白芨的藥效及藥理特點分析

鄧金華，楊超越，龍 瓊，朱允吉，龔勇林，楊禮南

(貴州理工學院 貴州省輕金屬材料制備技術重點實驗室，貴州 貴陽 550003)

0 引言

白芨別名白及、白及粉、白及子等，屬多年生陸地蘭科草本植物，花美適合觀賞，目前已經(jīng)加入《瀕危動植物種國際貿(mào)易公約》。 在國內(nèi)多分布于西南三省地區(qū)山野、山谷處比較潮濕的地方，另外在東南沿海的安徽、浙江、江蘇等地也有少量分布，在全球野生白芨則較少，僅見于日本、朝鮮半島及緬甸等。 由于白芨分布少，一般需要在4 年以后才可以收獲，加之藥用價值較高，并且大規(guī)模種植實驗仍然在研究當中，因此近年來受到了過度采挖，逐漸變成珍稀中藥材。 隨著社會的進步和科技的發(fā)展，白芨藥材不斷受到相關人員的深入研究，商業(yè)價值也由醫(yī)藥領域逐步擴展到生活領域。

1 特征特性

白芨果實塊徑呈肥厚假鱗狀，微扁平，淡黃白色圓柱形，通常連接成串[1]，植珠葉片形態(tài)為披針狀或者闊披針狀[2]，總體V 字形，藍綠色，前端微微漸尖，基部向下延伸呈長鞘狀環(huán)抱在直立的莖上。 白芨的花期一般在4～5 月之間，每珠有花3～7 朵，萼片3，生長于頂部，花萼比較于花瓣窄，花瓣前端內(nèi)凹，花的顏色有紫色或者淡紅色等[3]。 生長成熟的白芨植珠高在35 cm ～55 cm之間，可在夏、秋二季采收加工。

圖1 白芨植珠、白芨花、白芨果實

白芨的適應能力比較強，生長海拔范圍可在150～1500m 之間，喜歡溫熱、潮濕、陰涼的氣候條件[4-5]，生命力比其他大部分中草藥旺盛，研究表明[6]在16 ℃～26 ℃之間白芨生長最迅速，并且生存溫度可在-10 ℃～40 ℃，有一定的耐寒力，不過陽光的直射容易將植珠葉片燒傷，不利于白芨的生長發(fā)育。 想要得到質量高的白芨，需要根部可以得到充足的水分，故種植白芨時宜選擇泥土肥沃、蔬松或者水分高有腐殖質壤土的區(qū)域[7]。 野生白芨常見于丘陵、低谷溪邊和草叢中及林下濕地等地區(qū)，目前國內(nèi)大規(guī)模白芨種植基地主要集中在云貴高原地區(qū)和長江沿線，其中貴州的產(chǎn)量最大，質量最好[8]。

2 白芨的功能主治和配伍

白芨的藥用部位為泥土以下的果實塊莖，在7～9 月成熟采挖后，經(jīng)過洗、煮、去皮、干曬，去除劣質品和雜質品等處理過程，即可得到鮮品進行藥用，一般會制成粉末或搗爛用于體內(nèi)沖服或者外敷。 中國醫(yī)學史上用白芨治療各種疾病的記錄有很多，不過白芨在醫(yī)學上的臨床應用主要體現(xiàn)在收斂止血方面，其他方面疾病的治療加入白芨一般都是起輔助作用，其在機體內(nèi)的調節(jié)機制是否可以用其他藥物替代，還有待分析研究。

