低劑量胰島素聯(lián)合思美泰在治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥中的療效研究

孫瑜針 袁源 張艷麗 黃武

【摘?要】目的：探討低劑量胰島素聯(lián)合思美泰在治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥中的臨床效果及意義。方法：選擇我科符合要求患者78例，研究對(duì)象均按順序隨機(jī)標(biāo)為基數(shù)組（對(duì)照組）及偶數(shù)組（試驗(yàn)組），對(duì)照組給予思美泰單一治療干預(yù)方案（5%GS500ml+思美泰 1.0g ivgtt qd）;試驗(yàn)組給予低劑量胰島素+思美泰治療干預(yù)方案（5%GS500ml+胰島素 6u+思美泰 1.0g ivgtt qd），對(duì)比兩組治療方案干預(yù)后妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積的與之相關(guān)的生化指標(biāo)及臨床癥狀改善等情況。結(jié)果：試驗(yàn)組總體治療效果優(yōu)于對(duì)照組，兩組總體有效率分別為97.43%與89.74%，兩組給藥方案均對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥引起的癥狀有一定程度的改善，但試驗(yàn)組相比對(duì)照組在治療黃疸、瘙癢等臨床癥狀改善方面更好的治療效果，且試驗(yàn)組生化指標(biāo)好轉(zhuǎn)幅度優(yōu)于對(duì)照組;各組指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：相較單一思美泰治療方案采用低劑量胰島素+思美泰治療方案更具有較明顯優(yōu)勢，可為臨床治療提供新的治療方案，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥;低劑量胰島素;思美泰;臨床研究

【中圖分類號(hào)】R714???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????【文章編號(hào)】1672-3783（2020）10-0052-02

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect and significance of low-dose insulin combined with Smetac in the treatment of intrahepatic cholestasis during pregnancy.Methods：Seventy-eight eligible patients in our department were selected. The study subjects were randomly labeled as the base group （control group） and the even group （experimental group）. The control group was given a single treatment intervention （5% GS500ml + simmet 1.0）.?g ivgtt qd）; the experimental group was given a low-dose insulin + sigmide treatment intervention plan （5% GS500ml + insulin 6u + sigmide 1.0g ivgtt qd）， compared with the two treatment regimens in the intrahepatic cholestasis during pregnancy.?Biochemical indicators and clinical symptoms.?Results：The overall treatment effect of the experimental group was better than that of the control group. The overall effective rates of the two groups were 97.43% and 89.74%， respectively. The two groups of administration regimens improved the symptoms caused by intrahepatic cholestasis during pregnancy to a certain extent.?Compared with the control group， it has a better therapeutic effect in the improvement of clinical symptoms such as jaundice and pruritus， and the improvement of biochemical indicators in the test group is better than that in the control group; the differences in indicators of each group are statistically significant （P <0.05）.?Conclusion：Compared with a single Smetac treatment regimen， low-dose insulin + Smetac regimen has more obvious advantages. It can provide a new treatment plan for clinical treatment and is worthy of clinical promotion.

【Keywords】Intrahepatic cholestasis during pregnancy; low-dose insulin; smetac; clinical research

眾所周知，在妊娠中、晚期期許多孕婦會(huì)發(fā)生妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP），此病主要以皮膚瘙癢為主要臨床表現(xiàn)，生化指標(biāo)以膽汁酸升高為主[1]，中國以南方和西部為主要發(fā)病地，南方主要存在于上海等地區(qū)，西部主要以四川為主要發(fā)病區(qū)域[2]。目前相關(guān)研究顯示ICP的發(fā)病因素可能以雌激素、家屬史及周圍環(huán)境等有關(guān)[3]。研究表明[4]妊娠期胎盤合成雌激素孕婦體內(nèi)雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，從而導(dǎo)致ICP的發(fā)生，但胰島素卻有激活Na+-K+-ATP酶活性的作用。本次研究以：“胰島素—Na+-K+-ATP酶活性—ICP”為理論基礎(chǔ)，通過對(duì)比低劑量胰島素聯(lián)合思美泰治療方案及單一思美泰治療方案在妊娠肝內(nèi)期膽汁淤積癥治療中的效果研究，本次研究目的為探討低劑量胰島素對(duì)治療ICP的效果，了解低劑量胰島素聯(lián)合思美泰治療方案的臨床治療效果及意義，為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者提供新的治療選擇。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年06月至2019年06月在成都市郫都區(qū)人民醫(yī)院就診的符合要求的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為研究對(duì)象。研究對(duì)象共計(jì)80例，其中2例中途退出研究，按順序隨機(jī)標(biāo)為基數(shù)組（對(duì)照組）及偶數(shù)組（試驗(yàn)組），每組各39例;均為女性患者，年齡18-46歲，總平均年齡（29.06±7.85）歲;兩組患者年齡、性別、疾病情況等一般資料組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

