三維放療聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體在局部中晚期食管癌中的療效

陳斌 盧瑞琦

食管癌作為臨床中相對比較常見的一種惡性腫瘤，其發(fā)病率在所有惡性腫瘤中排名第五[1]。伴隨人們生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣的變化，其發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年升高且日益年輕化的發(fā)展趨勢。食管癌一經(jīng)確診，約有70%以上的患者處于中晚期[2]。對于中晚期食管癌患者而言，由于缺乏手術(shù)治療的指征，因而在進行治療的過程中，已經(jīng)失去了手術(shù)治療的機會，為此放療是臨床中使用的主要治療手段[3]。三維放療由于其具有較高的精確性因而能夠降低對周圍組織的照射，進而降低對周圍組織的損傷，從而對于提高局部控制率和生存率有一定的價值[4]。因此，在對中晚期食管癌患者展開臨床治療的過程中，三維放療已經(jīng)成為主要的放療治療手段。紫杉醇脂質(zhì)以脂質(zhì)體為藥物載體，其具有較高的脂溶性，且毒副作用較低[5]。既有相關(guān)文獻關(guān)于三維放療聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體的臨床療效還尚未有相關(guān)報道。因此，本研究選取84例局部中晚期食管癌患者為對象，探究三維放療聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體的臨床價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年7月本院收治的局部中晚期食管癌患者84例為對象，將其隨機分為A組和B組，每組42例。A組男26例，女16例;年齡44～69歲，平均年齡(50.33±5.21)歲。發(fā)病部位：胸上段患者19例，胸中段患者14例，胸下段患者9例。TNM分期：Ⅱ期患者12例，Ⅲ期患者24例，Ⅳ期患者6例。B組男27例，女15例;年齡43～68歲，平均年齡(50.11±5.04)歲。發(fā)病部位：胸上段患者18例，胸中段患者13例，胸下段患者11例。TNM分期：Ⅱ期患者13例，Ⅲ期患者22例，Ⅳ期患者7例。比較2組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：(1)簽署知情同意書并經(jīng)本院倫理委員會批準的患者；(2)經(jīng)病理組織學(xué)等確診為食管癌的患者；(3)無法進行手術(shù)治療的患者。排除標準：(1)伴有食管穿孔的患者；(2)伴有活動性出血的患者；(3)伴有遠處轉(zhuǎn)移或其他嚴重內(nèi)科疾病的患者；(4)伴有放化療禁忌癥的患者。

1.3 方法 B組單純采用三維放療方式，A組以B組為基礎(chǔ)，聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體(南京綠葉制藥有限公司)進行治療。紫杉醇脂質(zhì)體應(yīng)用的過程中，通過靜脈滴注60 mg/m2的方式進行治療。2組治療前均進行常規(guī)保肝、利尿以及補液治療，同時還適當采用止吐藥。與此同時，每周均進行1次血常規(guī)檢查，及時進行對癥輸液治療。

1.4 觀察指標 (1)療效評價：參考1981年WHO客觀實體瘤療效標準，對臨床療效展開評價，標準：①完全緩解：腫瘤完全消失；②部分緩解：腫瘤消退并減少在>50%；③穩(wěn)定：腫瘤增大25%～50%，且并未出現(xiàn)新的病灶；④進展：腫瘤增大并超過25%，且出現(xiàn)新的病灶[6]。有效率=(①+②)/(①+②+③+④)×100%。(2)局控率：局控率以鋇餐透視、胸部CT等檢查結(jié)果為參考，當治療結(jié)束后顯示腫瘤完全消退或殘存腫塊穩(wěn)且體積不再增大為局控率的計算方式。(3)生存率：生存率統(tǒng)計2組1年和2年的生存率。(4)治療前后的腫瘤直徑、血小板計數(shù)。(5)生活質(zhì)量：參考癌癥共性模塊的4個指標，即共性癥狀和不良反應(yīng)、社會功能、軀體功能以及心理功能，進行評價，滿分為100分，評分越高表示生活質(zhì)量越高[7]。(6)在對不良反應(yīng)：以1995年美國腫瘤放射治療組RTOG標準作為依據(jù)，對治療后的急性毒性反應(yīng)評價。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 A組治療有效率為97.62%(41/72)，B組治療有效率為78.57%(33/42)，A組治療有效率較B組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n=42,例(%)

2.2 2組2年內(nèi)局控率和生存率比較 A組1年內(nèi)的局控率和生存率分別為92.86%、78.57%，B組對應(yīng)的結(jié)果為73.81%、54.76%，A組均高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組2年內(nèi)的局控率和生存率分別為85.71%、69.05%，B組對應(yīng)的結(jié)果為64.29%、52.86%，A組均高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2 組治療前后腫瘤直徑及血小板計數(shù)情況比較 2組治療前后腫瘤直徑、血小板計數(shù)及生存質(zhì)量指標差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后腫瘤直徑均小于治療前，血小板計數(shù)和生存質(zhì)量均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組治療后腫瘤直徑[(2.05±1.11)cm]較B組[(3.11±1.54)cm]短，血小板計數(shù)[(135.21±22.75)109/L]較B組[(111.53±17.86)109/L]高，生存質(zhì)量[(77.87±12.32)分]較B組[(69.87±12.21)分]高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組2年內(nèi)的局控率和生存率比較 n=42,例(%)

表3 2組治療前后腫瘤直徑及血小板計數(shù)情況比較

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組惡性嘔吐、肌功能異常、肝功能異常、血小板減少、白細胞減少的發(fā)生率分別為42.86%、11.90%、7.14%、28.57%、35.71%，B組對應(yīng)的結(jié)果分別為69.05%、33.33%、26.19%、54.76%、61.90%，A組均較B組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=42,例(%)

