白介素-27診斷結(jié)核性胸膜炎的meta分析

羅秋燕 張華 彭學(xué)

【摘?要】目的：通過meta分析綜合評(píng)估白介素-27對(duì)于結(jié)核性胸膜炎的臨床診斷價(jià)值。方法：使用中國(guó)知網(wǎng)、Scopus、萬方、PubMed以及維普等數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)于白介素-27用于診斷結(jié)核性胸膜炎論文的檢索工作，納入?yún)⒖嫉奈墨I(xiàn)質(zhì)量使用診斷性試驗(yàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)工具予以評(píng)價(jià)，分別計(jì)算文獻(xiàn)的似然比、敏感度、診斷優(yōu)勢(shì)比、特異度等，然后繪制操作者受試曲線，最后計(jì)算曲線下的面積。結(jié)果：在本次分析的過程中，使用meta方法，總共將10篇文獻(xiàn)納入，共計(jì)1，537例胸腔積液患者，共有其他原因胸腔積液患者1，005例，結(jié)核性胸膜炎患者532例。Meta分析結(jié)果顯示白介素-27診斷結(jié)核性胸膜炎的陽性、陰性似然比分別為：23.34、0.08，敏感度為0.93，診斷優(yōu)勢(shì)比為287.08，特異度為0.92，匯總操作者受試曲線下面積為0.97。結(jié)論：白介素-27對(duì)結(jié)核性胸膜炎具有較高的診斷價(jià)值，可作為診斷結(jié)核性胸膜炎的新型標(biāo)記物。

【關(guān)鍵詞】白介素-27;結(jié)核性胸膜炎;診斷;meta分析

【中圖分類號(hào)】R94???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????【文章編號(hào)】1672-3783（2020）10-0018-01

1 研究方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

本研究檢索的數(shù)據(jù)庫主要包括：中國(guó)知網(wǎng)、Scopus、萬方、PubMed、維普以及Web of Science。檢索使用的關(guān)鍵詞：中文關(guān)鍵詞：“結(jié)核胸腔積液”，“白介素-27”， “敏感度、特異度、準(zhǔn)確性”;英文：“tuberculous pleural effusion or tuberculous pleural fluid or tuberculous pleurisy”，“Sensitivity or Specificity or Accuracy”，“Interleukin-27 or IL-27”。本次進(jìn)行文獻(xiàn)檢索的截止日期設(shè)為2017.10。

1.2 入排標(biāo)準(zhǔn)

在此次研究中，可以入選進(jìn)行meta分析的文獻(xiàn)需要滿足以下要求：（1）臨床原始研究為人胸腔積液檢測(cè)標(biāo)本。（2）文章中所用數(shù)據(jù)必須全面詳細(xì)，并能夠提取診斷的四格表數(shù)據(jù)。（3）在進(jìn)行結(jié)核性胸腔積液診斷時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定應(yīng)該明確。（4）文章發(fā)表時(shí)語言為中文或者英文。文獻(xiàn)選擇排除標(biāo)準(zhǔn)為：（1）細(xì)胞或動(dòng)物等非人類研究。（2）數(shù)據(jù)不足，不足以構(gòu)建四表格數(shù)據(jù)。（3）個(gè)案報(bào)道、綜述、會(huì)議摘要等信息有效的文章。（4）中文或英文語言之外的其他語言發(fā)表的文章。

1.3 文獻(xiàn)的篩選及數(shù)據(jù)提取

按照上面所敘述的標(biāo)準(zhǔn)，派兩名專業(yè)研究者進(jìn)行獨(dú)立文獻(xiàn)檢索，然后再進(jìn)行獨(dú)立的文獻(xiàn)篩選和納入判斷，如果出現(xiàn)兩名研究者研究結(jié)果不一致的問題，需要雙方進(jìn)行討論并作出決定。在進(jìn)行數(shù)據(jù)提取時(shí)，內(nèi)容應(yīng)包括：檢測(cè)方法、作者姓名、閾值、參考文獻(xiàn)等基礎(chǔ)性資料，然后再提取各個(gè)文獻(xiàn)的特異度、敏感度，并計(jì)算出真假陽性與真假陰性的例數(shù)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

在本次研究中，采用QUADAS診斷性試驗(yàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)工具對(duì)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量進(jìn)行分析，在此評(píng)價(jià)方法中，共有14想評(píng)價(jià)內(nèi)容，總分最高為14分。

1.5 meta分析

對(duì)所選擇的研究進(jìn)行異質(zhì)性分析，為了降低數(shù)據(jù)合并時(shí)所產(chǎn)生的誤差，應(yīng)該選擇一個(gè)合適的統(tǒng)計(jì)模型。計(jì)算卡I2值和卡方檢驗(yàn)的值，并用其進(jìn)行不同研究間的異質(zhì)性評(píng)估。若I2值不大于50%，說明，所選擇文獻(xiàn)的異質(zhì)性比較低，合并統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)時(shí)可以應(yīng)用固定效應(yīng)模型。若I2值大于50%，說明選擇文獻(xiàn)的異質(zhì)性比較明顯，合并統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)時(shí)可以應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型。進(jìn)行合并分析時(shí)，所需要考慮的指標(biāo)有：陰性、陽性似然比，敏感度，診斷優(yōu)勢(shì)比以及特異度。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的臨床特征

