絕經(jīng)后雌激素補(bǔ)充治療對陰道微生態(tài)的影響

孫凡太

（長春市婦產(chǎn)醫(yī)院，吉林 長春 130000）

0 引言

女性陰道內(nèi)具有復(fù)雜的微生態(tài)體系，其主要組成為局部免疫體系、生理解剖結(jié)構(gòu)、內(nèi)分泌功能及微生態(tài)菌群組成，是女性生殖防御主要機(jī)制[1]。臨床病理學(xué)研究顯示，陰道微生態(tài)影響因素較多，其微生態(tài)改變于女性月經(jīng)周期、年齡等均具有較高關(guān)聯(lián)，女性不同時(shí)期其陰道內(nèi)微生態(tài)菌群存在一定差異，以絕經(jīng)后女性為例，女性在絕經(jīng)之后，其卵巢功能不斷減退，臨床以雌激素水平不斷降低為主要生理表現(xiàn)[2]?；谖覈F(xiàn)代婦科開展時(shí)間較晚，于女性陰道內(nèi)微生態(tài)科研報(bào)告較少，針對女性陰道微生態(tài)數(shù)據(jù)了解較少，于絕經(jīng)與陰道微生態(tài)狀況的研究較少，缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)支持。本研究筆者現(xiàn)針對絕經(jīng)后陰道微生態(tài)狀況進(jìn)行調(diào)研，并開展雌激素補(bǔ)充治療，充分探究雌激素水平與陰道微生態(tài)狀況之間的關(guān)聯(lián)性，收集86例絕經(jīng)女性進(jìn)行平行分析，執(zhí)行如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。課題觀察對象為筆者單位婦科收治的絕經(jīng)期女性，課題病歷收集時(shí)間在2018年5月至2019年10月，共計(jì)86例，模擬隨機(jī)抽簽方式模式劃分小組，43例分設(shè)觀察B組，年齡48-60歲，平均（53.02±0.51）歲，4 3例分設(shè)對觀察A組，年齡4 7-6 0歲，平均（53.11±0.47）歲，假設(shè)校驗(yàn)2組絕經(jīng)后患者基線資料（P>0.05），差異均衡可于后文進(jìn)行分析。納入原則：①86例觀察對象均為絕經(jīng)后女性，年齡均在60歲以內(nèi)，均對本研究課題知情，簽署授權(quán)書；②就本研究上報(bào)倫理委員會(huì)，經(jīng)審核批準(zhǔn)后實(shí)施。排除原則：①于觀察前3 d接受陰道灌洗及陰道用藥患者；②合并免疫系統(tǒng)疾病，長期接受免疫抑制劑治療的患者；③合并糖尿病等慢性疾病患者；④合并精神障礙性疾病，治療依從性較差的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療：觀察A組予以雌激素補(bǔ)充治療，采用陰道用雌三醇軟膏（Organon（Ireland）Ltd.注冊證號H20091091），對外陰進(jìn)行清洗，于第1周內(nèi)取0.5 g軟膏，于寢前借助給藥器將藥物輸送到陰道，依據(jù)緩解情況減低劑量，于第2周內(nèi)每周用藥2次，每次0.5 g；持續(xù)治療2周；加強(qiáng)飲食管理，適當(dāng)增加可刺激雌激素食物，例如黃豆、雞蛋、卷心菜等；觀察B組不予以藥物干預(yù)。

