依達(dá)拉奉聯(lián)合注射用阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死療效觀察

王業(yè)民，田小軍

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，新鄉(xiāng) 453100)

急性腦梗死是較為常見的一種神經(jīng)內(nèi)科疾病，主要由于突發(fā)性腦血管閉塞，導(dǎo)致腦組織血液供應(yīng)障礙，引起相應(yīng)供血區(qū)域梗死的病變[1]。具有起病急、病情發(fā)展迅速、致殘率高、致死率高等特點(diǎn)，若不能得到及時(shí)的治療，將會(huì)增加致殘率，威脅患者生命健康。急性腦梗死患者早期多采用溶栓治療，可顯著改善癥狀，促進(jìn)血供恢復(fù)，而注射用阿替普酶作為血栓溶解常用藥被廣泛應(yīng)用于臨床，可有效控制病情進(jìn)展，但單一用藥的效果并不理想[2]。相關(guān)研究顯示[3-4]，注射用阿替普酶應(yīng)用于急性腦梗死患者治療，能獲得良好的臨床效果。本研究選取2016年5月～2019年6月我院收治的96例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，旨在探討依達(dá)拉奉聯(lián)合注射用阿替普酶靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月～2019年6月我院收治的96例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法平均分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組：男性26例，女性22例；年齡40～75歲，平均年齡(58.33±6.21)歲；發(fā)病至入院時(shí)間0.5～4.5 h，平均(2.55±1.34) h；梗死部位：腦葉14例，基底節(jié)23例，丘腦8例，其他3例；合并糖尿病11例，高血壓13例，心房顫動(dòng)8例，吸煙20例。研究組：男性27例，女性21例；年齡40～76歲，平均年齡(59.21±6.18)歲；發(fā)病至入院時(shí)間0.5～4.5 h，平均(2.71±1.29) h；梗死部位：腦葉15例，基底節(jié)22例，丘腦8例，其他3例；合并糖尿病12例，高血壓11例，心房顫動(dòng)10例，吸煙17例。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 所有患者符合急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。② 經(jīng)腦CT排除顱內(nèi)出血，無早期大面積腦梗死影像學(xué)改變者。③ 發(fā)病時(shí)間在4.5 h之內(nèi)，無溶栓禁忌證者。④ 患者或家屬知情同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 嚴(yán)重肝腎功能障礙者。② 精神類疾病者。③ 3個(gè)月內(nèi)有出血病史者。④ 凝血功能障礙者。⑤ 重度昏迷者。⑥ 藥物過敏者。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行血常規(guī)、凝血四項(xiàng)、血生化全套等有關(guān)檢查。對(duì)照組患者予以注射用阿替普酶(勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，注冊(cè)證號(hào)S20110052，規(guī)格：50 mg/支)0.9 mg/kg與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后，靜脈推注10%，1 h內(nèi)靜脈泵注90%，并根據(jù)患者不同病理生理情況給予改善微循環(huán)、擴(kuò)張腦血管、脫水降顱壓、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等常規(guī)治療。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉(吉林博大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051992，規(guī)格：20 ml∶30 mg)治療，30 mg依達(dá)拉奉與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后進(jìn)行30 min靜脈滴注，在發(fā)病24 h內(nèi)用藥，bid。兩組均治療14天。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1Barthel指數(shù)和NIHSS評(píng)分[6-7]

Barthel指數(shù)分值為100分：0～20分為極嚴(yán)重功能障礙；20～45分為嚴(yán)重功能障礙；50～70分為中度功能障礙；75～95分為輕度功能障礙；100分為患者能自理。評(píng)分越高，說明急性腦梗死患者日常生活能力越高。

NIHSS評(píng)分分值為0～42分：0～1分為正?；蚪跽＃?～4分為輕度卒中或小卒中；5～15分為中度卒中；16～20分為中-重度卒中；21～42分為重度卒中。分?jǐn)?shù)越高，說明神經(jīng)受損越嚴(yán)重。

