體外診斷試劑行業(yè)分析及河北省體外診斷試劑高質(zhì)量發(fā)展對(duì)策研究

王 麗,張秀杰,王鵬飛,張曉剛,李 揮,劉若錦

(1.河北省醫(yī)療器械與藥品包裝材料檢驗(yàn)研究院，河北 石家莊 050227; 2.英諾特(唐山)生物技術(shù)有限公司，河北 唐山 063000)

引言

體外診斷產(chǎn)業(yè)是伴隨現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展而產(chǎn)生的，進(jìn)入2020年突如其來(lái)的新冠疫情讓核酸檢測(cè)、抗體檢測(cè)為代表的體外診斷試劑行業(yè)走進(jìn)大眾視野。在新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案中，確診的依據(jù)是核酸檢測(cè)(分子診斷)、血清抗體檢測(cè)(免疫學(xué)檢測(cè))和病毒基因測(cè)序，前面兩種方法所用的診斷試劑價(jià)格低廉，檢測(cè)速度快，在臨床上應(yīng)用范圍更加廣泛。方案中提出需要和其他呼吸道病毒進(jìn)行鑒別診斷，在鑒別診斷過(guò)程中需要使用相應(yīng)的鑒別診斷試劑盒，以便確定是何種病毒感染，隨后進(jìn)行針對(duì)性的治療。這樣的診療路徑將診斷試劑提高到與治療藥物同等重要的水平，甚至在無(wú)明確特效治療藥物的前提下，明確診斷成為切斷病毒傳播的最重要環(huán)節(jié)。因此，體外診斷試劑的高質(zhì)量發(fā)展必然促進(jìn)醫(yī)療衛(wèi)生發(fā)展，對(duì)保障人類(lèi)健康至關(guān)重要[1]。

1 體外診斷試劑行業(yè)分析

1.1 國(guó)際發(fā)展情況

根據(jù)Evaluate MedTech的統(tǒng)計(jì)，2016年到2018全球體外診斷試劑行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模均在600億美元以上，年增長(zhǎng)率在5%左右，2019年中國(guó)體外診斷市場(chǎng)703億人民幣，預(yù)計(jì)2022年能達(dá)到840億美元。歐洲、北美和日本占據(jù)全球80%以上的體外診斷市場(chǎng)，其中羅氏19.4%、雅培10.2%、丹納赫9.9%、西門(mén)子9.7%，四家總和約占50%左右的市場(chǎng)份額。另外強(qiáng)生、貝克曼庫(kù)爾特、伯樂(lè)等在診斷試劑方面也占有一席之地[2]。IVD試劑已經(jīng)從最初單一的生化診斷，發(fā)展到免疫診斷、分子診斷、血液診斷、即時(shí)診斷(point of care testing,POCT)共5種不同原理的檢測(cè)方法。其中分子診斷行業(yè)處于快速發(fā)展階段，尤其在今年新冠肺炎的診斷中發(fā)揮了重要作用。由于分子診斷的工作成本高、專(zhuān)業(yè)人才缺乏、科學(xué)監(jiān)管復(fù)雜，現(xiàn)實(shí)發(fā)展中存在一些限制[3]，隨著基因測(cè)序的興起，分子診斷的一些問(wèn)題將會(huì)得到有效改善，分子診斷將成為IVD試劑行業(yè)的主流之一[4]。

1.2 我國(guó)與其他國(guó)家的發(fā)展差異

(1)診斷試劑發(fā)展方向不同：發(fā)達(dá)國(guó)家分子診斷和POCT是主要增長(zhǎng)點(diǎn)，國(guó)內(nèi)主要集中在臨床生化和免疫診斷。

(2)診斷試劑年人均消費(fèi)額不同：發(fā)達(dá)國(guó)家人均25-30 美元，國(guó)內(nèi)人均消費(fèi)1.5美元，最多占發(fā)達(dá)國(guó)家的6%。

(3)IVD與藥品占比不同：全球 IVD 市場(chǎng)約占全部藥品市場(chǎng)的5%左右，而我國(guó)僅為1%-1.5%左右[5]。我國(guó)IVD行業(yè)相對(duì)國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家，起步較晚，行業(yè)規(guī)模較小，但近幾年發(fā)展速度較快，年均增長(zhǎng)速度一直保持20%，正迎頭趕上。

1.3 我國(guó)IVD上市公司企業(yè)利潤(rùn)率分析

上海透景主要包含免疫診斷和分子診斷兩大類(lèi)產(chǎn)品，基蛋生物和廣州萬(wàn)孚著重關(guān)注POCT領(lǐng)域；我們選擇近5年上市的這三家質(zhì)量較強(qiáng)，比較能代表體外診斷公司發(fā)展方向的公司2017年財(cái)報(bào)進(jìn)行分析。

表1 2017年三家上市公司企業(yè)財(cái)報(bào)

