大劑量氨溴索治療重癥肺炎的效果及安全性

丁爽

[摘要]目的 探討大劑量氨溴索治療重癥肺炎的效果及安全性。方法 選取我院2016年8月～2019年7月收治的100例重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。治療均使用氨溴索，但對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)劑量，觀察組則應(yīng)用大劑量。對(duì)比兩組患者癥狀體征恢復(fù)時(shí)間、炎癥指標(biāo)水平、治療總有效情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)[（5.72±0.61）×109/L]、C反應(yīng)蛋白[（23.46±2.25）mg/L]、降鈣素原[（0.16±0.02）ng/ml]、白細(xì)胞介素-6[（29.37±2.66）pg/ml]均低于對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)[（7.96±0.83）×109/L]、C反應(yīng)蛋白[（35.81±3.40）mg/L]、降鈣素原[（0.34±0.03）ng/ml]、白細(xì)胞介素-6[（38.95±3.76）pg/ml]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療總有效率（96.00%）高于對(duì)照組（82.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.00%）與對(duì)照組（10.00%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)重癥肺炎患者采取大劑量氨溴索治療效果比較顯著，可明顯降低患者的各項(xiàng)炎癥指標(biāo)水平，縮短其恢復(fù)時(shí)間，而且不會(huì)提高不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得在臨床上推廣和使用。

[關(guān)鍵詞]氨溴索;劑量;重癥肺炎;不良反應(yīng);效果

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2020）8（c）-0091-03

[Abstract] Objective To investigate the effect and safety of large dose Ambroxol in the treatment of severe pneumonia. Methods A total of 100 patients with severe pneumonia admitted to our hospital from August 2016 to July 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 50 patients in each group. The recovery time of symptoms and signs， the level of inflammatory indicators， the total effectiveness of treatment and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the white blood cell count （[5.72±0.61] ×109/L）， C-reactive protein （[23.46±2.25] mg/L）， procalcitonin （[0.16±0.02] ng/ml）， interleukin-6 （[29.37±2.66] pg/ml） in the observation group were lower than those in the control group for white blood cell count （[7.96±0.83] ×109/L）， C-reactive protein （[35.81±3.40] mg/L）， procalcitonin （[0.34±0.03] ng/ml）， interleukin-6 （[38.95±3.76] pg/ml）， the differences were statistically significant（P<0.05）. The total effective rate in the observation group which was 96.00%， which was higher than that in the control group accounting for 82.00%， the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the observation group （8.00%） and the control group （10.00%）（P>0.05）. Conclusion Large dose Ambroxol has a significant therapeutic effect treating patients with severe pneumonia， which can significantly reduce the level of various inflammatory indicators， shorten the recovery time， and will not increase the incidence of adverse reactions， so it is worth promoting and using in clinical practice.

[Key words] Ambroxol; Dose; Severe pneumonia; Adverse reactions; Effect

重癥肺炎是臨床常見(jiàn)的肺部危重證候，主要由于病毒、細(xì)菌感染引起，起病急驟、進(jìn)展迅速、病情嚴(yán)重，大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)咳嗽、咳痰和缺氧，甚至急性呼吸衰竭[1-2]，對(duì)其生命造成了巨大的威脅，需采取及時(shí)、有效的抗感染、祛痰等治療。氨溴索屬于呼吸道潤(rùn)滑祛痰藥，黏痰溶解及潤(rùn)滑呼吸道作用比較好，主要通過(guò)提高呼吸道黏膜中漿液腺的分泌、抑制黏液腺的分泌，降低痰液的黏稠度[3];促進(jìn)肺部表面活性物質(zhì)的分泌，增強(qiáng)支氣管內(nèi)壁纖毛的運(yùn)動(dòng)等兩方面的作用達(dá)到排痰的目的。近年有研究[4]表明，大劑量氨溴索在治療重癥肺炎時(shí)的療效比常規(guī)治療更加顯著。本研究通過(guò)使用不同劑量氨溴索治療重癥肺炎的情況進(jìn)行觀察，分析大劑量氨溴索治療該病的效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年8月～2019年7月收治的100例重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。對(duì)照組中，男36例，女14例;年齡17～68歲，平均（45.8±3.3）歲;病程2～7 d，平均（5.3±0.7）d。觀察組中，男35例，女15例;年齡18～69歲，平均（45.9±3.4）歲;病程3～8 d，平均病程（5.4±0.6）d。兩組性別、年齡、病程一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的初診患者[5];②肺部CT提示肺部有斑片狀、云霧狀陰影，局部有滲出;③患者和家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等重要器官損害;②其他系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;③精神疾病，無(wú)法配合研究;④哺乳期、妊娠期女性;⑤藥物過(guò)敏。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組都采取霧化吸入、抗感染藥物及對(duì)癥治療，同時(shí)還使用注射用鹽酸氨溴索（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20080545;生產(chǎn)批號(hào)：20160811）靜脈滴注，其中對(duì)照組使用劑量130 mg/次，2次/d;觀察組使用劑量則為90 mg/次，3次/d。兩組患者都持續(xù)治療10 d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察、記錄兩組患者治療后癥狀體征（發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音）的恢復(fù)時(shí)間、治療前后炎癥指標(biāo)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細(xì)胞介素-6）的水平及治療后不良反應(yīng)（皮疹、胃部不適、腹瀉及其他）發(fā)生的情況，并進(jìn)行對(duì)比和分析。

