唾液酸檢測(cè)方法研究進(jìn)展*

楊 陽，焦淑玲，朱美旗，高文運(yùn)

（1.西安醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院，藥物研究所，陜西 西安710021；2.西北大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院 國家微檢測(cè)系統(tǒng)工程研究中心，陜西 西安 710069）

唾液酸（SAs）是以 9 個(gè)碳為母鏈的 α-酮酸[1]，由Gunnar Blix 等人由頜下腺粘蛋白中分離出來，是一種天然的碳水化合物。目前，唾液酸衍生物的類型已超過50 種，主要包括3 種基本形式:N-乙酰神經(jīng)氨酸（Neu5Ac）、N-羥基神經(jīng)氨酸（Neu5Gc）和 3-脫氧-D-甘油-D-半乳壬酮糖（KDN）[2]。唾液酸帶負(fù)電荷,廣泛存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面,在細(xì)胞之間的信息傳遞過程中發(fā)揮著非常重要的生物學(xué)功能。在醫(yī)藥工業(yè)中, 以唾液酸為前體的衍生物被越來越多地用于抗病毒藥物、治療神經(jīng)性疾病藥物和診斷試劑等。FDA 和EMA 等監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)對(duì)唾液酸在藥物開發(fā)中的特性提出了要求。此外，唾液酸的含量可以作為批次之間產(chǎn)品一致性的控制手段。因此，開發(fā)可靠的唾液酸分析方法變得尤為重要。本文綜述了近年來主流的唾液酸分析檢測(cè)方法，特別關(guān)注化學(xué)方法和定量分析。

圖1 唾液酸的3 種基本形式Fig.1 Three basic forms of sialic acid

1 唾液酸的提取

唾液酸分析的關(guān)鍵步驟是將唾液酸從親本糖綴合物中分離釋放出來。目前，常用的兩種釋放方法為酸水解和酶水解。在水解程序中關(guān)注的焦點(diǎn)是碳水化合物受到最小的破壞和唾液酸的最大釋放，許多研究都關(guān)注這些條件的優(yōu)化。

其中，酸水解的應(yīng)用更為廣泛。Ye 等人[3]采用單因素法和響應(yīng)面法對(duì)食品樣品的水解條件進(jìn)行了系統(tǒng)優(yōu)化，以獲得最大含量的唾液酸。提取唾液酸的最佳水解溶液為0.6mol·L-1鹽酸。最佳水解溫度為80℃，水解時(shí)間為14min。

高靜[4]對(duì) 25mM HCI、25mM 三氟乙酸（TFA）、25mM H2SO4、2M 乙酸等不同酸水解后的糖綴合物中Neu5Ac、Neu5Gc 的含量進(jìn)行了比較研究。結(jié)果表明，HCI 和TFA 的水解效果優(yōu)于其余酸。

劉志東等人[5]對(duì)糖蛋白中唾液酸的水解方法進(jìn)行了優(yōu)化和比較。從模型糖蛋白中釋放唾液酸效果方面，醋酸水解優(yōu)于鹽酸水解，因?yàn)樗飧碑a(chǎn)物生成較少。盡管采用這些酸水解糖蛋白2h , 都將導(dǎo)致20%的損失, 但這能保證唾液酸鏈的完全水解。

酶水解雖然不能保證所有非游離唾液酸的釋放，但酶解法比酸水解法溫和，可減少損失。

Nkeonye 等人[6]對(duì)生物樣品中唾液酸的提取過程包括均質(zhì)化、酶（磷脂酶和脂肪酶）處理和酸水解。用磷脂酶處理生物樣品勻漿導(dǎo)致唾液酸釋放增加，最佳酶處理時(shí)間為90min，用脂肪酶處理勻漿也導(dǎo)致唾液酸釋放量增加，但弱于磷脂酶的作用。而酸水解作用最強(qiáng)，導(dǎo)致唾液酸釋放增加15 倍。

2 唾液酸的純化

由于樣品成分的復(fù)雜性且唾液酸可以做為蛋白質(zhì)，脂質(zhì)和糖類的組成部分，在檢測(cè)之前往往對(duì)唾液酸進(jìn)行純化。陰離子交換色譜柱是常用的純化方法[6]，缺點(diǎn)是過程復(fù)雜且材料昂貴，適用于復(fù)雜樣品且其它方法不具備較優(yōu)的選擇性的情況。近年來，分散固相萃取技術(shù)使復(fù)雜樣品中唾液酸的純化變得簡(jiǎn)便且易執(zhí)行。這一技術(shù)需選擇合適的分散固相萃取的吸附劑對(duì)樣品進(jìn)行前處理，目前，利用PBA 及其衍生物與SAs 之間的作用研發(fā)吸附劑是熱點(diǎn)。