從表1可以看到，三家公司的平均毛利率在75%以上，反映出體外診斷行業(yè)尤其是分子診斷和免疫診斷等新技術(shù)在盈利能力上非常強(qiáng)。

1.4 河北省診斷試劑產(chǎn)品特點(diǎn)及現(xiàn)狀

河北省雖為傳統(tǒng)制藥大省，但診斷試劑發(fā)展較為緩慢，在2019年5月統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)中，全國(guó)29家體外診斷試劑上市公司(不含新三板)，河北省為0家。在這29家中2018年銷(xiāo)售收入達(dá)到5億元以上的有24家[6]，如何在疫情過(guò)后，促進(jìn)省內(nèi)體外診斷試劑發(fā)展，是我們面臨的問(wèn)題之一。

在體外診斷試劑上市公司數(shù)量上，相比周?chē)谋本?家(九強(qiáng)、利德曼、博暉創(chuàng)新、熱景)、河南1家(安圖生物)，河北省目前沒(méi)有已上市的體外診斷試劑公司。

產(chǎn)品上，更多的企業(yè)集中在二類(lèi)生化試劑、免疫比濁試劑、膠體金試劑等技術(shù)相對(duì)成熟的產(chǎn)品上，此類(lèi)產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)激烈，毛利率相對(duì)較低。

在毛利率相對(duì)較高，單品銷(xiāo)售額較大，競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)較少的三類(lèi)診斷試劑產(chǎn)品上，如傳染病相關(guān)項(xiàng)目，目前只有唐山英諾特(北京英諾特全資子公司)的膠體金檢測(cè)卡，拿到國(guó)家醫(yī)療器械注冊(cè)證。自2002年以來(lái)，全球共爆發(fā)8起重大病毒疫情，其中在中國(guó)引發(fā)的有3起，分別是2002-2003年的重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒，2013年甲型H7N9禽流感病毒，2019年的嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒2型，據(jù)2019年1月由WHO發(fā)布的《2019 年全球衛(wèi)生面臨的10 項(xiàng)威脅》[7]記載，一半威脅與病毒疫情高度相關(guān)。根據(jù)病毒傳染性特點(diǎn)，2004年WHO規(guī)定[8]，病毒疫情診斷試劑研發(fā)需滿足可負(fù)擔(dān)、靈敏、特異、易操作、檢測(cè)速度快、無(wú)設(shè)備要求7 項(xiàng)原則，針對(duì)病毒的診斷試劑主要是核酸類(lèi)或抗原抗體類(lèi)試劑。

2 提高河北省體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的建議

2.1 建設(shè)高效能標(biāo)準(zhǔn)管理體系

我國(guó)IVD試劑分類(lèi)子目錄(2013版)共有766種，目前，體外診斷產(chǎn)品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)約20余項(xiàng)，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)200余項(xiàng)[9-10]，具體產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)100余項(xiàng)，87%的產(chǎn)品沒(méi)有相對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。面對(duì)IVD產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)覆蓋率極低，標(biāo)準(zhǔn)缺口大的現(xiàn)狀，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出了五年制修訂100項(xiàng)體外診斷行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的目標(biāo)。標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量的大幅增加，高效能標(biāo)準(zhǔn)體系的基本建立，將為促進(jìn)產(chǎn)業(yè)規(guī)范、服務(wù)行業(yè)監(jiān)管提供重要的技術(shù)支持作用。

2.2 政府在產(chǎn)業(yè)政策方面給予幫扶

體現(xiàn)在各種產(chǎn)業(yè)補(bǔ)貼政策上，目前就補(bǔ)貼政策看，我省尤其是高新區(qū)對(duì)體外診斷試劑做到了與其他省市高新區(qū)相當(dāng)?shù)乃?，如果后期能?duì)三類(lèi)診斷試劑尤其是傳染病類(lèi)的診斷試劑進(jìn)行傾斜，對(duì)我省在3-5年內(nèi)拉近與其他各省體外診斷試劑廠家的差距會(huì)有很大幫助。例如2018年石家莊市高新區(qū)通過(guò)招商引入兩家診斷試劑公司，其中一家的產(chǎn)品通過(guò)了CE認(rèn)證并在此次疫情中積極捐助省內(nèi)新冠肺炎定點(diǎn)醫(yī)院，為抗擊疫情發(fā)揮了重要作用。但是由于成立時(shí)間短，所做產(chǎn)品尚未獲得注冊(cè)證，尚未形成有效銷(xiāo)售收入，預(yù)計(jì)1-2年后，產(chǎn)品陸續(xù)拿到注冊(cè)證，會(huì)部分彌補(bǔ)河北省三類(lèi)診斷試劑缺少的短板。

2.3 法定檢驗(yàn)單位提高檢測(cè)能力

體外診斷試劑實(shí)行的是注冊(cè)制度，只有拿到醫(yī)療器械注冊(cè)證的才允許上市銷(xiāo)售，需要注冊(cè)的是二類(lèi)和三類(lèi)兩種，體外診斷試劑中二類(lèi)產(chǎn)品較多，分為感染、激素、各種器官損傷因子、優(yōu)生優(yōu)育、代謝等，三類(lèi)產(chǎn)品集中在傳染病、腫瘤標(biāo)志物等方面，特別說(shuō)明根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》[11]，疫情相關(guān)診斷試劑按照三類(lèi)體外診斷試劑進(jìn)行審批。