本次研究采用對(duì)比研究方法，所有研究對(duì)象均按順序隨機(jī)標(biāo)為基數(shù)組（對(duì)照組）及偶數(shù)組（試驗(yàn)組），對(duì)照組給予思美泰單一治療干預(yù)方案（5%GS500ml+思美泰 1.0g ivgtt qd）;試驗(yàn)組給予低劑量胰島素+思美泰治療干預(yù)方案（5%GS500ml+胰島素 6u+思美泰 1.0g ivgtt qd），收集每周一次復(fù)查生化指標(biāo)、皮膚瘙癢平均值、黃疸程度、終止妊娠時(shí)孕周等，統(tǒng)計(jì)并分析數(shù)據(jù)，對(duì)比研究兩組治療方案干預(yù)后妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者與之相關(guān)的生化指標(biāo)及臨床癥狀變化情況。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組方案治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥后;總膽汁酸（TBA）、膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GGT）等生化指標(biāo)。

（2）兩組方案治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥后;兩組皮膚瘙癢評(píng)分及持續(xù)時(shí)間、黃疸程度及持續(xù)時(shí)間等臨床癥狀緩解情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，數(shù)據(jù)對(duì)比采取χ2校驗(yàn)，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01，差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組方案療效情況對(duì)比

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明兩種治療方案均對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥后具有較好的治療效果。治療后對(duì)照組與試驗(yàn)組的總體有效率分別為89.74%與97.43%。并且給予低劑量胰島素+思美泰治療干預(yù)方案（5%GS500ml+胰島素 6u+思美泰 1.0g ivgtt qd），在妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的治療過程中顯示出比給予思美泰單一治療干預(yù)方案（5%GS500ml+思美泰 1.0g ivgtt qd）更好的治療效果，并且這種治療差異隨給藥時(shí)間的延長愈加明顯，詳見表1.

2.2?臨床癥狀

兩種不同給藥方案均對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥引起的癥狀有一定程度的改善。從患者瘙癢改善情況看低劑量胰島素+思美泰治療干預(yù)方案（5%GS500ml+胰島素 6u+思美泰 1.0g ivgtt qd）比給予思美泰單一治療干預(yù)方案（5%GS500ml+思美泰 1.0g ivgtt qd）更好的治療效果，并且瘙癢持續(xù)時(shí)間更短;在黃疸方面，低劑量胰島素+思美泰治療干預(yù)方案（5%GS500ml+胰島素 6u+思美泰 1.0g ivgtt qd）比給予思美泰單一治療干預(yù)方案（5%GS500ml+思美泰 1.0g ivgtt qd）黃疸改善效果更好，尤其對(duì)于輕度黃疸效果更甚，從統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果來看兩組患者在瘙癢癥狀改善與黃疸改善方面的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），（詳見表2）。

2.3 生化指標(biāo)對(duì)比

通過兩種不同給藥方案干預(yù)治療，兩組患者總膽汁酸（TBA）、膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GGT）等生化指標(biāo)均有所減低，但對(duì)比研究顯示，試驗(yàn)組生化指標(biāo)好轉(zhuǎn)幅度優(yōu)于對(duì)照組，特別是在總膽汁酸（TBA）、膽紅素（TBIL）兩項(xiàng)生化指標(biāo)更甚;各組生化指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體數(shù)據(jù)見表3.

3 討論

妊娠期期肝內(nèi)膽汁淤積癥作為妊娠中、晚期可能發(fā)生的嚴(yán)重危及孕婦和胎兒健康的疾病， ICP最大的風(fēng)險(xiǎn)在于妊娠中晚期毫無征兆的出現(xiàn)胎死宮內(nèi)[5]，目前思美泰為治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積主要藥物，各種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ妥C明仍存在缺點(diǎn)：如停藥后疹癢癥狀及生化指標(biāo)會(huì)有反復(fù)[6]。

本次研究結(jié)果顯示兩種不同給藥方案均對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥引起的癥狀及生化指標(biāo)等治療均有效，但低劑量胰島素+思美泰治療干預(yù)方案比給予思美泰單一治療干預(yù)方案具更好的治療效果，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），本次研究考慮到目前考慮引起妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥最主要的因素考慮體內(nèi)雌激素的影響[7]：妊娠期胎盤合成雌激素孕婦體內(nèi)雌激素水平大幅增加，雌激素可使Na+-K+-ATP酶活性下降，能量提供減少，導(dǎo)致膽酸代謝障礙;雌激素可使肝細(xì)胞膜中膽固醇與磷脂比例上升，流動(dòng)性降低，影響對(duì)膽酸的通透性，使膽汁流出受阻;雌激素作用于肝細(xì)胞表面的雌激素受體，改變肝細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致膽汁回流增加[8-9]。上述因素綜合作用可能導(dǎo)致ICP的發(fā)生，但目前此理論依據(jù)仍未完全證實(shí)[10]，基于此理論因Na+-K+-ATP酶活性降低可能膽汁妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生，本次研究提出胰島素通過激活Na+-K+-ATP酶活性可能改善肝內(nèi)膽汁淤積情況，從而達(dá)到治療目的，對(duì)于發(fā)現(xiàn)ICP新的治療方案和減輕病情來說，此次研究極為必要。

綜上：胰島素聯(lián)合思美泰治療ICP效果是否可優(yōu)于單純思美泰治療，為妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者給予新的治療方案，改善患者病情，降低胎兒窘迫發(fā)生率及胎兒宮內(nèi)死亡的發(fā)生率，為臨床治療提供新型方案，具有非常高的臨床運(yùn)用價(jià)值。

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作者簡介：

孫瑜針（1991-），女，漢，四川巴中，研究生在讀，住院醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科。