1.2.2 陰道微生態(tài)檢測：采用無菌棉簽于絕經(jīng)女性陰道內(nèi)側(cè)壁上1/3處采集陰道分泌物待檢，對分泌物進(jìn)行涂片制備，采用革蘭染色，放置于低倍的光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行微生態(tài)檢測：①菌群多樣性，于光學(xué)顯微鏡下對細(xì)菌類別及數(shù)目進(jìn)行診斷，依據(jù)其辨別的種數(shù)劃分等級，若辨別3種以下（含3種）設(shè)為Ⅰ級；若辨別4-6種，設(shè)為Ⅱ級；若辨別7-10種，設(shè)為Ⅲ級；若辨別11種以上（含11種），設(shè)為Ⅳ級。②菌群密度：依據(jù)單個(gè)視野下菌數(shù)分級，若單個(gè)視野下可見1-9個(gè)菌數(shù)，設(shè)為Ⅰ級；若單個(gè)視野下可見10-99個(gè)菌數(shù)，設(shè)為Ⅱ級；若單個(gè)視野下可見100個(gè)以上（含100）個(gè)菌數(shù)，設(shè)為Ⅲ級；若單個(gè)視野布滿菌數(shù)，設(shè)為Ⅳ級。③陰道微生物功能：借助北京生物研究有限公司提供的檢驗(yàn)試劑，對陰道分泌物白細(xì)胞酯酶含量、過氧化氫等微生態(tài)功能指標(biāo)進(jìn)行評估；

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。統(tǒng)計(jì)比對陰道清潔度及絕經(jīng)癥狀積分；統(tǒng)計(jì)比對2組絕經(jīng)后女性陰道微生態(tài)狀況，若其陰道菌群多樣性介于Ⅱ-Ⅲ級、菌群密度介于Ⅱ-Ⅲ級，陰道內(nèi)Ph值≤4.5個(gè)單位，陰道自潔能力為Ⅰ度，則判定為陰道微生態(tài)正常；若其陰道菌群多樣、菌群密度、陰道內(nèi)Ph值、陰道自潔能力某一項(xiàng)非上述范圍，則判定為陰道微生態(tài)異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)校驗(yàn)采用SPSS 24.0軟件分析，計(jì)量資料用（±s）描述，配對樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）描述，配對卡方檢驗(yàn)，將P<0.05設(shè)為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異標(biāo)準(zhǔn)值。

2 結(jié)果

2.1 絕經(jīng)時(shí)間不同女性陰道微生態(tài)狀況分析。觀察A組陰道清潔度、絕經(jīng)癥狀積分均顯著低于觀察B組，經(jīng)假設(shè)校驗(yàn)表意義（P<0.05），見表1。

表1 2組治療后效果評估（±s）

表1 2組治療后效果評估（±s）

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2.2 2組絕經(jīng)女性陰道微生物檢驗(yàn)結(jié)果分析。觀察A組陰道微生態(tài)菌群異?；颊?例，正?；颊?9例，顯著異于觀察B組，經(jīng)假設(shè)校驗(yàn)表意義（P<0.05）；觀察A組患者VVC、BV占比均顯著低于觀察B組，經(jīng)假設(shè)校驗(yàn)表意義（P<0.05），見表2。

表2 2組絕經(jīng)女性陰道微生物檢驗(yàn)結(jié)果分析（n，%）

3 討論

臨床影響女性陰道微生態(tài)因素較多，臨床學(xué)者公認(rèn)女性年齡差異對其陰道內(nèi)微生態(tài)因素的影響；女性于絕經(jīng)后，因其機(jī)體內(nèi)分泌出現(xiàn)生理性變化，其雌激素水平不斷下降，陰道內(nèi)環(huán)境改變，陰道粘膜逐漸薄化，陰道內(nèi)有益的乳桿菌數(shù)量及密度不斷降低，導(dǎo)致女性陰道內(nèi)防御功能不斷下降，進(jìn)而出現(xiàn)多種絕經(jīng)后婦科疾病，嚴(yán)重危害女性身心健康[3]。本研究收集86例絕經(jīng)后女性進(jìn)行觀察，經(jīng)婦科檢查顯示BV陽性患者共計(jì)7例，總占比為8.14%，顯著低于育齡期女性BV感染幾率，考慮與避孕措施、雌激素等指標(biāo)具有高度關(guān)聯(lián)性，增加育齡期女性BV感染幾率；考慮與育齡期女性性生活較為活躍，宮內(nèi)節(jié)育器等避孕措施，一定程度會(huì)增加陰道感染幾率，部分避孕藥物對其乳桿菌具有毒副反應(yīng)，長時(shí)間應(yīng)用會(huì)抑制乳桿菌熟路，極易導(dǎo)致陰道內(nèi)微生態(tài)菌群失衡，增加女性患者誘發(fā)感染幾率，若避孕措施使用不當(dāng)，極易增加陰道、宮腔感染、異位妊娠等發(fā)生，危害女性身心健康；同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，不良生活習(xí)慣對微生態(tài)菌群同樣具有嚴(yán)重影響，若女性患者個(gè)人衛(wèi)生較差、陰道健康重視度較低，在繼發(fā)陰道感染時(shí)，未給予有效的治療應(yīng)對，增加宮腔感染幾率，導(dǎo)致陰道感染合并癥等情況，增加臨床治療難度。課題通過分析陰道清潔度及絕經(jīng)癥狀積分，補(bǔ)充雌激素患者，其反饋數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于非雌激素補(bǔ)充患者。