3 討論

食管癌作為我國臨床中較為常見的消化道惡性腫瘤之一[8]。在對食管癌患者進行治療的過程中，其治療方式主要有手術(shù)治療、放化療治療等[9]。對于中晚期食管癌患者而言，其已經(jīng)失去了手術(shù)治療的機會，因而放化療成為其關(guān)鍵的治療方式[10]。近年來，伴隨醫(yī)療設(shè)備和技術(shù)的不斷進步和發(fā)展，三維放療在食管癌患者中，成為主要的治療方式。然而，單純通過提高放療技術(shù)以及放療劑量是難以顯著改善局部控制率和長期生存率的[11]。紫杉醇脂質(zhì)體不僅可以增加藥物水溶性，而且可以降低藥物的毒副反應(yīng)[12]。因此，本研究將三維放療與紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合，探究其在局部中晚期食管癌中的臨床療效。

本文研究結(jié)果提示，相比于單一的三維放療方式，在單一放療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體進行治療，其具有較高的緩解率，較高的局控率和生存率。紫杉醇作為一種新型的抗微管藥物，其主要是通過促進微管蛋白聚合，并抑制其解聚，從而起到抑制腫瘤細胞的增殖與分裂，因而在抗癌方面有顯著的效果。紫杉醇還通過G2+M期阻滯機制，以及誘導(dǎo)細胞凋亡，并促進乏氧細胞再養(yǎng)合等，起到抑制細胞再增殖的作用。但是，紫杉醇在溶解度方面較差，同時還具有較高的毒副反應(yīng)，如心臟血管毒性、神經(jīng)毒性以及中毒性腎損傷等[13]。而紫杉醇脂質(zhì)體是以脂質(zhì)體作為藥物的載體，其能夠彌補紫杉醇脂溶性差的不足，且在毒副反應(yīng)方面也較低。因此，在三維放療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體對局部中晚期癌食管癌患者進行臨床治療，其具有較高的緩解率，并且具有較高的局控率和生存率。

研究還顯示，2組治療后腫瘤直徑均小于治療前，血小板計數(shù)和生存質(zhì)量均高于治療前(P<0.05)。A組治療后的腫瘤直徑[(2.05±1.11)cm]較B組[(3.11±1.54)cm]短，血小板計數(shù)[(135.21±22.75)109/L]較B組[(111.53±17.86)109/L]高，生存質(zhì)量[(77.87±12.32)分]較B組[(69.87±12.21)分]高(P<0.05)。上述研究結(jié)果提示，在對局部中晚期食管癌患者展開治療的過程中，三維放療聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體這一治療手段，其對于縮小腫瘤直徑，促進血小板恢復(fù)以及提高生活質(zhì)量均有顯著的價值。腫瘤直徑作為一種方便檢測的斌管理學(xué)變量，在乳腺癌以及肺癌等疾病中被納入腫瘤臨床分期標準，據(jù)相關(guān)報道顯示，腫瘤直徑是影響食管癌預(yù)后的危險因素，其直徑對食管癌T分期患者有重要的預(yù)測價值，并指出腫瘤直徑在5 cm以上時大多為T3期，而對于腫瘤直徑在5 cm以下的患者，其大多處于T1期和T2期。腫瘤直徑對于食管癌患者預(yù)后的影響被受關(guān)注和重視。因此，本研究探究了三維放療聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體這一治療手段對中晚期食管癌腫瘤直徑的影響，結(jié)果顯示，其對于縮短腫瘤直徑具有顯著的效果，值得應(yīng)用并推廣。這主要是由于紫杉醇脂質(zhì)體還具有緩釋性，能夠在肝、肺等重要臟器中長期保持高濃度[14]，加之三維放療方式具有較高的精度，因而能夠與病灶形狀一致，并可以在最大的限度內(nèi)增加腫瘤的局部放射劑量，從而對于能夠縮小腫瘤直徑，并提高治療效果，進而提高生活質(zhì)量。

最后，本研究還顯示，A組惡性嘔吐、肌功能異常、肝功能異常、血小板減少、白細胞減少的發(fā)生率分別為42.86%、11.90%、7.14%、28.57%、35.71%，B組對應(yīng)的結(jié)果分別為69.05%、33.33%、26.19%、54.76%、61.90%，A組均較B組低(P<0.05)。這一研究結(jié)果提示，與單一采用三維放療方式相比，采用聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體進行治療，其不良反應(yīng)更低。這主要是由于紫杉醇脂質(zhì)體作為紫杉醇的新劑型，其用卵癌脂將紫杉醇包裹，并將無水乙醇復(fù)合溶媒以及聚氧乙烯蓖麻油等替代，其起到了降低了發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)的風(fēng)險，并且還具有更好的細胞的親和性，能夠通過細胞的融合和內(nèi)吞作用將藥物送至細胞內(nèi)，因而可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生。Song等[15]學(xué)者的研究成果與本研究一致。

綜上所述，在對局部中晚期食管癌患者展開治療的過程中，在三維放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體進行治療，不僅具有較為顯著的臨床治療效果，且在局控率和生存率方面也有相應(yīng)的較高，同時還具有較高的安全性，因而值得在臨床治療中給予應(yīng)用和推廣。本研究在分析三維放療聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體臨床療效時，盡管取得了一定的成果，但也存在一定的不足，如樣本量過少等。因此，未來還應(yīng)繼續(xù)加大加強研究的力度和強度。