ω-3多不飽和脂肪酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析

趙先鵬

（博愛中醫(yī)院，河南 焦作)

0 引言

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病較為常見的并發(fā)癥，在糖尿病患者中的發(fā)病率大于50%，其發(fā)病機(jī)制與血糖等代謝紊亂、神經(jīng)生長因子的缺乏、氧化應(yīng)激反應(yīng)、周圍血管的缺血缺氧有關(guān)。DPN主要表現(xiàn)為四肢疼痛，麻木，感覺異常和潰瘍，最終隨病情加重而失去治療機(jī)會(huì)，患者最終可能面臨截肢[1]。可見，該并發(fā)癥給患者帶來的負(fù)擔(dān)是極其沉重的。盡管如此，目前尚無有效的治療方法，只能通過控制血糖、補(bǔ)充神經(jīng)生長因子、抵抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善微循環(huán)的方式提高患者的生存質(zhì)量，其效果一般。近年來，我院將ω-3多元不飽和脂肪酸作為補(bǔ)充用藥聯(lián)合糖尿病周圍神經(jīng)病變基礎(chǔ)治療獲得不錯(cuò)療效，故對(duì)其療效做進(jìn)一步探究。

1 資料的獲得

選取2018年3月至2019年12月來我院就診的64名糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者，隨機(jī)將患者分為空白組和觀察組，進(jìn)行不同的干預(yù)措施，對(duì)兩組資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析發(fā)現(xiàn)P＞0.05，兩組無顯著差異，有可比性。兩組資料詳細(xì)情況見表1。

表1

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療指南》診斷的DPN患者。（2）患者意識(shí)清晰，無精神障礙。（3）患者無藥物禁忌，生命體征平穩(wěn)。（4）患者年齡在45-80之間，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非糖尿病所致的周圍神經(jīng)病變。（2）不能正常交流，依從性差的患者。（3）合并其他系統(tǒng)原發(fā)疾病者。（4）治療期間私自服用其他藥物者。

2 方法

糖尿病基礎(chǔ)治療：所有患者均給予糖尿病患者的基礎(chǔ)治療包括飲食控制、合理運(yùn)動(dòng)、健康教育、血糖監(jiān)測(cè)、藥物控制血糖。將患者的血糖控制在空腹不高于7.8mmol/L,餐后不高于11.1mmol/L。

周圍神經(jīng)病變的干預(yù)：空白組給予常規(guī)治療即彌可保（甲鈷胺片）0.5mg/次，每日3次；凱時(shí)（前列地爾注射液）5微克，每日1次，入壺靜脈滴注；奧力寶（硫辛酸注射液）300mg 1次/日，以250mL生理鹽水稀釋后緩慢靜脈滴注；唐林（依帕司他片）50mg/次 每日3次。觀察組除給予上述治療外給予多稀酸乙酯軟膠囊（浙江安寶）2粒/次，每日3次。兩組治療時(shí)長為4周。治療前后分別進(jìn)行多倫多評(píng)分和腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)。

3 觀察指標(biāo)

3.1 多倫多評(píng)分

根據(jù)患者的臨床變現(xiàn)如有無足部疼痛、無力、麻木、共濟(jì)失調(diào)、針刺感，上肢是否有相似癥狀，膝反射、踝反射是否消失等進(jìn)行評(píng)分?？偡中∮?分為無神經(jīng)病變，總分為6～8分為輕度神經(jīng)病變；9～11分為中度，大于12分為重度。

3.2 腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度的測(cè)量

采用肌電圖/誘發(fā)電位儀檢測(cè)治療前后腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度并記錄，傳到的速度越快說明神經(jīng)功能越好。

3.3 療效判定

優(yōu)：患者臨床癥狀基本消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前后相差大于6m/s；良好:患者臨床癥狀有所緩解，神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化大于2m/s；一般：患者治療前后癥狀緩解不明顯，神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化不大。

3.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。多倫多評(píng)分及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；對(duì)于治療效果采用卡方檢驗(yàn)比較組間差異。

4 結(jié)果

在治療過程中由于失訪及療效不佳等問題，兩組病例均有所剔除，空白組剔除兩例，觀察組失訪1例。兩組治療前各項(xiàng)數(shù)據(jù)間無顯著差異P＞0.05,資料有可比性。治療后兩組多倫多評(píng)分和神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異顯著P＜0.05。兩組療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異顯著，觀察組療效明顯高于空白組。詳見下表 2，3，4。