2.1 收斂止血

中國最早的藥學專著《神農(nóng)本草經(jīng)》中顯示[9]，白芨味苦澀，有消除癰腫，惡創(chuàng)出血的藥效，生于山谷，這是中醫(yī)史上第一次關于白芨有藥用功效的記載。 另外中國的很多古醫(yī)書如明朝李時珍著《本草綱目》同樣記載白芨連莖而升，性澀，有入肺止血，止外傷出血，生肌治瘡的藥效[10]。 隨著醫(yī)學的不斷發(fā)展進步，針對出血病因和藥物功效的不同，將白芨定義為四類止血藥中的收斂止血藥，藥理可加快血液凝固，是一種以防機體內(nèi)外出血的藥物，用于治療出血證[11]。 研究證實出血證的病因與血管損壞和通透性及脆性增加、血小板和凝血因子的不足或功能不全，纖溶系統(tǒng)功能缺失等有關，因此，研究白芨的止血機制要從藥物的生物質元素對機體的影響入手。 王曉等[12]利用白芨膠、白芨粉對兔背部進行愈合傷口試驗，Zhang C 等[13]利用白芨多糖做了同樣的實驗，發(fā)現(xiàn)白芨膠和白芨多糖對促進毛細血管和膠原纖維的生成有明顯影響，宋璟璐等[14]分析發(fā)現(xiàn)，白芨多糖可明顯促進凝血酶的生成，形成止血機制。 武桂娟等[15]應用小鼠動物模型實驗研究發(fā)現(xiàn)，當白芨多糖濃度高時與對照組相比明顯縮短了機體的出血時間及凝血時間，白芨藥物由此形成止血效果。

2.2 消腫生肌

現(xiàn)代醫(yī)學認為消腫生肌是利用藥物加快傷口愈合，促進肌肉生長和臃腫消散的一種醫(yī)療方法，白芨含有多種化學活性成分，其中主要有聯(lián)芐類化合物、二氫菲類化合物以及聯(lián)菲類化合物等，又有白芨多糖、白芨膠等生物質元素，這些元素是白芨擁有功能主治的根源[16]。 對此，楊斌[17]應用基因表達方法試驗了白芨生肌膏對熱休克蛋白70 表達的影響，發(fā)現(xiàn)白芨生肌膏提高了傷口組織對熱休克蛋白70 的生成表達，進而促進了傷口的愈合。 彭銳等[18]利用動物模型分析了白芨膠復方的治療效果發(fā)現(xiàn)，大鼠傷口血管內(nèi)皮細胞生長因子受白芨膠影響表達效果提高，白芨膠血竭復方促進了傷口肉芽組織及毛細血管生長，說明白芨對消腫生肌有不錯的藥用效果，當出現(xiàn)手足燙傷等情況時，可用白芨敷于傷口處治療[19]。

2.3 其他功能主治

隨著醫(yī)學研究的不斷進步，白芨的醫(yī)用價值越來越高，在醫(yī)學上的應用越來越廣泛，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)白芨具有多種功能藥理，如止咯血和體外出血、燒傷燙傷、抗癌、抗菌、抗氧化、替代血液、促進血管內(nèi)皮細胞生長[20-21]。 魏科輝等[22]利用白芨聯(lián)合奧美拉唑治療胃潰瘍在臨床觀察上得出白芨治療胃潰瘍有效果的證明，胡智玲[等23]實驗發(fā)現(xiàn)白芨有治療消化道出血的功能。 其次，白芨帶與右旋糖酐作用相近，對失血性休克有一定的治療作用，無副作用反應，以此說明在特殊情況下，白芨可以成為血液代用品[24]。

2.4 白芨的配伍分析

白芨搭配其他中草藥治療效果會更佳，中醫(yī)傳統(tǒng)經(jīng)驗提出藥有七情，單方不需以藥相輔，同類不可相離，并且中草藥的配伍有互需、互惡、互使、互畏、互反、互殺等多種相對相近的性質和不同活性[25]。 以不同功能的草本藥物的結合，管齊下，可以完成標本兼治，減輕副作用，提升其本來藥效甚至獲得另一種藥效的效果，一般是咸對甘、溫對涼、散對收、苦對辛等[26]。 如白芨配三七，相互促進，相互制約，可以達到共同安定肺部和神經(jīng)脈絡達到止血的作用，提升止血之力，防止止血留下痕跡[27-28]。 另外，白芨和仙鶴草都屬于收斂之性，味皆苦澀，都能達到止血效果，所以可以配伍使用[29]。 劉文龍等[30]應用液相色譜方法從分子水平研究分析了白芨等幾種中藥材與川烏的配伍禁忌，發(fā)現(xiàn)配伍后川烏的毒性成分有所增加，故應當注意白芨和川烏一起用會有毒性[31]，表1 記錄了白芨的常用配伍。

