川芎嗪注射液聯(lián)合硫酸鎂治療重度子癇對(duì)患者基質(zhì)金屬蛋白酶水平的影響

賈曉慧

(鄭州人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，鄭州 450000)

重度子癇是妊娠高血壓疾病常見(jiàn)的并發(fā)癥，其病因主要與血管內(nèi)皮損傷、血栓形成及抗凝因子缺乏等有關(guān)；呈現(xiàn)血液高凝狀態(tài)、易栓塞誘發(fā)高血壓和蛋白尿等現(xiàn)象，導(dǎo)致患者產(chǎn)生頭暈眼花、惡心嘔吐等臨床癥狀。若未進(jìn)行針對(duì)性治療，不僅影響胎兒健康，而且嚴(yán)重危及患者的生命。目前，臨床針對(duì)該類患者多采用鎮(zhèn)靜、降壓、解痙等治療，雖能有效抑制血壓升高，改善妊娠結(jié)局，但臨床療效仍存在很大提升空間[1]。中醫(yī)學(xué)將子癇歸結(jié)為“子暈”“子腫”等范疇，故在臨床治療重度子癇患者時(shí)，需以活血化瘀為主。川芎嗪注射液作為新型中成藥制劑，川芎可直入膽、心、肝起到活血行氣的作用，抑制血小板活性，促進(jìn)前列環(huán)素釋放和血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，因此廣泛用于重度子癇患者的治療[2]。近年來(lái)，中西醫(yī)結(jié)合在臨床上受到廣泛應(yīng)用，基于此思路，本研究針對(duì)60例重度子癇患者應(yīng)用川芎嗪注射液聯(lián)合硫酸鎂治療，分析該治療方案對(duì)患者人基質(zhì)金屬蛋白酶2(human matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和組織金屬蛋白酶抑制因子2(tissue inhibitor of metalloproteinase 2,TIMP2)水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，按照隨機(jī)數(shù)表法將2017年6月～2019年3月本院收治的120例重度子癇患者分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組：年齡26～38歲，平均(30.51±4.68)歲；孕周31～34周，平均(33.62±0.32)周；初產(chǎn)婦36例，經(jīng)產(chǎn)婦24例。觀察組：年齡27～36歲，平均(31.43±4.56)歲；孕周31～34周，平均(33.12±0.36)周；初產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦22例。兩組患者上述基礎(chǔ)資料(年齡、孕周等)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中對(duì)重度子癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)》中對(duì)妊娠期高血壓的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者發(fā)病時(shí)孕周均<34周且為單胎；患者及家屬均簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重臟器功能障礙者；伴有血液疾病、凝血功能障礙者；易過(guò)敏體質(zhì)者；以往存在血壓升高或血壓升降幅度劇烈者；精神疾病、認(rèn)知功能障礙、語(yǔ)言障礙者；無(wú)法完成治療者。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均接受臨床常規(guī)檢查與治療，如血、尿、腎、肝等，并給予硝苯地平緩釋片(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094073，規(guī)格：10 mg)進(jìn)行口服治療，開(kāi)始劑量為10 mg/次，tid，而后維持常規(guī)劑量10～20 mg/次，tid；根據(jù)患者病情情況逐漸調(diào)整劑量，可在3天內(nèi)將劑量調(diào)至30 mg/次，tid。另給予地西泮片(山西天致藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14021670，規(guī)格：2.5 mg)口服治療，5 mg/次，tid，必要時(shí)可給予患者利尿、擴(kuò)容治療，并給予其高維生素及高蛋白飲食等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用硫酸鎂注射液(湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057636，規(guī)格：10 ml/2.5 g)靜脈滴注，首次將20 ml硫酸鎂注射液加入100 ml 5%葡萄糖注射液中快速靜脈滴注，而后將40 ml硫酸鎂注射液加入500 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每分鐘速度為30滴，每日用藥總劑量不可超過(guò)30 g。在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，觀察組應(yīng)用川芎嗪注射液(江蘇朗歐藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063839，規(guī)格：2 ml/50 mg)治療，將120 mg川芎嗪注射液加入250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，qd。兩組患者均在治療期間接受生命監(jiān)護(hù)儀的密切觀察，并持續(xù)治療7天。

1.3 觀察指標(biāo)

