單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)腦挫裂傷開顱術(shù)后意識(shí)障礙患者康復(fù)的影響

陳式欽

江西省石城縣人民醫(yī)院 （江西贛州 342700）

腦挫裂傷在神經(jīng)外科中較為常見，輕癥患者可見表面水腫、淤血、片狀出血，預(yù)后較好；病情嚴(yán)重患者可出現(xiàn)局部出血水腫、腦實(shí)質(zhì)破裂，誘發(fā)腦疝，預(yù)后較差[1]。臨床常用開顱術(shù)治療腦挫裂傷患者，但部分患者術(shù)后會(huì)遺留認(rèn)知功能障礙，降低生活自理能力。創(chuàng)傷后腦缺血缺氧的病理生理變化與腦挫裂傷開顱術(shù)后繼發(fā)性腦損傷密切相關(guān)。高壓氧能提高人體氧分壓，增加腦組織儲(chǔ)氧量、氧含量，改善因腦組織缺氧、缺血造成的功能障礙與腦損傷，利于腦挫裂傷后腦功能的恢復(fù)，但單一治療效果欠佳[2]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能穿透血腦屏障，減輕神經(jīng)細(xì)胞損害、水腫，促進(jìn)局部腦血流恢復(fù)，使腦部能量代謝增加，修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞，從而改善患者病情[3]。本研究探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)腦挫裂傷開顱術(shù)后意識(shí)障礙患者康復(fù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年5月于我院就診的84例腦挫裂傷開顱術(shù)后意識(shí)障礙患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。試驗(yàn)組女15例，男27例；年齡22～65歲，平均（42.41±6.32）歲；損傷位置，左側(cè)24例，右側(cè)18例。對(duì)照組女12例，男30例；年齡21～66歲，平均（42.37±6.28）歲；損傷位置，左側(cè)26例，右側(cè)16例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：簽署知情同意書；經(jīng)MRI 或頭顱CT 檢查確診為腦挫裂傷；行開顱手術(shù)治療；格拉斯哥昏迷評(píng)分為9～12分；既往無器質(zhì)性腦??；傷前無視聽障礙、認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能不全的患者；惡性腫瘤患者；精神疾病患者；血液系統(tǒng)疾病患者；自身免疫系統(tǒng)疾病患者；感染性疾病患者。

1.2 方法

兩組均實(shí)施常規(guī)對(duì)癥支持治療，包括脫水、抗感染、止血、營養(yǎng)腦細(xì)胞、降顱壓等。

對(duì)照組使用多人空氣加壓艙（GY2672/0.3-16型）進(jìn)行高壓氧治療：壓力0.2 MPa，每次吸純氧60 min，加壓20 min，休息10 min，吸入空氣，減壓時(shí)間＞30 min，1次/d，連續(xù)治療30 d。

試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051485）治療：將單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉100 mg 加入0.9%氯化鈉注射液250 ml 中行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療30 d。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）使用神經(jīng)行為認(rèn)知狀態(tài)檢查表（neurobehavioral cognitive status examination，NCSE）評(píng)估兩組治療前、治療30 d 后認(rèn)知功能狀態(tài)，包括注意力、定向力、理解力、空間結(jié)構(gòu)能力等，總分為86分，評(píng)分與認(rèn)知能力成正相關(guān)。（2）治療前、治療30 d 后采集兩組空腹靜脈血5 ml，離心取上清液，分別使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法、硝酸還原酶法、放射免疫法測(cè)定高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平。（3）使用Barthel 指數(shù)評(píng)估兩組治療前、治療30 d 后日常生活活動(dòng)能力，總分為100分，評(píng)分與日常生活獨(dú)立能力成正相關(guān)。（4）觀察兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，包括低氧血癥、顱內(nèi)高壓、泌尿系感染等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能、日常生活活動(dòng)能力

治療前，兩組NCSE、Barthel 指數(shù)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療30 d 后，試驗(yàn)組NCSE、Barthel 指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組NCSE、Barthel 指數(shù)評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組NCSE、Barthel 指數(shù)評(píng)分比較（分，±s）

注：NCSE 為神經(jīng)行為認(rèn)知狀態(tài)檢查表

組別 例數(shù) NCSE 評(píng)分 Barthel 指數(shù)評(píng)分治療前 治療30 d 后 治療前 治療30 d 后試驗(yàn)組 42 22.56±4.18 47.60±5.84 29.05±4.28 64.75±8.96對(duì)照組 42 22.61±4.21 39.05±4.68 29.15±4.24 56.08±8.39 t 0.055 7.404 0.108 4.578 P 0.957 0.000 0.915 0.000