田華軍等人[7]在介孔二氧化硅KCC-1 上修飾3-丙烯酰胺基苯硼酸（AAPBA），形成AAPBA@KCC-1材料作為分散相萃取的吸附劑，用于提取和富集血清中的SAs，解吸附后采用傅里葉變換離子回旋共振質(zhì)譜法（FT-MS)檢測(cè)血清中的SAs 含量，此方法測(cè)定速度快、結(jié)果準(zhǔn)確。

Huang 等人[8]以 3-氨基苯硼酸（APBA）、甲基丙烯酸縮水甘油酯（GMA）以及Fe3O4為材料制備硼酸親和磁性空心分子印跡聚合物（B-MhMIP），作為吸附劑在pH 值為4 的條件下吸附唾液酸，在堿性條件下解吸附，再用高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，在最佳條件下，唾液酸的檢出限為0.025μg·mL-1，回收率為70.9%～106.2%，這些結(jié)果證實(shí)了B-MhMIPs 在選擇性高效富集復(fù)雜基質(zhì)中痕量SA 方面表現(xiàn)出優(yōu)越性，將其推廣使用將為SAs 的檢測(cè)帶來便利。

Qu 等人[9]將2-氨基對(duì)苯二甲酸連接在鋯基金屬有機(jī)骨架（MOF）上，命名為 UiO-66-NH2，以此作為分散相萃取的吸附劑提取血漿中的唾液酸，然后用5%的醋酸水溶液進(jìn)行超聲解吸附，最后采用高效液相色譜（HPLC）-熒光檢測(cè)（FLD）相結(jié)合的方法進(jìn)行檢測(cè)，該方法對(duì)生物樣品中SAs 的測(cè)定具有較高的靈敏度和回收率，檢測(cè)限低，Neu5Gc 和Neu5Ac的檢出限分別為 0.16pmol·L-1和 0.11pmol·L-1，對(duì)于分析低濃度的唾液酸有廣泛的前景。

Analysis of the possibility of ancient glacier geological relics existing in the middle and low

在最近的一項(xiàng)研究中，提出了一種基于超聲作為輔助能量的方法來縮短水解和衍生化的時(shí)間和步驟。超聲輔助下注射器內(nèi)封閉水解衍生化（UCSHD）方法除了超聲能量的輔助外，還有一個(gè)主要的區(qū)別特征：水解衍生化是在封閉的注射器系統(tǒng)中進(jìn)行的。UCSED 技術(shù)操作簡(jiǎn)單、方便、時(shí)間較短，與傳統(tǒng)管式法相比，有幾個(gè)額外的優(yōu)點(diǎn)：（1）無需其他輔助設(shè)備，注射器即可準(zhǔn)確抽出一定數(shù)量的溶液；（2）可以防止揮發(fā)和損失，這是準(zhǔn)確量化的必要條件，也可以防止對(duì)實(shí)驗(yàn)人員和環(huán)境的潛在威脅；（3）過濾方便。反應(yīng)結(jié)束后，生成的混合物被冷卻到室溫，在沒有額外注射器的幫助下，通過注射器過濾器過濾，這實(shí)際上可以避免額外的過濾操作[10]。

3 唾液酸的測(cè)定方法

關(guān)于唾液酸檢測(cè)方法的報(bào)道有很多，隨著科技的發(fā)展，早期的硫代巴比妥酸法、薄層色譜法逐漸被更加便捷的高效液相色譜法、傳感器法等取代。在HPLC 測(cè)定過程中，衍生化試劑與唾液酸反應(yīng)得到具有熒光特性的化合物，此外，衍生化反應(yīng)可以避免SAs 解離，提高穩(wěn)定性，更有利于用色譜法或質(zhì)譜法進(jìn)行測(cè)定。