表2 治療前后多倫多評(píng)分比較

表3 治療前后腓總神經(jīng)評(píng)分比較

表4 兩組有效率比較

5 討論

隨著我國老齡化進(jìn)程的加快，糖尿病患者越來越多，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率也呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)[2]。該病的發(fā)展過程為由軸突末端向近端進(jìn)展，位于肢體遠(yuǎn)端的腳和手先受到影響，逐漸向近端進(jìn)展[3]。該病的發(fā)病機(jī)制至今未完全清楚，可以確定的是與代謝失調(diào)導(dǎo)致蛋白質(zhì)改變，線粒體缺陷和氧化和炎癥應(yīng)激，內(nèi)皮和血管功能障礙，離子通道異常和神經(jīng)營養(yǎng)支持減少有關(guān)[4]。目前該病的治療主要從控制血糖，促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，抗氧化應(yīng)激，改善微循環(huán)以及糾正代謝紊亂著手。盡管如此，我們給予空白組該病常用的治療藥物治療，從治療后各項(xiàng)數(shù)據(jù)來看。治療的有效率僅有73%。因此新藥亟待開發(fā)。

近年來，不少研究將新藥的方向指向了ω-3多不飽和脂肪酸。人體本身不能合成不飽和脂肪酸，僅能從外界攝取。ω-3多不飽和脂肪酸主要成分為二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），已有研究證明該脂肪酸能通過保護(hù)腦神經(jīng)功能改善腦組織的神經(jīng)退行性病變，通過降低冠狀粥樣動(dòng)脈的發(fā)病率而保護(hù)心血管系統(tǒng)，通過調(diào)血脂降血壓改善代謝紊亂綜合癥等諸多作用[5,6]。而近期一些研究又將ω-3多不飽和脂肪酸與糖尿病周圍血管病變相聯(lián)系，認(rèn)為該脂肪酸的合理攝入能對(duì)周圍神經(jīng)病變起到保護(hù)和逆轉(zhuǎn)的作用，而且可以減輕相應(yīng)癥狀，這使我們把焦點(diǎn)聚集在其具體機(jī)制上。Heng et al則指出適當(dāng)補(bǔ)充二十二碳六烯酸將會(huì)降低背根神經(jīng)節(jié)的興奮性從而抑制痛覺過敏，減輕周圍神經(jīng)病變疼痛癥狀[7]。Wagner等人則通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)其鎮(zhèn)痛機(jī)制為：二十二碳六烯酸通過細(xì)胞色素P450酶代謝成環(huán)氧二十二碳五烯酸，代謝物對(duì)慢性疼痛的鎮(zhèn)痛作用比阿片類藥物更有效[8]。這充分說明該脂肪酸對(duì)緩解患者的臨床癥狀有一定作用。此外，Gerbi等人報(bào)道稱補(bǔ)充該脂肪酸可以延緩糖尿病引起的周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢和神經(jīng)結(jié)構(gòu)的改變，而且認(rèn)為其代謝產(chǎn)物消退素D1與神經(jīng)保護(hù)素具有保護(hù)神經(jīng)功能促進(jìn)神經(jīng)生長的作用[9]。其主要機(jī)制可以概括為兩方面：即改變現(xiàn)有膜脂環(huán)境和抗炎作用。不飽和酸的膜修飾作用可以影響細(xì)胞的諸多功能。有研究表明膜磷脂中摻入ω-3多不飽和脂肪酸可以改變膜筏和小窩的物理化學(xué)性質(zhì)，從而改變膜功能，包括信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、蛋白質(zhì)和膜轉(zhuǎn)運(yùn)以及離子通道動(dòng)力學(xué)[10]。此外已被發(fā)現(xiàn)ω-3多不飽和脂肪酸也是已知可調(diào)節(jié)基因表達(dá)的核受體和轉(zhuǎn)錄因子的天然配體[10]。這再次證實(shí)ω-3多不飽和脂肪酸通過細(xì)胞膜改善機(jī)體各種代謝紊亂是可靠的。也有研究說增加二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸攝入可以促進(jìn)產(chǎn)溶菌素、抗炎介質(zhì)的產(chǎn)生，從而可以減輕炎癥反應(yīng)[11]。抗炎作用同樣可以延緩周圍神經(jīng)病變的進(jìn)程，為組織修復(fù)創(chuàng)造良好條件。本院創(chuàng)新性選用富含二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸的多稀酸乙酯對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者進(jìn)行治療，結(jié)果可見ω-3多不飽和脂肪酸確實(shí)能扭轉(zhuǎn)周圍神經(jīng)病變進(jìn)程，療效佳。

綜上所述，富含ω-3多不飽和脂肪酸的多稀酸乙酯聯(lián)合糖尿病周圍神經(jīng)病變常規(guī)用藥能顯著改善已受損周圍神經(jīng)的傳導(dǎo)速度并且能顯著提高患者臨床癥狀評(píng)分，值得進(jìn)一步探究和推廣。