在本文前面設(shè)定的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范下，此次研究中，共有十篇文獻(xiàn)入選，研究對(duì)象共計(jì)1，537例[10-19]。此次納入的研究對(duì)象有：1005例非結(jié)核性胸膜炎患者和532例結(jié)核性胸膜炎患者。十篇參考文獻(xiàn)中，包括四篇中文參考文獻(xiàn)、六篇英文參考文獻(xiàn)。相關(guān)研究開展國(guó)家包括中國(guó)（8篇），希臘（1篇），西班牙（1篇）。IL-27的檢測(cè)方法均為酶聯(lián)免疫吸附法，IL-27的閾值在36.91-1012ng/L之間。每篇研究中，都對(duì)結(jié)核性胸腔積液進(jìn)行了明確定義，包括：臨床診斷、病理學(xué)、細(xì)菌學(xué)以及影像學(xué)。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)顯示納入的10篇文獻(xiàn)的QUADAS評(píng)分均≥10分，提示納入的研究質(zhì)量較高。表1總結(jié)了本次meta分析納入的10項(xiàng)研究的基礎(chǔ)信息與QUADAS評(píng)分.

2.2 異質(zhì)性評(píng)估

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，進(jìn)行研究的陰性、陽性似然比，敏感度，診斷優(yōu)勢(shì)比，特異度的I2值為0%（P=0.567），84.1%（P<0.001），88.6%（P<0.001），4.6%（P=0.399），65.2%（P=0.002），包括特異度、陽性似然比、診斷優(yōu)勢(shì)比在內(nèi)的P值<0.05，這可以說明，不同研究之間存在著明顯的異質(zhì)性，所以，在本次本次meta分析中，合并統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

3 討論

結(jié)核性胸膜炎的診斷仍然較為困難，不斷有研究提示IL-27有望作為診斷結(jié)核性胸膜炎的生物標(biāo)記物，在本文中，使用meta分析方法對(duì)IL-27用于結(jié)核性胸膜炎診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了首次系統(tǒng)性分析，研究表明IL-27診斷結(jié)核性胸膜炎具有較高的敏感度、特異度，SROC曲線下面積為0.97，表明IL-27對(duì)結(jié)核性胸膜炎的診斷價(jià)值非常高，能夠?yàn)榕R床推廣應(yīng)用提供證據(jù)支持。

在meta分析中，對(duì)某診斷方法或診斷指標(biāo)的整體準(zhǔn)確性進(jìn)行綜合衡量時(shí)，通常采用SROC曲線，就算該曲線下面的面積，如果面積值接近1，可以說明診斷的效果比較好[1]。在本文中，SROC曲線下面的面積為0.97，說明IL-27對(duì)結(jié)核性胸膜炎具有極高的診斷價(jià)值，甚至優(yōu)于經(jīng)典的腺苷脫氨酶與干擾素-γ[2-3]。從SROC曲線中可以看到，曲線左上角與右下角的對(duì)角線同SROC曲線的交點(diǎn)Q點(diǎn)的值，其特異度和靈敏度是最大的，在本文中的Q值是0.92，這說明，用IL-27對(duì)結(jié)核性胸膜炎進(jìn)行診斷的最大聯(lián)合特異度和敏感度是0.92[4]。診斷性meta分析中，嘗試用陽性、陰性似然比和診斷優(yōu)勢(shì)比作為效能指標(biāo)。當(dāng)陽性似然比越大時(shí)，說明診斷的誤診率越低，患者診斷為結(jié)核性胸膜炎的可能性就越高[5-6]，在本文中，IL-27用于對(duì)結(jié)核性胸膜炎診斷的合并陽性似然比的值是23.34，說明，結(jié)核性胸膜炎的患者，其胸腔積液IL-27檢測(cè)結(jié)果為陽性的概率是非結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液IL-27檢測(cè)結(jié)果為陽性的23倍;當(dāng)陽性似然比越大時(shí)，患者診斷為陰性的結(jié)核性胸膜炎被診斷為真陰性的可能性就越高，在本文中，陰性似然比的值是0.08，說明當(dāng)IL-27的檢測(cè)結(jié)果為陰性時(shí)，僅有8%的概率為結(jié)核胸膜炎患者，該指標(biāo)可以用于臨床結(jié)核性胸膜炎診斷排除[7-8]。診斷優(yōu)勢(shì)比是結(jié)核性胸膜炎患者中IL-27檢測(cè)陽性數(shù)目與非結(jié)核性胸膜炎組IL-27檢測(cè)陽性數(shù)目的比值，當(dāng)比值較高時(shí)，說明IL-27具有較高的診斷辨別能力。在本文中，IL-27的診斷優(yōu)勢(shì)比為287.08，說明檢測(cè)IL-27對(duì)于診斷結(jié)核性胸膜炎具有較高的臨床價(jià)值。

綜上，檢測(cè)胸腔積液中IL-27用于對(duì)結(jié)核性胸膜炎診斷具有非常高的應(yīng)用價(jià)值，未來還需要進(jìn)行更多的臨床研究，以便繼續(xù)對(duì)IL-27聯(lián)合其他指標(biāo)診斷結(jié)核性胸膜炎的臨床效能進(jìn)行探索。

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