希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的臨床觀察

張 成，張淑媛

（吉林省人民醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130000）

我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)生率高，近年來(lái)逐漸躍升至第5位，具有家族遺傳性，首發(fā)癥狀多為血便，早期患者手術(shù)切除后應(yīng)用化療效果較好，而多數(shù)晚期患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)伴有多處淋巴結(jié)和臟器的轉(zhuǎn)移，手術(shù)機(jī)會(huì)偏小，所以需要更加安全而且可靠的化療來(lái)治療[1]。奧沙利鉑對(duì)直結(jié)腸惡性腫瘤的治療效果較好，而作為一種新型的細(xì)胞毒性口服型氟嘧啶氨藥物，相比傳統(tǒng)靜脈給藥方式，全身毒副反應(yīng)會(huì)更小，因此將兩種藥物聯(lián)合用于晚期直結(jié)腸癌患者的治療中會(huì)取得更加理想的效果，現(xiàn)將應(yīng)用結(jié)果整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本科2017年1月～2019年1月26例晚期的直結(jié)腸癌患者入組試驗(yàn)，年齡62～75歲，平均68.6±2.4歲；所有患者活檢確診，經(jīng)影像學(xué)檢查后發(fā)現(xiàn)均存在不同程度和部位的臟器轉(zhuǎn)移。對(duì)患者進(jìn)行行為相關(guān)評(píng)分，要求小于2分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于4個(gè)月，入院以后檢查各項(xiàng)生命指，在排除了化療相關(guān)禁忌癥后開(kāi)始本次試驗(yàn)的治療。

1.2 治療方法

患者經(jīng)過(guò)全面評(píng)估無(wú)異常后，應(yīng)用以下方案進(jìn)行治療：奧沙利鉑120 mg/m2，d1，靜脈用藥；希羅達(dá)1000 mg/m2，d1-14，日2次口服21天，用藥2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)估，若療效較差，患者記為無(wú)效后更改為其他方案。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者應(yīng)用本方案的效果：病灶消失后維持至4周未改變作為患者治療后達(dá)到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)；最大病灶直徑和減小30%為病情部分緩解；當(dāng)最大病灶直徑和減少小于20%或出現(xiàn)新發(fā)病灶時(shí)認(rèn)為患者病情進(jìn)展，介于部分緩解與進(jìn)展者為病情穩(wěn)定。應(yīng)用NCI-CTC標(biāo)準(zhǔn)對(duì)方案毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)[2]。

2 結(jié) 果

2.1 療效評(píng)價(jià)

全部患者中，病情完全緩解者有5人，全部患者的19.23%，病情部分緩解者30.77%（8人），治療后病情保持穩(wěn)定的患者為總數(shù)的26.92%，6人病情進(jìn)展，半數(shù)患者應(yīng)用本方案有效，總有效率為50.0%。

2.2 毒副作用評(píng)價(jià)

本方案在毒副作用方面表現(xiàn)較好，43.07%的發(fā)生率遠(yuǎn)低于聯(lián)合靜脈用藥方案的62%。經(jīng)相應(yīng)治療或療程結(jié)束停止用藥后均見(jiàn)顯著改善。具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 聯(lián)合方案的毒副作用發(fā)生率（n，%）

2.3 不良反應(yīng)

希羅達(dá)以及奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案具備較大的安全性,不良反應(yīng)非常少。一些初治患者在實(shí)施化療之后，相應(yīng)的血常規(guī)以及血生化檢查（TBIL、ALT、AST等）均處在一個(gè)比較正常的范圍之內(nèi);在治療的患者當(dāng)中出現(xiàn)3例屬于I度AST升高的情況11.5%(3/26),而TBIL、ALT以及血常規(guī)均保持在正常的范圍之內(nèi)。

