血脂異常與非小細胞肺癌預后的關系

官禹，何坤

（瀘州市人民醫(yī)院 胸外科，四川 瀘州 646000）

原發(fā)性肺癌是全世界范圍內最常見的惡性腫瘤，非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）約占原發(fā)性肺癌的80%～85%[1-2]。NSCLC 惡性程度高，預后較差，其中位生存時間8 ～10 個月[3-4]。

臨床分期、血清腫瘤標志物和分子基因分型等有助于判斷患者預后，對于治療策略有重要的臨床指導意義。但臨床分期、血清腫瘤標志物在臨床中已不能準確反映患者預后。尋找到準確的生物學標志物對于預測NSCLC 的預后非常有必要。有學者報道，NSCLC 肥胖患者的生存率明顯高于體重正常患者[5]。血脂水平是否與NSCLC 患者的預后相關尚不清楚。因此本研究擬探討血脂與NSCLC 患者的臨床特征及生存預后的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月—2015年5月瀘州市人民醫(yī)院確診的原發(fā)性NSCLC 患者367 例。其中，男性267 例，女性100 例；年齡26 ～81 歲，平均62.53 歲；病理類型： 肺腺癌241 例，肺鱗癌126 例；臨床分期： 早期肺癌（Ⅰ、Ⅱ期）64 例，中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）303 例。患者隨訪24 ～36 個月。納入標準： 初診為原發(fā)性NSCLC；均經(jīng)細胞學或病理學證實；未行其他相關抗腫瘤治療。排除標準： 無病理學依據(jù)；臨床資料不完整；合并其他腫瘤或肺癌復治。

1.2 方法

收集患者資料，包括肺癌患者年齡、性別、吸煙與否、組織學類型、臨床分期、淋巴結轉移及遠程轉移。臨床分期依據(jù)第七版美國癌癥聯(lián)合委員會的TNM 分期[6]，組織學類型根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織肺癌組織學類型分類標準[7]，且由病理科醫(yī)師確認。

根據(jù)血脂水平是否正常進行分組，成人正常值范圍： 總膽固醇2.80 ～5.17 mmol/L，甘油三酯0.56 ～1.7 mmol/L，膽固醇酯2.80 ～5.17 mmol/L，高密度脂蛋白： 男性0.96 ～1.15 mmol/L、女性0.90 ～1.55 mmol/L，低密度脂蛋白0.0 ～3.1 mmol/L。血脂水平低于或等于正常范圍作為血脂陰性組，血脂水平高于正常范圍作為血脂陽性組，分別有172 和195 例。

1.3 觀察指標

分析兩組患者的年齡、性別、吸煙史、組織學類型、臨床分期、淋巴結轉移及遠處轉移的臨床特征差異；分析不同組織學類型患者的年齡、性別、吸煙史、臨床分期、淋巴結轉移及遠處轉移的臨床特征和生存曲線的差異；觀察差異有統(tǒng)計學意義的臨床病理特征對患者生存預后的影響。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 和GraphPad Prism 統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；Kaplan-Meier 法繪制生存曲線，比較用Log-rank χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

血脂陰性組與血脂陽性組患者年齡、性別、組織學類型、臨床分期、顱內轉移、肝轉移及胸膜轉移比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同組織學類型血脂水平患者的臨床資料比較

將126 例肺鱗癌患者分為肺鱗癌血脂陰性組和肺鱗癌血脂陽性組，分別有57 和69 例。兩組年齡、肝轉移比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

將241 例肺腺癌患者分為肺腺癌血脂陰性組和肺腺癌血脂陽性組，分別有115 和126 例。兩組年齡、性別、臨床分期、淋巴結轉移及胸膜轉移比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 血脂陰性組與血脂陽性組臨床資料比較

表2 肺鱗癌血脂陰性組與肺鱗癌血脂陽性組臨床資料比較

續(xù)表2

表3 肺腺癌血脂陰性組與肺腺癌血脂陽性組臨床資料比較

2.3 不同組織學類型患者的預后比較

對患者進行24 ～36 個月的隨訪，肺鱗癌血脂陽性組與陰性組中位生存時間分別為23.4 和14.6 個月，前者高于后者；3年累積生存率分別為15.3%和3.4%，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=22.900，P=0.000）（見圖1A）。肺腺癌血脂陽性組與陰性組中位生存時間分別為21.3 和13.1 個月，前者高于后者，3年累積生存率分別為6.3%和0.0%，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=65.400，P=0.000）（見圖1B）。