3.1 高效液相色譜法（HPLC）-熒光或質(zhì)譜檢測(cè)器（FLD/MS）

3.1.1 柱前/后衍生-HPLC 法 王輝俊等人[11]建立了瓜蔞皮注射液中唾液酸的HPLC-MS/MS 定量分析方法。采用多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式（MRM）對(duì)瓜蔞皮注射液中唾液酸進(jìn)行定量分析。結(jié)果說明唾液酸線性關(guān)系良好（R≥ 0.995），線性范圍為 250～32000nmol·L-1，唾液酸的檢出限為3.91nmol·L-1。該方法靈敏性、專屬性和選擇性好，可用于瓜蔞皮注射液中唾液酸的定量測(cè)定和質(zhì)量控制。

張峰等人[12]建立和驗(yàn)證抗黃斑變性藥物康柏西普的3 個(gè)質(zhì)量控制方法，其中包括唾液酸含量的反相高效液相色譜測(cè)定方法。間苯二酚法測(cè)定唾液酸含量中，N-糖的非唾液酸單糖亦可與間苯二酚反應(yīng)，產(chǎn)物在580nm 處有光吸收，從而影響檢測(cè)結(jié)果，該研究建立的RP-HPLC 法通過4，5-亞甲二氧基-1，2-鄰苯二胺鹽酸鹽 （4，5-methylenedioxy-1，2-phenylenediamine dihydrochloride，DMB）標(biāo)記排除該影響，檢測(cè)結(jié)果更準(zhǔn)確[12]。

王蘭等人[13]初步建立了血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抑制劑的質(zhì)控方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，通過鄰苯二胺（OPD）作為衍生化試劑，采用反向高效液相色譜法進(jìn)行唾液酸含量分析，為保證該產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控打下了一定基礎(chǔ)。

伍曉燕等人[14]采用柱前衍生高效液相色譜方法測(cè)定燕窩樣品與偽品中的唾液酸含量，實(shí)驗(yàn)衍生試劑選用的是鄰苯二胺鹽酸鹽溶液，是因?yàn)猷彵蕉啡芤罕旧碛腥鯄A性，而唾液酸衍生物在堿性環(huán)境下不穩(wěn)定，因此本實(shí)驗(yàn)基于減少顯色劑對(duì)供試樣品的影響，并減少引入其他雜質(zhì)的考慮，選擇鄰苯二胺鹽酸鹽溶液。該方法簡(jiǎn)單、可靠、準(zhǔn)確，可用于鑒別燕窩與銀耳、豬皮等偽品，也為判斷燕窩質(zhì)量的優(yōu)劣提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

由于N-乙酰神經(jīng)氨酸與H2O2可以在體外生成4-乙酰氨基-2，4-雙脫氧-D-丙三基-D-半乳糖苷-辛酸（ADOA），為了說明唾液酸類化合物在氧化應(yīng)激狀態(tài)下所扮演的角色，KAWASAKI 等人[15]采用DBD-PZ 作為衍生化試劑，建立了親水作用液相色譜分析-熒光檢測(cè)方法同時(shí)測(cè)定唾液和血清中的N-乙酰神經(jīng)氨酸和ADOA。二者的線性范圍分別為221fmol 到 1.5nmol, 44fmol 到 1.5nmol。

NAGAI[16]等人建立了一種測(cè)定生物樣品中唾液酸的分析方法，并將其應(yīng)用于胎牛血清、新生小牛血清和成年牛血清中。采用親水作用色譜分離，柱后與2-氰乙酰胺進(jìn)行衍生化反應(yīng)，熒光檢測(cè)器檢測(cè)N-乙酰神經(jīng)氨酸（Neu5Ac）和N -羥乙酰神經(jīng)氨酸（Neu5Gc）。Neu5Ac 和 Neu5Gc 的校準(zhǔn)圖在 10pmol-5nmol 范圍內(nèi)呈線性關(guān)系。本方法對(duì)血清中Neu5Ac和Neu5Gc 的定量有較好的靈敏度。

3.2 表面增強(qiáng)拉曼光譜法（SERS）

表面增強(qiáng)拉曼光譜（SERS）技術(shù)是一種基于拉曼光譜發(fā)展的可獲得物質(zhì)的分子信息以及具有超高檢測(cè)靈敏度的光譜技術(shù)[17]。為了實(shí)現(xiàn)SAs 的特異性檢測(cè)，通常需要用唾液酸配體PBA 衍生物進(jìn)行修飾，增強(qiáng)拉曼信號(hào)，實(shí)現(xiàn)對(duì)SAs 的檢測(cè)。