3 討 論

希羅達(dá)屬于口服劑型的一種抗腫瘤新藥，進(jìn)行口服給藥后會(huì)在胃腸道內(nèi)全部的被吸收，然后在肝臟的基礎(chǔ)上通過(guò)羧酸酯酶進(jìn)而轉(zhuǎn)化為5-DFCR，在多種實(shí)體腫瘤以及肝臟當(dāng)中被具備高度表達(dá)性的胞苷脫氨酶進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)?-DFUR，最后5-DFUR會(huì)在腫瘤組織當(dāng)中被具備高含量的胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）進(jìn)而轉(zhuǎn)化為具備抗腫瘤活性的具體5-Fu。希羅達(dá)具備很好的靶向性，在人體當(dāng)中會(huì)選擇性地被腫瘤組織當(dāng)中存在的TP轉(zhuǎn)化為具備活性的抗腫瘤物質(zhì)；希羅達(dá)具備很高的性能，通過(guò)臨床研究可以表明，服用希羅達(dá)之后，結(jié)直腸腫瘤具備的原發(fā)病灶5-Fu的濃度和周?chē)慕M織以及血漿相比較明顯較高，平均比值大致為3.211以及21.411。同樣，經(jīng)過(guò)研究可以表明，實(shí)施靜脈滴注5-Fu之后，腫瘤組織以及周?chē)M織與血漿當(dāng)中5-Fu的濃度比較之后，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)比較明顯的差異化。在國(guó)際上通過(guò)大量的臨床數(shù)據(jù)試驗(yàn)可以非常清楚的顯示：希羅達(dá)在結(jié)直腸癌的治療當(dāng)中具備的療效可以高達(dá)26%，其具備的安全性也比較高，非常多的學(xué)者都認(rèn)為希羅達(dá)可以替代5-Fu/CF，屬于一線當(dāng)中比較良好的一個(gè)治療方案。

晚期直結(jié)腸癌是惡性程度比較高的一類(lèi)消化道惡性腫瘤，早期并沒(méi)有十分明顯的癥狀，如果沒(méi)有進(jìn)行及時(shí)檢查干預(yù)，會(huì)逐漸發(fā)展，出現(xiàn)便血、消瘦等明顯癥狀或者其他臟器受損后進(jìn)行確診時(shí)，病情往往較重，出現(xiàn)了很多臟器的轉(zhuǎn)移，全身多處的淋巴結(jié)遭受侵犯，治療難度成倍增加，已經(jīng)沒(méi)有手術(shù)機(jī)會(huì)，因此需要在進(jìn)行化療前酌情甄選，制定適合體質(zhì)較差的晚期結(jié)直腸癌患者的有效方案[3]。同時(shí)長(zhǎng)期的荷瘤狀態(tài)，使晚期患者的體質(zhì)下降嚴(yán)重，較重的用藥副作用會(huì)加速患者體力消耗，降低患者治療的信心，加重病情，因此當(dāng)評(píng)估患者情況較差時(shí)，選擇的方案也需要同時(shí)具備毒副作用小的特點(diǎn)，這樣才能比較好的保證已有的抗癌效果。

大量研究表明，5-氟尿嘧啶在治療腸癌方面效果優(yōu)越，能夠?qū)⒒颊呱鏁r(shí)長(zhǎng)顯著延長(zhǎng)，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，被大量應(yīng)用，但晚期結(jié)直腸癌患者機(jī)體功能隨著病情加重會(huì)有嚴(yán)重的降低，相比早期患者，更易出現(xiàn)比較多的毒副反應(yīng)，療效反而大大降低。希羅達(dá)改變了氟尿嘧啶的靜脈用藥方式，降低了藥物在輸入過(guò)程中的皮膚滲出，應(yīng)用安全[4]。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，希羅達(dá)聯(lián)合鉑類(lèi)與單藥的化療方案相比較，能夠更有效地抑制直結(jié)腸癌癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并可以在細(xì)胞層次上切斷細(xì)胞之間的聯(lián)系，同時(shí)希羅達(dá)是一種新型的片劑口服藥物，服用方便，無(wú)需在近期內(nèi)反復(fù)入院，可以節(jié)省患者體能，減少患者住院費(fèi)用的壓力，而且對(duì)患者的心態(tài)也有幫助，對(duì)于本身病情了解少的患者也能穩(wěn)定情緒，盡管生存時(shí)間有限，但能夠防止患者心態(tài)驟變導(dǎo)致加重病狀，從另一個(gè)角度側(cè)面延長(zhǎng)患者的生命。在本次試驗(yàn)中，76.92%的患者應(yīng)用聯(lián)合方案后病情出現(xiàn)不同程度的緩解或穩(wěn)定，中位進(jìn)展時(shí)間較長(zhǎng)，用藥副作用較小，且未出現(xiàn)難以治療的重度反應(yīng)，安全性有保障，應(yīng)用價(jià)值較靜脈方案高。