圖1 不同組織學類型血脂陰性組與陽性組的生存曲線

2.4 影響NSCLC 患者預后的Logistic 回歸分析

對NSCLC 患者預后差異有統(tǒng)計學意義的影響因素進行單因素Logistic 回歸分析，結果提示，NSCLC患者預后與年齡、原發(fā)灶部位、組織學類型、血脂異常及臨床分期有關（P＜0.05），在年齡≥45歲、周圍型肺腺癌、血脂正?；颊咧蓄A后較好。見表4。

將單因素Logistic 回歸分析結果中差異有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量，評估NSCLC 患者預后的獨立影響因素。結果表明，血脂異常、原發(fā)灶部位和組織學類型是NSCLC 患者預后的獨立影響因素（P＜0.05）。見表5。

表4 影響NSCLC 患者預后的單因素Logistic 回歸分析參數(shù)

表5 影響NSCLC 患者預后的多因素Logistic 回歸分析參數(shù)

3 討論

NSCLC 已成為危害人類生命安全的疾病，雖然近年治療藥物和方法在一定程度上抑制疾病進展，但其死亡率仍居高不下[8]。有研究表明，性別、吸煙、TNM 分期及手術是影響NSCLC 患者預后的因素[9]。但是這些因素并不能完全解釋臨床實踐中常出現(xiàn)的同病同治不同效。因此，找出與NSCLC 疾病進展密切相關的生物學指標，根據(jù)其變化調整治療策略是十分必要的。

血脂廣泛存在于人體中，是血漿中中性脂肪（甘油三酯和膽固醇）和類酯（磷脂、糖酯、固醇及類固醇）的總稱。血脂給人體新陳代謝和生命活動提供能源，一定程度上反映機體營養(yǎng)狀況。脂質代謝改變與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關。孔令泉等[10]發(fā)現(xiàn)，血脂水平異常是導致乳腺癌發(fā)生發(fā)展的關鍵因素。RIONDINO 等[11]報道，血脂水平不斷升高是導致直腸癌發(fā)生的高危因素。血脂水平與惡性腫瘤患者預后是否有相關性，目前尚沒有準確結論。FIORENZA等[12]研究表明，對于原發(fā)腫瘤來源不同的患者，出現(xiàn)遠處轉移患者的血脂水平比無轉移患者顯著降低。黃愛本等[13]報道，肺癌患者普遍存在低膽固醇傾向，術前膽固醇水平越低預后越差。SIEMIANOWICZ 等[14]研究發(fā)現(xiàn)，低膽固醇血癥可能增加腫瘤患者的死亡風險。本研究結果顯示，血脂異常與肺鱗癌及肺腺癌的預后密切相關。肺鱗癌患者中，血脂陰性患者中位生存期低于血脂陽性患者，肺腺癌患者也得出相同結論，這與文獻報道結果基本一致。且本研究中多因素分析顯示，血脂異常、原發(fā)灶部位和組織學類型是NSCLC患者預后差異的獨立影響因素。

膽固醇在細胞膜的形成和調節(jié)細胞膜的流動性以及功能中起著重要作用，包括跨膜信號傳導和對細胞外基質的細胞黏附作用。此外，低水平的膽固醇可削弱免疫系統(tǒng)功能，從而使對抗腫瘤擴散的防御機制減弱。MULDOON 等[15]研究發(fā)現(xiàn)，與高膽固醇患者相比，低膽固醇患者有較少的循環(huán)淋巴細胞、總T 細胞和CD8+細胞。有研究表明，膽固醇也可增強單核細胞的抗原提呈功能[16]。

綜上所述，NSCLC 患者治療前的血脂水平是影響患者預后的重要因素，可作為預測指標之一。但是其在NSCLC 患者諸多預后因素中的價值權重及其發(fā)生機制仍然需要繼續(xù)深入地研究。而且本研究作為回顧性研究，存在患者基線特征、治療手段不一致及隨訪信息不完全等特點，明確血脂水平對其預后的價值可能需要更大樣本量的隨機對照研究。