Teng 等人[18]將金納米顆粒（AuNPs）、氧化銦錫玻璃（ITO）、4-巰基苯硼酸（4-MPBA）組裝在一起，得到ITO/Au/4-MPBA 反應(yīng)板，能夠與SAs 形成可逆的酯化產(chǎn)物。將ITO/Au/4-MPBA 加入到從肺癌患者體內(nèi)獲取的血清中，得到類似與“三明治”類似的夾層結(jié)構(gòu)--ITO/Au/4-MPBA/SA/4-MPBA/Au，最后用拉曼光譜進(jìn)行檢測(cè)，可避免糖類物質(zhì)的干擾，與傳統(tǒng)的方法相比，靈敏度和選擇性更高。

He 等人[19]用 MPBA 和 4-巰基苯腈(MBN)修飾的銀納米顆粒(AgNPs)，制成無背景SERS 納米探針，可準(zhǔn)確定量檢測(cè)細(xì)胞表面的SAs，也可用于監(jiān)測(cè)SAs 在腫瘤細(xì)胞表面的動(dòng)態(tài)表達(dá)過程，為篩選癌癥提供了一種準(zhǔn)確的活細(xì)胞表面SAs 定量分析方法。

3.3 基質(zhì)輔助激光解吸/電離飛行時(shí)間質(zhì)譜法（MALDI-TOF-MS）

MALDI-TOF-MS 可用于檢測(cè)SA，在進(jìn)行檢測(cè)前須對(duì)樣品進(jìn)行兩步衍生化，第一步，先用1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDC）、1-羥基苯并三唑（HOBt）和二甲胺（DMA）在 60℃的二甲基亞砜（DMSO）溶液中處理糖基化蛋白，以EDC 為羧酸活化劑，HOBt 為催化劑；在第二步中，將等量的氫氧化銨（PH10）加入到后續(xù)的反應(yīng)溶液中，在60℃下保持2h，α2，3-連接的SA 形成穩(wěn)定的酰胺化結(jié)構(gòu)，而α-2，6-連接的SA 形成穩(wěn)定的二甲基酰胺，并在氫氧化銨中保持穩(wěn)定，再采用MALDI-TOF-MS 進(jìn)行檢測(cè)，可區(qū)分不同鍵連接的SA。與傳統(tǒng)方法相比，此方法可區(qū)分α-2,3 與α-2,6 連接的SA，為樣品中SA 的檢測(cè)提供了一種簡(jiǎn)單而準(zhǔn)確的方法[20]。如圖2。

3.4 傳感器檢測(cè)法

圖2 α2，3-連接的SA 以及α2，6-連接的SA 的兩步衍生化過程Fig.2 Two-step derivatization process of α2,3-linked SA and α2,6-linked SA

傳感器技術(shù)是現(xiàn)在的一個(gè)研究熱點(diǎn)，具有高選擇性、高靈敏度和快速的特點(diǎn)。之前研究較多的是酶生物傳感器，但是酶生物傳感器需要兩種酶，物理和化學(xué)變化容易影響酶的活性，導(dǎo)致酶難以重復(fù)使用，增加了成本，因此，研究者們?cè)趯で蟾雍?jiǎn)單、可靠、高靈敏度的SA 檢測(cè)和定量方法。

3.4.1 比色傳感器 據(jù)報(bào)道，比色傳感器檢測(cè)法可采用3-氨基苯硼酸（3-APBA）修飾的金納米顆粒（AuNPs）作為SA 的識(shí)別探針。在最佳條件下，在0.15～1.00mM SA 濃度范圍內(nèi)，700 和 520nm 處的吸光度比呈線性增加，檢出限為60μM[21]。該方法簡(jiǎn)單、快速，不需要制備用于糖類比色傳感的穩(wěn)定的硼酸功能化的AuNPs 等繁瑣的步驟。

Sankoh 等人[22]基于4-巰基硼酸功能化金納米粒子（4-MPBA-AuNPs）的聚集，研制了一種簡(jiǎn)單、選擇性的唾液酸檢測(cè)比色傳感器。與唾液酸結(jié)合后，溶液由酒紅色變?yōu)樗{(lán)色。該比色傳感器具有良好的分析性能，其線性動(dòng)態(tài)范圍為80μM 至2.00mM，檢測(cè)限為（68±2）μM，且不受可能的干擾和樣品基質(zhì)的影響。此外，定量結(jié)果僅在10min 內(nèi)得到。

