補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合低劑量阿司匹林治療子宮動脈阻力增高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)非妊娠期30例臨床研究

張 吟 史 琦 蔣 爽

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇常州213003）

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生2次及2次以上在妊娠24周前的胎兒丟失[1-2]，育齡期婦女自然流產(chǎn)的發(fā)病率15%～25%，≥2次者占5%[3]。近年來隨著環(huán)境污染、工作和生活壓力的增加，RSA發(fā)病率呈上升趨勢，已成為婦產(chǎn)科疑難病癥，也成為嚴(yán)重影響夫婦雙方身心健康的醫(yī)學(xué)和社會問題。RSA病因復(fù)雜，有研究發(fā)現(xiàn)子宮動脈血液灌注情況與RSA具有相關(guān)性[4]。調(diào)經(jīng)助孕是中醫(yī)婦科優(yōu)勢與特色之一，中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病相結(jié)合，中西醫(yī)聯(lián)合治療在提高卵細(xì)胞質(zhì)量及改善子宮內(nèi)膜容受性方面取得了長足的發(fā)展，對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、反復(fù)生化妊娠及反復(fù)種植失敗等反復(fù)妊娠丟失的瓶頸問題積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)?；诖耍P者自2018年7月至2019年12月期間，采用補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合低劑量阿司匹林治療子宮動脈阻力增高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)非妊娠期患者30例，觀察其對子宮動脈阻力及臨床癥狀的影響，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有病例均為2018年7月至2019年12月間于我院復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診療中心門診就診的患者，共60例，隨機(jī)分為2組。治療組30例：平均年齡（29.86±4.15）歲；平均流產(chǎn)次數(shù)（2.81±0.43）次；平均流產(chǎn)周數(shù)（8.31±0.21）周。對照組30例：平均年齡（28.77±5.45）歲；平均流產(chǎn)次數(shù)（2.32±0.62）次；平均流產(chǎn)周數(shù)（8.72±0.15）周。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）連續(xù)發(fā)生2次或2次以上自然流產(chǎn)；（2）夫婦雙方染色體核型正常；（3）通過三維超聲檢查無生殖道解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育異常；（4）甲狀腺功能、性激素檢查結(jié)果正常；（5）抗雙鏈DNA（抗dsDNA）抗體、抗核抗體（ANA）、抗可溶性抗原（ENA）多肽譜，抗心磷脂抗體（ACA）、抗β2糖蛋白1（β2GP1）抗體、狼瘡抗凝物質(zhì)（LA）陰性；（6）蛋白C、蛋白S、抗凝血酶III、同型半胱氨酸正常；（7）無生殖道感染；（8）男方精液常規(guī)和精子DNA碎片率正常；（9）黃體中期陰超提示子宮動脈阻力增高，雙側(cè)子宮動脈S/D值之和＞10.5[1，5-7]。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)婦科學(xué)》[8]擬定。主證：（1）屢孕屢墮2次及2次以上者；（2）腰膝酸軟；（3）經(jīng)色紫黯有血塊、經(jīng)行不暢；（4）舌質(zhì)紫黯或有瘀點(diǎn)、瘀斑。次證：（1）面色晦暗；（2）頭暈耳鳴；（3）夜尿頻多；（4）脈沉細(xì)、弦澀。其中主證（1）必備，其余主證具備2項(xiàng)即可診斷，或其余主證1項(xiàng)、次證2項(xiàng)即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；同意參與本臨床試驗(yàn)研究，依從性好。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 有糖尿病史；有心血管疾病或血液疾病者；有血栓病史；肝腎功能異常者；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予阿司匹林腸溶片（煙臺只楚藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37022110，規(guī)格：25 mg/s）25 mg口服，每次1片，每日2次。

2.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎活血中藥。方藥組成：熟地黃10 g，當(dāng)歸10 g，山萸肉10 g，白術(shù)10 g，淫羊藿10 g，菟絲子10 g，川芎10 g，丹參10 g。上述中藥采用顆粒劑型（江陰天江藥業(yè)有限公司提供），每日1劑，分早晚2次沖服。

2組患者均從月經(jīng)周期第8天開始服藥，經(jīng)期停服，共治療3個月經(jīng)周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) （1）子宮動脈阻力參數(shù)：檢查于排卵后1周進(jìn)行，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲測定，檢測子宮動脈血流阻力參數(shù)值PI、RI、S/D。（2）中醫(yī)癥狀評分變化：依據(jù)腎虛血瘀證候相關(guān)主癥、次癥，按照癥狀無、輕度、中度、重度分別計(jì)為0分、1分、2分、3分，統(tǒng)計(jì)分析各癥狀積分變化。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 2組患者治療前后子宮動脈阻力參數(shù)比較 治療后，2組雙側(cè)S/D之和，PI、RI平均值較治療前均顯著下降（P＜0.05），且治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療組與對照組治療前后子宮動脈阻力參數(shù)比較（±s）