表1 白芨的常用配伍

3 白芨的藥理特點和影響因素

3.1 白芨的藥理作用特點

(1)多效性

白芨對于機體具有多效性，即擁有多方面的藥效作用，如以白芨加枳實和呋喃唑酮和用，可以加快黏膜防御因子的作用和再生，進而保護胃黏膜，鞏子漢等[32]發(fā)現(xiàn)白芨多糖下調了PI3K 和AKT 的表達水平，起到抗?jié)冏饔谩?白芨多糖由于生物相容性及水溶性好等特點，可阻止腫瘤再血管化的形成，達到抗癌效果，白芨甲醇提取物在試管內(nèi)對菌體有防御作用，使藥物在血管內(nèi)平均分布達到抗菌效果[33-34]。

(2)雙向調節(jié)性

白芨在其療效上除了具有多效性之外，還具有兩重性、雙向調節(jié)性，中草藥的兩重性是指一種藥或副方既會產(chǎn)生正向治療效果，也會有跟正向治療相反的作用[35]。 比如白芨對機體一方面可以止血，另一方面又可以清除機體內(nèi)已經(jīng)形成的淤血，如果使用不當，會有加重病情的危險。不過目前關于白芨的雙向調節(jié)機制的研究并不是十分明確，其藥理作用的雙向性與劑量大小、成分多樣以及患者機體的生理作用、病理的狀態(tài)和深淺，甚至外界環(huán)境等都有十分密切的聯(lián)系，白芨在當中扮演著什么樣的角色，這個問題還有待研究。

(3)量效性、時效性

即藥物用量與機體反饋時間的關系，由于白芨本身復雜，藥物在體內(nèi)的含量會隨時間的變化而變化，規(guī)律性較差，如果用一種藥物或單一成分在機體內(nèi)的含量變化來體現(xiàn)白芨及其副方在機體內(nèi)的量效關系和時效關系，則可能會有所差池。 在不同的機體內(nèi)需要用藥多少、何時用藥、多久見效等用法用量在傳統(tǒng)的中醫(yī)學上都要憑經(jīng)驗而定，因此，關于白芨的量效關系和時效關系研究的重點和難點還需要深入討論和規(guī)范。

3.2 影響白芨藥理作用的因素

影響白芨藥理作用的因子分為三個部分：藥物、機體、環(huán)境[36-37]。 整個中藥材品種多、數(shù)量大，經(jīng)過歷代中醫(yī)的不斷開展，目前白芨的品種已經(jīng)達到10 種，其中有以花色為依據(jù)分類的黃花白芨、白花白芨等，也有以根莖為依據(jù)分類的巨莖白芨、甘根白芨等[38]。 雖然它們的化學成分差異很小，但是由于產(chǎn)地和用藥習慣的區(qū)域性分布，其藥理作用會存在不同程度的偏差；比如水白芨有著不錯的美白祛斑的作用，而相比于其他白芨，白花白芨收斂止血的效果最佳、巨莖白芨適應環(huán)境能力最強，但是藥用價值卻是很低、金順白芨雖然產(chǎn)量很低，但是藥用價值高。

另外：藥物產(chǎn)地、采收時間、儲藏炮制方法、配伍，制劑等也會影響白芨的藥理作用或藥效，中醫(yī)歷來形成了一種“道地藥材”的觀念，如貴州白芨的產(chǎn)量高、質量好，治療效果則最佳。 采收時間也會影響白芨的質量從而影響藥理作用，采藥過早則其化學成分并沒有系統(tǒng)形成，過晚則會消失不能完全發(fā)揮藥效。 儲藏條件不利也會造成白芨的有效成分損失，炮制方法會對白芨的藥理和療效產(chǎn)生影響，配伍錯誤會降低藥效，增加副作用，甚至加重病情。 制劑的標準和規(guī)范也會影響白芨的藥效，白芨對于湯、散、丸、片、膠等40余種制劑標準會影響機體對其吸收和釋放的過程，進而影響藥物對機體的時效關系。