3.4.2 分子印跡傳感器 分子印跡傳感器可通過將SA 印跡聚苯胺硼酸（PABA）膜修飾在碳納米管（CNT）和玻璃碳電極（GCE）上制備而成[23]。該檢測(cè)策略利用了硼酸-SA 相互作用引起的電化學(xué)電位的變化，在生理PH 值下能很好地將SA 與其類似物區(qū)分開來，與非分子印跡電極相比，分子印跡電極對(duì)SA 有穩(wěn)定而快速的電化學(xué)響應(yīng)，在SA 的檢測(cè)中具有潛在的應(yīng)用前景。此外，研究者們還研制了一種新型分子印跡石英晶體微天平（QCM）傳感器，用于選擇性測(cè)定人體尿樣中的SA。研究者們對(duì)QCM 芯片的表面進(jìn)行了修飾，通過烯丙基巰基的自組裝在芯片表面引入了可聚合的雙鍵，再將SA 分子印跡聚合物(MIP)納米膜附著在改性的QCM 芯片表面進(jìn)行測(cè)定。SA 在 0.025～0.50μmol·L-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。該印跡傳感器對(duì)SA 的檢出限為1.0nmol·L-1，同時(shí)具有高回收率[24]。在QCM 表面修飾分子印跡聚合物（MIP）是實(shí)現(xiàn)樣品中SA 高選擇性識(shí)別的有效途徑。

3.4.3 熒光傳感器 Wang 等人[25]設(shè)計(jì)合成了3 種雙乙炔（PDA）單體，即 PCDA-Pba，PCDA-Nap 和 PCDA-EA，構(gòu)建了新型復(fù)合PDA 脂質(zhì)體傳感器。采用苯基硼酸（PBA）分子修飾的單體PCDA-pBA 作為SA 識(shí)別的受體，采用含有1，8-萘酰亞胺衍生物熒光團(tuán)的單體PCDA-Nap 作為熒光信號(hào)。復(fù)合PDA 脂質(zhì)體形成后，熒光團(tuán)與共軛主鏈間的能量轉(zhuǎn)移可抑制熒光團(tuán)的熒光。存在額外的SA 或SA 豐富的細(xì)胞，側(cè)鏈的構(gòu)象被擾亂而熒光恢復(fù)。方法可用于檢測(cè)水溶液中的游離SA 以及活細(xì)胞表面糖鏈末端SA的原位檢測(cè)。

Hao 等人[26]以一種簡(jiǎn)單而經(jīng)濟(jì)的方法合成了一種用于檢測(cè)SA 的新型苯基硼酸功能化還原氧化石墨烯探針。首先將異硫氰酸熒光素（FITC）和3-氨基苯硼酸（BA）結(jié)合得到化合物BA-FITC。其次，添加了還原氧化石墨烯以獲取探針。然后用該探針對(duì)pH值為7.40 的緩沖液中SA 含量進(jìn)行分析。該方法可根據(jù)正常人血清SA 閾值檢測(cè)SA 含量是否正常，方法靈敏度高，特異性好，為快速檢測(cè)SA 提供了一種有吸引力的新思路。

Wang 等人[27]以苯基硼酸(PBA)功能化的Fe3O4/CdTe 磁性納米粒子為熒光探針，建立了一種檢測(cè)唾液酸(SA)的熒光新方法。先用氨基修飾Fe3O4納米粒子，然后將3-巰基丙酸穩(wěn)定的CdTe 量子點(diǎn)（QDs）與氨基修飾的Fe3O4納米粒子共價(jià)連接，形成Fe3O4/CdTe 磁性熒光納米粒子。最后將PBA 引入Fe3O4/CdTe 表面，形成PBA 功能化的Fe3O4/CdTe 磁性熒光納米粒子。這種納米顆粒能特異性識(shí)別SA，熒光強(qiáng)度被SA 淬滅。此外，由于納米顆粒與SA 的結(jié)合物具有磁性，很容易從樣品基質(zhì)中分離出來。在最佳條件下，納米探針的熒光強(qiáng)度與SA 濃度呈大范圍的負(fù)線性關(guān)系，范圍為50～1.50mg·mL-1，檢測(cè)限為16μg·mL-1。

