.3 方法 采用德國西門子Artis Zee Ceiling數(shù)字減影血管造影機，所有患者均從股動脈穿刺，行改良Seldinger法進行穿刺，穿刺成功后，置入動脈鞘，再引入肝管。對照組行傳統(tǒng)碘化油并微球栓塞劑經(jīng)肝動脈行化療栓塞術。觀察組行載藥微球經(jīng)肝動脈化療栓塞術，首先行肝動脈造影或其他腫瘤供血動脈造影，明確腫瘤供血動脈后，同軸插入微導管超選在插管至腫瘤供血動脈內(nèi)，然后選用直徑為300～500μm Calli Spheres微球1瓶（蘇州恒瑞迦俐生生物醫(yī)藥科技有限公司，國械注準20153771072），用20ml注射器抽出微球及0.9%NaCl，并將注射器頭端向上豎立2～3min，直至微球沉降，將最上方清液盡可能推出注射器，再將5%葡萄糖溶液5ml溶解鹽酸吡柔比星（生產(chǎn)企業(yè)：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20045983）（THP）60mg，并使用三通將裝有微球的注射器（20ml）和THP的注射器（5ml）聯(lián)通，邊推THP注射器（5ml），邊抽微球注射器（20ml），使微球和THP混合到一個注射器（20ml），然將含有微球和THP的注射器安上堵頭，每5min搖勻一次，共計吸附30mim，再將攜載THP的微球與非離子型對比劑碘佛醇1∶1搖勻混合后，靜置5min，最后通過調(diào)節(jié)三通開關，使用1ml注射器采用脈沖式注射法緩慢向微導管內(nèi)注入載藥微球栓塞劑，待對比劑流速緩慢直至停滯，停止栓塞。兩組患者術前均給予8mg昂丹司瓊和10mg地塞米松，防止胃腸道反應和過敏反應發(fā)生；術中建立靜脈通路，并給予生理鹽水補液；術后常規(guī)心電監(jiān)護6h,并給予抗腫瘤、護肝、抗生素等藥物治療，臥床休息24h，適當增加靜脈營養(yǎng)支持，對癥處理并發(fā)癥等[3]。術后30d復查血常規(guī)、肝、腎功能及腫瘤標志物AFP等，評估療效。

附表 兩組患者的藥物不良反應發(fā)生率比較（n，%）

1.4 觀察與評價 觀察并對比兩組的療效及不良反應發(fā)生情況。療效判定標準：①完全緩解(CR)：動態(tài)增強CT掃描提示，瘤體內(nèi)無動脈增強征象。②部分緩解(PR)：動態(tài)增強CT檢查發(fā)現(xiàn)，腫瘤病變區(qū)直徑和動脈增強區(qū)比較，下降超過30%。③穩(wěn)定(SD)：CT結(jié)果發(fā)現(xiàn)腫瘤病變區(qū)直徑基本沒有變化。④進展(PD)：CT檢查發(fā)現(xiàn)，腫瘤病變區(qū)直徑增加幅度超過20%。治療總有效率=CR率+PR率。

1.5 統(tǒng)計學分析 本研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS22.0行專業(yè)統(tǒng)計學分析，治療有效率和不良反應發(fā)生率等計數(shù)資料以“%”表示，組間比較χ2檢驗，差異為P＜0.05，則表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的藥物不良反應發(fā)生情況觀察組惡心、發(fā)熱等并發(fā)癥發(fā)生率均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見附表。

2.2 比較兩組的臨床治療效果 觀察組中CR為52.5%，PR為37.5%，治療總有效率為90%，對照組CR為25%，PR為47.5%，治療總有效率為72.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

在我國，肝癌是最常見的惡性腫瘤，由于早期癥狀不明顯，很多患者在確診時已經(jīng)是中晚期，錯過了手術治療的最佳時期，因此，臨床上治療中晚期肝癌主要采用介入治療，經(jīng)肝動脈化療栓塞術在臨床得到廣泛應用，有效延長患者生存期，提高生存質(zhì)量。經(jīng)肝動脈化療栓塞術治療是栓塞腫瘤供血血管，從而促進腫瘤缺血萎縮。把化療藥物置入栓塞劑中，有效促進腫瘤細胞的分化和凋亡。栓塞劑中的藥物，能夠持續(xù)緩慢的釋放，大大延長藥效，還縮小藥物擴散范圍，可持續(xù)性的針對性的殺滅癌細胞，同時有效降低藥物不良反應[4][5][6]。

本次研究中，對照組患者采用碘化油并微球栓塞劑經(jīng)肝動脈化療栓塞術治療，雖然具有局部沉淀作用，藥效較為持久，但是由于碘化油乳劑容易被血液等沖刷，從而發(fā)生流失，導致腫瘤血管再次疏通而恢復對腫瘤的供血，對療效造成非常不利的影響，因此需要多次進行栓塞才能保證療效。相關研究發(fā)現(xiàn)，碘化油栓塞2周后檢查發(fā)現(xiàn)在患者的肺部、肝血竇等有碘油堆積，說明碘化油擴散范圍廣，多次采用碘化油栓塞，很容易造成肝臟功能損傷，大大增加藥物的不良反應。

觀察組患者則采用載藥微球經(jīng)肝動脈化療栓塞術，載藥微球加載吡柔比星，相比于傳統(tǒng)碘化油，載藥微球可加載的藥物劑量較大，藥效作用時間更長，擴散范圍更小，藥物不良反應發(fā)生率更少。本研究采用的CalliSpheres載藥微球，原材料主要是聚乙烯醇，為網(wǎng)狀球形微球，生物相容性佳，懸浮性好，血管順應性高。有學者認為，吡柔比星可結(jié)合癌細胞DNA堿基，并使DNA在復制、轉(zhuǎn)錄過程中遭到破壞，從而有效減小癌細胞增殖[7][8][9]。

總而言之，載藥微球經(jīng)肝動脈化療栓塞術治療中晚期肝癌，安全性高，療效顯著，具有臨床研究意義。