女性陰道內(nèi)存在大量的有益菌，較為常見的有益菌為乳桿菌，是維持女性陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境均衡的主要指標(biāo)，女性常見陰道感染性疾病多與乳桿菌減少具有直接關(guān)聯(lián)，若乳桿菌含量降低，有益菌數(shù)目減少，會(huì)導(dǎo)致有害菌大量繁衍，影響陰道防御機(jī)制，增加細(xì)菌、病原體感染幾率，是導(dǎo)致女性陰道感染的主要因素，維持陰道內(nèi)有害菌及有益菌生態(tài)均衡尤為重要[4]。本研究通過衡量陰道菌群多樣、菌群密度、陰道內(nèi)Ph值、陰道自潔能力等指標(biāo)；研究發(fā)現(xiàn)，于絕經(jīng)后采用雌激素治療的女性，其陰道微生態(tài)正常情況顯著高于非治療女性，顯示微生態(tài)菌群異?；颊?例，正?；颊?9例，顯著異于觀察B組，

且通過進(jìn)行VVC、BV占比分析，發(fā)現(xiàn)其發(fā)生率均顯著低于觀察B組，經(jīng)假設(shè)校驗(yàn)表意義（P<0.05）；可知雌激素補(bǔ)充治療可顯著降低微生態(tài)菌群失衡情況，降低陰道炎發(fā)生幾率，考慮與乳桿菌數(shù)目及密度具有高度關(guān)聯(lián)性。絕經(jīng)雌激素治療，為臨床應(yīng)對絕經(jīng)相關(guān)癥狀主要治療措施，臨床主要采用激素間歇周期序貫療法、激素周期序貫療法，于臨床多年應(yīng)用中，均取取得了較好的應(yīng)用反饋；考慮影響陰道正常微生態(tài)菌群與女性機(jī)體激素?cái)?shù)據(jù)有直接關(guān)聯(lián)，當(dāng)陰道上皮雌激素受體與雌激素進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，導(dǎo)致上皮細(xì)胞生理功能改變，釋放糖原，進(jìn)而影響陰道正常微生態(tài)；同時(shí)雌激素對可通過細(xì)胞介質(zhì)對上皮組織細(xì)胞粘附性具有一定影響，易導(dǎo)致菌群密集度、優(yōu)勢菌、微生態(tài)環(huán)境失衡等情況；于絕經(jīng)期女性適當(dāng)補(bǔ)充雌激素，促使外源性激素與內(nèi)源性上皮雌激素進(jìn)行結(jié)合，可顯著改善陰道生理狀況，加速糖原代謝及分解，改善陰道粘膜對細(xì)胞的吸附性，從而提高陰道防御機(jī)制[5]。

綜上所述，絕經(jīng)期女性可見BV感染，其發(fā)病與陰道微生態(tài)菌群失衡具有直接關(guān)聯(lián)，于絕經(jīng)后進(jìn)行雌激素補(bǔ)充，利于改善陰道內(nèi)微生態(tài)均衡狀況，確保菌群正常，規(guī)避絕經(jīng)后生殖病變。