表1 治療組與對照組治療前后子宮動脈阻力參數(shù)比較（±s）

注： 與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

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3.3.2 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較 治療后，治療組各癥狀評分均較治療前顯著降低（P＜0.05），且顯著低于對照組（P＜0.05），而對照組僅有月經(jīng)不調(diào)癥狀較治療前明顯改善（P＜0.05）。見表2。

表2 治療組與對照組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較（±s） 單位：分

表2 治療組與對照組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較（±s） 單位：分

注： 根據(jù)不同癥狀在證候評分中的權(quán)重，賦予相應(yīng)的癥狀系數(shù)，★為2，其余為1。與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

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4 討論

研究發(fā)現(xiàn)，在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因?qū)W篩查過程中有將近30%的患者子宮動脈阻力明顯增高，這可能造成圍著床期及早孕期子宮血流灌注降低，從而阻礙子宮內(nèi)膜的同步發(fā)育，影響胚胎著床及孕早期母胎界面血流供應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致自然流產(chǎn)的發(fā)生[2，9]。目前對復(fù)發(fā)性流產(chǎn)子宮動脈阻力增高的非妊娠期治療，主要以舒張血管，改善微循環(huán)為主，常用藥物有阿司匹林、地屈孕酮、硝苯地平、西地那非等，而且必須要考慮其風(fēng)險(xiǎn)及副作用。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)屬中醫(yī)學(xué)“滑胎”“數(shù)墮胎”范疇，根據(jù)中醫(yī)婦科學(xué)“腎藏精，主生殖”，“任主胞胎”，“經(jīng)水出諸腎”的理論，治療首先以強(qiáng)腎固本為主。排除男方因素或女方非藥物及手術(shù)所能奏效的因素，針對病因辨證論治。婦女?dāng)?shù)次墮胎損傷腎氣，繼而氣血虧虛，肝脾功能失調(diào)，致瘀血阻滯沖任胞宮，發(fā)為本病，辨證以腎虛為本，血瘀為標(biāo)，本虛標(biāo)實(shí)[10]。臨證論治宜分孕前、孕后兩階段。滑胎特別強(qiáng)調(diào)防治并重，孕前調(diào)治，預(yù)培其損，消除引起滑胎的因素，預(yù)防流產(chǎn)的發(fā)生。

補(bǔ)腎活血方中熟地黃、山萸肉滋補(bǔ)腎陰，菟絲子、淫羊藿溫補(bǔ)腎陽，白術(shù)調(diào)肝理脾，當(dāng)歸、川芎、丹參養(yǎng)血活血、行氣化瘀，共奏補(bǔ)腎養(yǎng)血、行氣化瘀之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，熟地黃具有增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答能力和抗氧化作用[11-12]；山萸肉有調(diào)節(jié)免疫、抗血栓、抗氧化等作用[13]；菟絲子所含的槲皮素在血小板聚集、脂質(zhì)過氧化、毛細(xì)血管通透性、細(xì)胞攝取和自由基中具有積極作用[14]；淫羊藿具有降低紅細(xì)胞聚集性及血液黏度，抑制血栓形成作用；白術(shù)能調(diào)節(jié)體液免疫，改善血液循環(huán)[15]；當(dāng)歸具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可雙向調(diào)節(jié)子宮平滑肌，促進(jìn)造血的功能；川芎含有的川芎嗪和阿魏酸均具有較好的抗血栓、抗血小板聚集和促進(jìn)血管舒張的作用[16-18]。補(bǔ)腎活血類藥物能促進(jìn)子宮和胎盤區(qū)域血液循環(huán)，改善胎盤絨毛生長發(fā)育，阻止胎盤絨毛因缺血缺氧從子宮壁剝離流產(chǎn)[19]，改善腎虛血瘀諸癥，從而達(dá)到治療效果。

本研究結(jié)果提示，補(bǔ)腎活血中藥聯(lián)合低劑量阿司匹林能有效改善患者腎虛血瘀的臨床癥狀，并能顯著降低子宮動脈阻力，增加子宮血流灌注，促進(jìn)內(nèi)膜發(fā)育及胚胎著床，可以預(yù)防妊娠的再次丟失。由于時間及精力限制，本研究的樣本量較小，在現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上，下階段擬繼續(xù)開展子宮動脈阻力增高的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者孕后中藥安胎效應(yīng)機(jī)制的臨床研究，以更好地彰顯中醫(yī)藥治療本病的特色和優(yōu)勢。