二類(lèi)診斷試劑目前由各省食藥監(jiān)局進(jìn)行審批，審批前需要進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)和臨床試驗(yàn)(目前大多數(shù)二類(lèi)診斷試劑免于臨床試驗(yàn)，僅需提供比對(duì)數(shù)據(jù)即可)；三類(lèi)診斷試劑，目前由國(guó)家食藥監(jiān)局進(jìn)行審批，審批前必須進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)和臨床試驗(yàn)。

可以看到，注冊(cè)檢驗(yàn)是獲得注冊(cè)證的第一步，一個(gè)省的醫(yī)療器械檢測(cè)所開(kāi)展的項(xiàng)目與本省體外診斷廠家數(shù)量和品種相輔相成。生產(chǎn)體外診斷試劑的廠家越多，品種越多，檢測(cè)所檢測(cè)的范圍越廣，檢測(cè)能力越強(qiáng)。由于河北省之前體外診斷試劑廠家少，品種集中在二類(lèi)的生化、免疫比濁、膠體金等技術(shù)相對(duì)成熟的領(lǐng)域，因此河北省醫(yī)療器械及藥品包裝材料檢測(cè)所僅具備此類(lèi)體外診斷試劑檢測(cè)能力，對(duì)核酸檢測(cè)試劑及磁微?；瘜W(xué)發(fā)光等近10年興起的新型診斷試劑以及三類(lèi)傳染病類(lèi)的體外診斷試劑檢測(cè)能力薄弱或是沒(méi)有檢測(cè)能力，導(dǎo)致生產(chǎn)廠家只能選擇北京、天津、山東、河南等周邊檢測(cè)所進(jìn)行檢測(cè)。外省檢測(cè)僅排隊(duì)就需要3-6個(gè)月，取得檢測(cè)報(bào)告甚至需要9個(gè)月至一年時(shí)間，企業(yè)為此會(huì)多花費(fèi)很多額外成本，這個(gè)是阻礙河北省體外診斷試劑向高端發(fā)展的主要原因之一。對(duì)比近些年發(fā)展起來(lái)的診斷試劑大省江蘇，江蘇省有南京、蘇州、泰州3個(gè)醫(yī)療器械檢測(cè)所，并且各個(gè)檢測(cè)所均具有大多數(shù)IVD產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)的檢測(cè)能力，對(duì)于江蘇本省企業(yè)的檢測(cè)速度大幅加快，產(chǎn)業(yè)發(fā)展得到有效提升。

因此，擴(kuò)大河北省診斷試劑檢測(cè)業(yè)務(wù)范圍和檢測(cè)能力是提高我省體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展的先決條件。

2.4 集中設(shè)立多種園區(qū)

河北省各類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)園、孵化器、加速器等載體數(shù)量眾多，2019年石家莊市高新區(qū)通過(guò)北京招商活動(dòng)立項(xiàng)的京津冀體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)加速器項(xiàng)目為目前河北省唯一一個(gè)專(zhuān)注于體外診斷試劑發(fā)展的項(xiàng)目?？梢酝ㄟ^(guò)一些積極措施，使其在省內(nèi)產(chǎn)業(yè)政策指引下，做好建設(shè)工作，促進(jìn)其篩選更有發(fā)展質(zhì)量的公司進(jìn)行入駐，作為一個(gè)改變我省體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)布局的一個(gè)抓手，通過(guò)分析入駐企業(yè)產(chǎn)品形態(tài)，協(xié)調(diào)我省體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)分工，將我省體外診斷試劑水平上升一個(gè)新的臺(tái)階。

3 結(jié)論

這次的新型冠狀病毒再次證明了IVD試劑在現(xiàn)代醫(yī)療體系中發(fā)揮著無(wú)可替代的作用。面臨臨床和公共突發(fā)事件的困擾，作為“醫(yī)生眼睛”的IVD產(chǎn)品發(fā)展方向?qū)⒏嗟某騻€(gè)體化、自動(dòng)化、簡(jiǎn)易化、高通量、床旁化，其中發(fā)達(dá)國(guó)家的分子診斷和POCT將是最具潛力的兩大發(fā)展領(lǐng)域。針對(duì)我國(guó)在全球體外診斷行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，完善國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)體系的構(gòu)成，有效針對(duì)河北省體外診斷試劑企業(yè)產(chǎn)業(yè)化特點(diǎn)，做好企業(yè)新產(chǎn)品新方法的密切追蹤，幫扶企業(yè)優(yōu)秀產(chǎn)品早日上市，盡快正確輔助解決臨床決策，助推我省體外診斷試劑行業(yè)更快發(fā)展。