治療10 d后，評(píng)價(jià)兩組治療總有效情況。顯效：經(jīng)治療患者臨床癥狀、病變肺葉陰影基本消失，血常規(guī)檢查結(jié)果恢復(fù)正常;有效：患者臨床癥狀、病變肺葉陰影明顯好轉(zhuǎn)，血常規(guī)檢查結(jié)果接近正常;無(wú)效：患者臨床癥狀、病變肺葉的陰影和血常規(guī)檢查結(jié)果和治療前沒(méi)有變化[6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療后癥狀體征恢復(fù)時(shí)間的比較

觀察組治療后發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等癥狀體征恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平的比較

兩組治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細(xì)胞介素-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細(xì)胞介素-6水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細(xì)胞介素-6水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組療效的比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

重癥肺炎病情比較嚴(yán)重，由于大多數(shù)患者的前兆癥狀比較少，且不典型，待入院時(shí)肺組織病變已經(jīng)比較廣泛，大量的氣道分泌物對(duì)支氣管造成阻塞，不但抑制肺通氣功能，還為細(xì)菌的繁殖和炎癥反應(yīng)的發(fā)生提供了良好的場(chǎng)所[7]，尤其是長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素或機(jī)體免疫力比較低的患者，病情進(jìn)展更加迅速，如果不采取及時(shí)、有效的治療方法，患者的預(yù)后比較差，病死率比較高[8-10]。因此，該病治療的重點(diǎn)是在應(yīng)用常規(guī)抗菌藥物、抗炎藥物及支持治療的基礎(chǔ)上，如何更好地保護(hù)患者的肺功能[11]。

氨溴索屬于呼吸道潤(rùn)滑祛痰藥，常規(guī)劑量下主要通過(guò)降低患者呼吸道內(nèi)部的黏液含量和增強(qiáng)支氣管內(nèi)部纖毛的運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)患者有效地將痰液咳出，從而起到保護(hù)呼吸道的作用[12-13]。大劑量的氨溴索對(duì)肺組織的保護(hù)作用較常規(guī)劑量更加明顯，還能促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞的分泌和合成，使肺泡表面的張力降低，從而提高患者的肺通氣功能，改善呼吸困難[14]。除此外，大劑量的氨溴索還具有抗氧化作用，可以清除氧自由基，從而降低肺組織的炎癥損傷程度。該藥與抗生素聯(lián)用時(shí)能提高肺組織中的抗生素濃度，使抗菌藥物能發(fā)揮出更大的功效，增強(qiáng)其抗菌能力[15]。臨床使用至今，尚未發(fā)現(xiàn)由于使用劑量較大而引起新的不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后患者癥狀體征恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組，炎癥指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;但觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示使用大劑量氨溴索后，加快了患者各項(xiàng)癥狀體征的恢復(fù)速度，體內(nèi)炎癥指標(biāo)下降幅度較大，從而提高了治療效果，于此同時(shí)，并不會(huì)因用量過(guò)大造成不良反應(yīng)增多。

綜上，對(duì)重癥肺炎患者采取大劑量氨溴索治療效果比較顯著，可明顯降低患者的各項(xiàng)癥性指標(biāo)水平，縮短其恢復(fù)時(shí)間，而且不會(huì)提高不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得在臨床上推廣使用。

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（收稿日期：2020-03-09）