1.3.2炎癥因子水平

在患者治療前和治療后抽取空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定急性腦梗死患者的超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.3臨床療效

NIHSS評(píng)分減少≥90%，無頭痛、眩暈等癥狀為基本痊愈；NIHSS評(píng)分減少50%～89%，相關(guān)臨床癥狀改善明顯為顯效；NIHSS評(píng)分減少18%～49%，相關(guān)臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)為有效；NIHSS評(píng)分減少≤17%，相關(guān)臨床癥狀無任何緩解或加重為無效[8]?？傆行?(48-無效例數(shù))/48×100.00%[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 Barthel指數(shù)和NIHSS評(píng)分

入院時(shí)，兩組患者Barthel指數(shù)和NIHSS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療14天后，研究組 Barthel 指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者Barthel指數(shù)和NIHSS評(píng)分分析 分

2.2 炎癥因子水平

治療14天后，研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子分析

2.3 臨床療效

治療14天后，研究組總有效率(91.67%)高于對(duì)照組總有效率(70.83%，P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效分析 n(%)

3 討論

急性腦梗死臨床表現(xiàn)為眩暈，偏癱，肢體麻木，計(jì)算、定向、言語、記憶等能力下降，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，需立即予以救治[9]。因此，在急性腦梗死患者疾病早期階段，及時(shí)恢復(fù)腦細(xì)胞功能和腦部供血，確保治療有效性，對(duì)控制病死率以及改善預(yù)后均有積極意義。

急性期治療主要是對(duì)符合溶栓時(shí)間窗的患者進(jìn)行溶栓治療。注射用阿替普酶是一種第三代溶栓藥，含有526個(gè)氨基酸，具有局部溶栓作用，能通過結(jié)合纖維蛋白，使得纖維蛋白原被激活后轉(zhuǎn)變成為纖溶酶，進(jìn)而促進(jìn)血栓崩解和腦部血流快速恢復(fù)的作用，促進(jìn)神經(jīng)功能改善，在急性腦梗死患者的治療中發(fā)揮著重要作用。但注射用阿替普酶靜脈溶栓治療時(shí)間窗口狹窄，限制了搶救效果，而且在溶栓后，可能會(huì)出現(xiàn)出血與再灌注損傷等，在一定程度上影響治療效果[10-11]。

急性腦梗死病灶分為周圍腦缺血半暗帶和中心壞死區(qū)，由于半暗帶為可逆，尚可挽救，因此目前臨床治療方案是搶救可逆性半暗帶。而搶救半暗帶關(guān)鍵是在發(fā)病4.5 h內(nèi)進(jìn)行超早期溶栓，但我國(guó)目前治療成功率較低，因此注射用阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合神經(jīng)保護(hù)劑治療急性腦梗死顯得十分必要。相關(guān)研究顯示[12-13]，急性腦梗死患者缺血期間再灌注，可引起一系列過氧化反應(yīng)，且神經(jīng)功能損傷與自由基過度形成有關(guān)。依達(dá)拉奉是一種抗氧化劑，能抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，防止血管內(nèi)皮損傷，減輕神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷，預(yù)防腦梗死進(jìn)展。此外，依達(dá)拉奉還是一種腦保護(hù)劑，可清除自由基，抑制神經(jīng)元凋亡，保護(hù)腦細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)病情恢復(fù)。同時(shí)，依達(dá)拉奉能抑制炎癥因子的表達(dá)和病灶附近水腫，縮小腦梗死面積，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[14]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，研究組Barthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)；研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)；研究組總有效率(91.67%)高于對(duì)照組(70.83%，P<0.05)。可見兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可降低患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α炎癥水平，減輕炎癥反應(yīng)，阻止病情發(fā)展，可搶救半暗帶神經(jīng)組織，緩解神經(jīng)損傷，改善腦組織循環(huán)，促進(jìn)受損神經(jīng)恢復(fù)。

綜上，依達(dá)拉奉聯(lián)合注射用阿替普酶靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者的治療效果良好，可提高日常生活能力，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善炎癥因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。