4 白芨藥理研究方法分析

4.1 體外活性成分研究

不同的藥物會有同一種功能主治，但是它們的藥理會有很大的差異，中藥活性成分研究方法可以根據(jù)白芨的功能主治，利用化學分離技術及現(xiàn)代藥理學實驗手段來獲得有活性的化學成分，然后再根據(jù)得到的化學成分在機體外進行某項藥理作用的研究，Cheng 等[39]運用該方法成功誘導了肝癌細胞的自噬，林彤等[40-41]分析了體外活性成分實驗研究進展顯示，蟾毒靈、黃芩素、褐藻素等會不同程度的誘導肝癌細胞保護性自噬。不過該項研究方法是在機體外進行，雖然用藥量少、成本較低，卻不能正確反饋化學成分與機體的作用過程，并且藥用成分在分離過程中容易丟失，加上生物體內(nèi)藥理作用的影響，該項方法的實驗結果易出現(xiàn)偏離。 因此分析認為，體外活性成分研究不適合白芨的藥理研究分析。

4.2 血清藥物化學

血清藥物化學的優(yōu)點是可以反映機體與藥物的相互作用，防止藥物本身的化學成分干擾試驗數(shù)據(jù)，丟失藥物有效性。 在研究白芨的藥理作用時，將對動物采用口服的方式給藥，在機體對藥物有反饋或者藥物在機體內(nèi)發(fā)揮作用時，觀察血清中的有效成分含量及濃度，以此來確定白芨化學成分在機體內(nèi)的直接作用物質，該方法對于確定白芨中的有效物質基礎有重要意義[42]。

4.3 動物模型研究

如果說體外活性成分研究無法確定藥物對機體的直接作用，而血清藥物化學研究方法沒有規(guī)范的用藥方式，對于反饋時間也是多憑經(jīng)驗而定，那么動物模型則很好的解決了以上難題[43]。用有病癥的動物來模仿人類用藥，更加能夠體現(xiàn)藥物有效藥理作用，不過該方法具有周期性，不是所有符合病癥的動物都會在特定的時間出現(xiàn)相應的病理，其次也會出現(xiàn)藥用量大的不利因素，目前白芨作為一種珍稀中藥材，其種植技術還有待深入分析，在其沒有得到大規(guī)模種植之前，不宜使用該方法。

4.4 現(xiàn)代生物技術

現(xiàn)代生物技術從微觀角度分析藥物的目標作用成分[44-45]，從分子水平顯示其作用靶點，利用DNA、RNA 等基因技術來規(guī)范其作用原理。如需要研究白芨活血、止血的藥理作用，可以先將其化學成分分離出來，然后分別利用基因圖譜顯示其對細胞的影響機制，觀察其對特定細胞的數(shù)量或者復制周期的影響，以此確定白芨藥物的藥理，甚至可以確定同類藥物或者相同藥效的藥理機制。

5 結語

目前為止，許多人對白芨的認識僅限于在醫(yī)學上的運用，實際上白芨除了有豐富的醫(yī)藥價值之外，還具有各種觀賞價值，白芨花色豐富，也可開發(fā)作為家用裝飾品，大規(guī)模種植可發(fā)展成旅游市場，為白芨在商業(yè)上的應用提供重要保障。 另一方面，雖然白芨分布較少，野生白芨對環(huán)境要求高，不過生命力較強，在作為綠化植物方面也有一定的作用。 因此，白芨在醫(yī)藥、保健、觀賞、旅游等領域有豐富廣泛的發(fā)展前景和應用市場。在國家西部大開發(fā)和貴州地區(qū)發(fā)展與生態(tài)兩手抓的時代背景下，如果貴州首先研究更高質量的白芨大規(guī)模種植技術，不但可以抓住機遇，合理利用資源，還能守住生態(tài)與發(fā)展的兩條底線，為貴州人民帶來具有健康和旅游一體的白芨產(chǎn)業(yè)鏈，提高生活質量，對促進貴州地區(qū)生態(tài)發(fā)展有重要意義。