3.4.4 電化學(xué)傳感器 Liu 等人[28]基于多巴胺（DA）的指示劑取代法（IDA），首次研制了一種操作簡(jiǎn)便、高選擇性非酶唾液酸電化學(xué)傳感器。SA 的檢測(cè)原理是基于指示劑取代法的硼酸-二醇的可逆共價(jià)結(jié)合，即SA 可以通過置換1,2 -二醇與DA 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合2-氟苯硼酸（FPBA）。該電極由4-羧苯基-氧化石墨烯（TCPP-GO）、DA 和 FPBA 復(fù)合材料分別在玻碳電極（GCE）上修飾而成。新型復(fù)合材料TCPP-GO 顯著提高了電化學(xué)傳感器的靈敏度。DA 的恢復(fù)陽極電流響應(yīng)與SA 濃度在0.1～7.5mM 的范圍內(nèi)保持良好的線性關(guān)系，檢測(cè)限為28.5μM .該傳感器已成功應(yīng)用于差動(dòng)脈沖伏安法（DPV）測(cè)定人血液和尿液中的SA?；厥章蕿?8.0%～104.0%，令人滿意。

張珍等人[29]基于血凝素和唾液酸之間的特異性相互作用。首先優(yōu)化石墨烯的量，然后通過EDC/NHS 活化石墨烯修飾電極表面的羰基，通過共價(jià)鍵偶聯(lián)將血凝素固定在電極上，構(gòu)建血凝素電化學(xué)生物傳感器，通過傳感器與唾液酸結(jié)合時(shí)的變化進(jìn)行分析檢測(cè)。該方法對(duì)唾液酸的檢測(cè)范圍為10-11～10-17M，檢測(cè)限為0.837aM，線性相關(guān)系數(shù)大于0.9，相同濃度（10-9M）的葡萄糖、半胱氨酸、抗壞血酸的干擾很小，4℃保存15d 后，檢測(cè)RSD 為4.7%，說明該方法抗干擾性強(qiáng)，穩(wěn)定性好。

Fang 等人[30]基于高效的 Ru（II）復(fù)合材料構(gòu)建了一種硼親和可再生電化學(xué)發(fā)光（ECL）生物傳感器，用于檢測(cè)唾液酸（SA）。具體來說，Bi 納米帶（Bi NBs）首次作為共反應(yīng)物制備了自增強(qiáng)Ru（bpy）2+3-Bi NBs 復(fù)合材料，通過縮短電子傳輸距離和降低能量損失產(chǎn)生強(qiáng)烈的ECL 信號(hào)。此外，采用HNO3輔助合成的具備納米孔性質(zhì)、單晶結(jié)構(gòu)的金紅石TiO2介晶（Nss-TiO2-RM）作為支架，增加了 Ru（bpy）2+3和 Bi NBs 的固定量，進(jìn)一步增強(qiáng)了ECL 信號(hào)。4 -巰基苯硼酸（4-MPBA）作為仿生識(shí)別單元可以替代抗體捕捉SA，而且電極可通過0.1M PBS（pH 值為6）完成自我清潔。在最佳條件下，可在 3.5×10-5～350ng·mL-1范圍內(nèi)對(duì) SA 進(jìn)行靈敏檢測(cè)，檢出限為 1.17×10-5ng·mL-1。

4 結(jié)論

過去十多年中，化學(xué)衍生化結(jié)合現(xiàn)代分離分析方法的快速發(fā)展，大大加快了唾液酸及其多糖的研究進(jìn)展。近年來，興起的傳感器技術(shù)大大提高了檢測(cè)的靈敏度，能夠篩查以唾液酸作為潛在生物標(biāo)記物的疾病，并監(jiān)測(cè)以唾液酸作為靶向的藥物的治療效果，將會(huì)有更多的診斷技術(shù)和新型藥物被開發(fā)和應(yīng)用于醫(yī)學(xué)臨床。此外，由于唾液酸在抗炎、抗病毒、抗腫瘤領(lǐng)域的特殊生物活性，科學(xué)家們也正著手研發(fā)唾液酸相關(guān)衍生物，結(jié)合唾液酸生物活性的篩選，合成先導(dǎo)化合物，發(fā)展快速準(zhǔn)確的唾液酸含量測(cè)定方法，能夠?qū)σ酝僖核釣橛行С煞值乃幬镞M(jìn)行更加精確全面的控制，為保證產(chǎn)品質(zhì)量提供技術(shù)保障。