① 血壓水平：使用符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱式血壓計(jì)對(duì)治療前、治療7天后兩組患者的舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)和收縮壓(systolic blood pressure, SBP)進(jìn)行測(cè)量，檢測(cè)患者坐位時(shí)右上肢血壓，連續(xù)測(cè)量3次，取其平均值。② 血清MMP-2和TIMP2水平：分別于治療前、治療7天后取兩組患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，裝入真空試管，常規(guī)1000 r/min離心10min后，去上清液，放置在溫度為-20 ℃的環(huán)境下保存，采樣后需在4 h內(nèi)完成檢測(cè)。選用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法檢測(cè)MMP-2和TIMP2的表達(dá)水平，試劑盒由上海藍(lán)基生物公司提供，需嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。③ 疾病并發(fā)癥：觀察并記錄兩組患者并發(fā)癥的發(fā)生情況，包括肝腎功能受損、血小板減少、腹水、蛋白血癥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血壓水平

兩組患者治療后的DBP和SBP水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后的血壓水平對(duì)比

2.2 血清MMP-2和TIMP2水平

兩組患者治療后的血清MMP-2和TIMP2水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的血清MMP-2和TIMP2水平對(duì)比

2.3 疾病并發(fā)癥

觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率(3.33%)低于對(duì)照組(16.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥對(duì)比

3 討論

相關(guān)資料顯示，妊娠重度子癇發(fā)病率高達(dá)10%，而患者隨著病情加重可直接導(dǎo)致其與新生兒的死亡率增加，且發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，全身小血管痙攣可作為該病的疾病病理變化，同時(shí)伴有血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，使血液處于高凝狀態(tài)，進(jìn)而導(dǎo)致患者體內(nèi)血液循環(huán)障礙，對(duì)胎兒可產(chǎn)生一定影響[5-6]。目前，臨床在治療重度子癇的藥物選擇上存在較大爭(zhēng)議。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子癇屬于“子暈”“子病”“子腫”等范疇，發(fā)病機(jī)制可能在于患者機(jī)體內(nèi)脾胃或肝腎素虛、水濕內(nèi)阻、血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致滯留成瘀，故需以活血化瘀為主要治療目標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的DBP和SBP水平均低于對(duì)照組，可見(jiàn)川芎嗪注射液聯(lián)合硫酸鎂可有效降低患者血壓水平。子癇患者疾病發(fā)展過(guò)程中，因滋養(yǎng)細(xì)胞合成，導(dǎo)致機(jī)體MMP-2和TIMP2水平提升，打破機(jī)體的動(dòng)態(tài)平衡，限制滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)性，造成絨毛發(fā)育不良與血管重建障礙。因此，重度子癇患者血清中MMP-2和TIMP2水平與其病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可預(yù)測(cè)患者病情的發(fā)生與發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清MMP-2和TIMP2水平低于對(duì)照組，且并發(fā)癥的發(fā)生率低于對(duì)照組。由此證實(shí)，針對(duì)重度子癇患者應(yīng)用川芎嗪注射液聯(lián)合硫酸鎂治療，可降低血清MMP-2和TIMP2，減少并發(fā)癥的發(fā)生，改善其預(yù)后。分析其原因在于，硫酸鎂是臨床常見(jiàn)用于治療重度子癇的藥物之一，在抗凝方面雖有一定療效，但應(yīng)用于擴(kuò)張血管方面仍具有風(fēng)險(xiǎn)性，同時(shí)伴有明確的不良反應(yīng)，若長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用硫酸鎂治療，可誘發(fā)不同程度中毒情況，故效果不顯著[7]。川芎嗪注射液屬于抗凝藥物，其為中藥川芎提取而來(lái)。川芎味辛，性溫，歸膽、肝、心經(jīng)，在治療過(guò)程中，氣香升散可起到活血化瘀、行氣止痛的效果。川芎嗪不僅具有抗血小板聚集、擴(kuò)張動(dòng)脈的作用，還可對(duì)患者機(jī)體微循環(huán)有一定改善效果[8]。

綜上所述，將川芎嗪注射液聯(lián)合硫酸鎂應(yīng)用于治療重度子癇患者，可降低血壓水平及血清MMP-2、TIMP2，減少并發(fā)癥的發(fā)生，可改善預(yù)后。