2,3-吲哚醌對大鼠陰道刺激性的研究

江海洋 徐翠梅 高越 岳旺

【摘?要】目的：探討ISA對大鼠陰道的刺激性，為制備陰道炎外用藥物提供用藥依據(jù)。方法：ISA置于大鼠陰道內(nèi)，觀察陰道粘膜有無充血、水腫、組織變性或壞死等明顯刺激性變化。結(jié)果?ISA對大鼠陰道無明顯刺激性反應(yīng)。結(jié)論：ISA符合陰道用藥安全性要求，在制備陰道炎外用制劑藥物中具有開發(fā)應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】2，3-吲哚醌;刺激性;陰道炎

【中圖分類號】R197???【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A????【文章編號】1672-3783（2020）10-0090-01

陰道炎是女性生殖系統(tǒng)常見病，常見于微生物感染侵犯陰道而引起的外陰皮膚粘膜炎癥性病變，給女性工作生活帶來困擾。研究已證實(shí)2，3-吲哚醌（2，3-indolinedione ，isatin， ISA）具有多種藥理學(xué)作用，本文主要研究ISA對大鼠陰道的刺激作用，為該藥物的制備與開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)材料

藥物：ISA明膠栓劑由威海華新藥業(yè)有限公司提供。清潔級SD健康雌性大鼠，10周齡，體重200～250g，未交配，由青島市藥檢所實(shí)驗(yàn)中心提供。

1.2 研究方法

選取SD大鼠6只，隨機(jī)分成2組（給藥組和對照組）每組3只。給藥組每次每只給予ISA明膠栓劑1枚，藥量為50mg;對照組每次每只給予相同栓模中制出的未加入ISA的空白甘油明膠栓劑1枚。將明膠栓劑與大鼠陰道接觸至少4h。在給予栓劑后24、48、72h分別觀察大鼠全身狀況及陰道刺激反應(yīng)。末次給藥后24h內(nèi)處死大鼠后，陰道縱向切開觀察陰道粘膜有無充血、水腫、組織變性或壞死等明顯刺激性變化，并做病理組織學(xué)檢查與對照組結(jié)果進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

給藥組與對照組相比，肉眼觀察陰道無顯著充血、紅腫、組織變性壞死等刺激性變化。病理切片觀察與對照組相似，組織結(jié)構(gòu)完好，血管未見擴(kuò)張充血，周圍組織未見水腫、炎細(xì)胞浸潤，血管內(nèi)皮完整。按 “陰道刺激性試驗(yàn)判斷標(biāo)準(zhǔn)”判定無明顯刺激性反應(yīng)[1]，反應(yīng)級數(shù)均為0。結(jié)果表明，ISA對陰道無明顯刺激反應(yīng)，符合陰道用藥安全性要求（見表1）。

3 討論

陰道炎為婦科常見疾病，無明顯年齡差異[2]，多由于陰道菌群失調(diào)導(dǎo)致生態(tài)平衡被破壞、陰道沖洗過度或損傷等因素[3]引起的以陰道周圍瘙癢、性交痛及分泌物增多并伴尿急尿痛等臨床表現(xiàn)的陰道感染性疾病[4]。痛苦大，易復(fù)發(fā)且可引起陰道免疫力降低從而增加HPV的感染[5]，給患者生活帶來巨大困擾。

ISA是來自于海洋的一種天然活性物質(zhì)，具有多種生物學(xué)活性。本實(shí)驗(yàn)所用ISA藥物的前期研究中已完成了急、慢性動物毒力實(shí)驗(yàn)，證實(shí)對實(shí)驗(yàn)動物無明顯損害，是一種安全性高的藥物。ISA為天然產(chǎn)物或人工合成產(chǎn)品，副作用小，且對白色念珠菌性和脆弱擬桿菌具有明顯的抑制作用[6]。本研究應(yīng)用ISA對大鼠進(jìn)行陰道刺激性實(shí)驗(yàn)，證實(shí)該藥物無陰道刺激性，是一種安全可靠的婦科陰道炎治療藥物。目前廣譜抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素的大量使用導(dǎo)致病人的免疫力低下使微生物的感染率逐年上升[7-8]。研發(fā)毒副作用小且安全范圍大的抗菌藥物是目前的重點(diǎn)方向。ISA作為新型安全可靠的陰道炎治療藥物具有重大開發(fā)應(yīng)用前景。

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資助項(xiàng)目：

青島黃海學(xué)院校級科研項(xiàng)目（2018KJ01）