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療前，兩組ET-1、HMGB1、NO 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療30 d 后，試驗(yàn)組NO 水平高于對(duì)照組，HMGB1、ET-1水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較（±s）

注：NO 為一氧化氮，ET-1 為內(nèi)皮素-1，HMGB1 為高遷移率族蛋白B1

組別 例數(shù) NO（μmol/L）治療前 治療30 d 后試驗(yàn)組 42 34.59±7.20 72.35±9.21對(duì)照組 42 34.62±7.17 60.32±6.30 t 0.019 6.987 P 0.985 0.000組別 例數(shù) ET-1（ng/L）治療前 治療30 d 后試驗(yàn)組 42 130.24±22.65 21.40±6.85對(duì)照組 42 132.65±22.84 38.59±11.64 t 0.486 8.249 P 0.629 0.000組別 例數(shù) HMGB1（ng/ml）治療前 治療30 d 后試驗(yàn)組 42 5.19±1.10 3.36±0.79對(duì)照組 42 5.25±1.24 4.14±0.85 t 0.235 4.356 P 0.815 0.000

2.3 并發(fā)癥

試驗(yàn)組泌尿系感染、低氧血癥、顱內(nèi)高壓發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

早期腦缺氧缺血改變是引起繼發(fā)性腦損傷的重要因素之一，而腦挫裂傷后約有90%患者出現(xiàn)早期缺氧缺血，且會(huì)伴隨微循環(huán)障礙、鈣超載、細(xì)胞凋亡、能量代謝障礙等病理生理改變，造成腦部神經(jīng)阻滯發(fā)生不同程度的壞死、變形，加重腦部損傷[4-5]。臨床多采用開顱術(shù)治療腦挫裂傷患者，但部分患者會(huì)遺留神經(jīng)功能障礙。其中認(rèn)知障礙是為最嚴(yán)重、最持久的癥狀之一，其發(fā)生與腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和大腦皮質(zhì)上行激活系統(tǒng)疏導(dǎo)損傷和抑制有關(guān)，以情感智商認(rèn)知功能和執(zhí)行功能降低等為主要表現(xiàn)，延緩康復(fù)進(jìn)程，需盡早治療[6]。

臨床多使用高壓氧治療腦挫裂傷術(shù)后意識(shí)障礙患者，可增加血氧分壓，提升血液溶解氧量，提高血氧張力和彌散速度，增加有效彌散范圍，增加腦組織供氧量；高壓氧治療還可提升血清補(bǔ)體C4、C3水平，增強(qiáng)患者的免疫力及抗感染能力，糾正腦缺氧缺血狀態(tài)，減少并發(fā)癥的發(fā)生[7-8]。高壓氧能促進(jìn)腦部側(cè)支循環(huán)形成，促進(jìn)腦組織有氧代謝恢復(fù)，使乳酸合成進(jìn)一步減少，恢復(fù)腦部功能。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組Barthel 指數(shù)、NCSE 評(píng)分、NO 水平均高于對(duì)照組，HMGB1、ET-1水平及并發(fā)癥發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療效果更佳。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能穩(wěn)定結(jié)合神經(jīng)細(xì)胞膜，改變膜功能；能穿透血腦屏障，使各種酶的活性穩(wěn)定，對(duì)細(xì)胞膜起到保護(hù)作用；還能維持細(xì)胞內(nèi)外離子平衡，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣積聚形成，提高抗氧化酶活性，使脂質(zhì)過氧化反應(yīng)下降，對(duì)自由基進(jìn)行清除，防止其損害細(xì)胞膜，并能進(jìn)一步減輕興奮性氨基酸所致的神經(jīng)毒性，減輕腦水腫，促進(jìn)受損腦組織血流量恢復(fù)，促進(jìn)軸突生長，提高神經(jīng)細(xì)胞存活率[9-10]；此外，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能使神經(jīng)烯醇化酶、C 反應(yīng)蛋白水平下降，減輕炎癥反應(yīng)，減輕神經(jīng)損傷，促進(jìn)腦神經(jīng)功能恢復(fù)。高壓氧和單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用可發(fā)揮效果相加作用，增強(qiáng)療效，促進(jìn)患者的恢復(fù)。

綜上所述，腦挫裂傷開顱術(shù)后意識(shí)障礙患者經(jīng)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療，可有效改善認(rèn)知功能狀態(tài)和HMGB1、NO、ET-1水平，提高日常生活能力，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

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