可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體與血管內(nèi)皮生長因子在多囊卵巢綜合征患者中的表達(dá)意義

吳添天

江西省婦幼保健院輔助生殖科 （江西南昌 330006）

多囊卵巢綜合征是育齡期女性群體中常見的一種復(fù)雜性內(nèi)分泌及代謝異常疾病，臨床上以慢性無排卵（排卵功能紊亂或喪失）、卵巢多囊樣改變和雄激素過高的臨床或生化表現(xiàn)為特征，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛或痤瘡、肥胖等[1]。相關(guān)文獻(xiàn)指出，多囊卵巢綜合征困擾著近13%的育齡期女性，是導(dǎo)致不孕的原因之一。可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（soluble receptor for advanced glycation endproducts，sRAGE）是一種保護(hù)因子，能夠有效抑制某些疾病的產(chǎn)生，同時(shí)又是一種生物標(biāo)記物，可體現(xiàn)病理變化。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）能夠促使血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及提高血管通透性，貫穿于女性懷孕、分娩的全過程。但目前臨床上仍缺少多囊卵巢綜合征患者sRAGE、VEGF 表達(dá)水平的相關(guān)性研究，且現(xiàn)有結(jié)論尚未達(dá)成統(tǒng)一?；诖?，本研究旨在探討sRAGE、VEGF 在多囊卵巢綜合征患者血清及卵泡液中的表達(dá)水平，以期為臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1—11月于我院接受治療的69例多囊卵巢綜合征患者的臨床資料，根據(jù)其是否伴有胰島素抵抗分為胰島素抵抗組（32例）與非胰島素抵抗組（37例）。胰島素抵抗組年齡24～38歲，平均（31.24±2.25）歲；不孕時(shí)間2～5年，平均（3.86±1.03）年；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）22～30 kg/m2，平均（26.43±0.75）kg/m2。非胰島素抵抗組年齡25～39歲，平均（31.56±2.03）歲；不孕時(shí)間2～6年，平均（3.43±1.01）年；BMI 22～29.5kg/m2，平均（26.47±0.77）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均對本研究知情并自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[2]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重要器官功能不全；感染性或傳染性疾?。挥袊?yán)重精神障礙；有酗酒、吸毒等不良嗜好；惡性腫瘤；免疫性疾病。

1.2 方法

兩組均在生理期第2～4天及人絨毛膜促性腺激素注射日的早晨抽取空腹靜脈血4 ml，使用自動脫蓋離心機(jī)（長沙英泰儀器有限公司，TD5A），以2 000 r/min 的速度離心30 min 后取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測兩組血清中sRAGE、VEGF 表達(dá)水平；取卵日，經(jīng)陰道超聲引導(dǎo)，通過陰道穿刺采集卵泡，將采集的第1管卵泡直徑＞15 mm，且顏色為淡黃色、無血、近透明的卵泡液經(jīng)離心機(jī)離心30 min 后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測兩組卵泡液中sRAGE、VEGF 表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 血清sRAGE、VEGF 表達(dá)水平

胰島素抵抗組血清sRAGE 表達(dá)水平低于非胰島素抵抗組，VEGF 表達(dá)水平高于非胰島素抵抗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清sRAGE、VEGF 表達(dá)水平比較（pg/ml，±s）

表1 兩組血清sRAGE、VEGF 表達(dá)水平比較（pg/ml，±s）

注：sRAGE 為可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體，VEGF 為血管內(nèi)皮生長因子

組別 例數(shù) sRAGE VEGF胰島素抵抗組 32 1 328.34±98.43 110.49±9.87非胰島素抵抗組 37 1 561.01±195.79 96.57±13.35 t 6.086 4.859 P 0.000 0.000

2.2 卵泡液中sRAGE、VEGF 表達(dá)水平

胰島素抵抗組卵泡液中sRAGE 表達(dá)水平低于非胰島素抵抗組，VEGF 表達(dá)水平高于非胰島素抵抗組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組卵泡液中sRAGE、VEGF 表達(dá)水平比較（pg/ml， ±s）

表2 兩組卵泡液中sRAGE、VEGF 表達(dá)水平比較（pg/ml， ±s）

注：sRAGE 為可溶性晚期糖基化終末產(chǎn)物受體，VEGF 為血管內(nèi)皮生長因子

組別 例數(shù) sRAGE VEGF胰島素抵抗組 32 1 514.89±111.72 184.49±16.37非胰島素抵抗組 37 1 708.03±191.38 160.28±13.39 t 5.015 6.756 P 0.000 0.000

3 討論

多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)異常的內(nèi)分泌狀態(tài)如雄激素過多、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）/卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）比值升高、胰島素水平增高等促使患者體內(nèi)荷爾蒙失調(diào)，從而導(dǎo)致其出現(xiàn)不正常排卵，引發(fā)月經(jīng)不規(guī)律等癥狀；部分患者還會出現(xiàn)不排卵的現(xiàn)象，造成閉經(jīng)，進(jìn)而導(dǎo)致不孕不育；即使有少數(shù)患者懷孕，但也可能會因異常的激素水平及代謝障礙而發(fā)生流產(chǎn)，將對患者的家庭生活造成嚴(yán)重影響[3]。

本研究結(jié)果顯示，胰島素抵抗組血清VEGF 及卵泡液中VEGF 表達(dá)水平均高于非胰島素抵抗組，表明VEGF 在胰島素抵抗患者血清及卵泡液中呈高表達(dá)狀態(tài)。VEGF 是一種細(xì)胞因子，具有強(qiáng)大功能和多種生物學(xué)效應(yīng)，可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞大量產(chǎn)生及提高其通透性。相關(guān)文獻(xiàn)指出，新生毛細(xì)血管的大量產(chǎn)生對卵泡及黃體的生長有重要作用；同時(shí)，卵巢對良好卵泡的篩選也與血管生成關(guān)系緊密。VEGF 在促使血管產(chǎn)生的同時(shí)，對細(xì)胞本身及其周圍細(xì)胞的內(nèi)分泌功能有重要作用。有關(guān)研究表明，由于多囊卵巢綜合征患者卵巢間質(zhì)血管化大量發(fā)生，進(jìn)而提高血流速率，促進(jìn)VEGF 濃度升高[4]。依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)指出，成熟度較高的卵子中具有高濃度的VEGF。其可能是因多囊卵巢綜合征患者具有大量的竇卵泡，在控制性超排卵下，卵泡能夠迅速感應(yīng)到促性腺激素，促進(jìn)大量良好卵泡產(chǎn)生，進(jìn)而提高血流速度，消耗大量氧氣，致使VEGF 在卵泡液中呈高表達(dá)狀態(tài)。有研究指出，sRAGE 在多囊卵巢綜合征的發(fā)生、發(fā)展中有重要作用，與女性生殖有密切關(guān)聯(lián)[5]。sRAGE 能夠與晚期糖基化終產(chǎn)物（advanced glycosylation endproducts，AGEs）產(chǎn)生密切關(guān)聯(lián)，促使炎癥反應(yīng)的發(fā)生。AGEs 可產(chǎn)生重要生物學(xué)作用，參與多種病理反應(yīng)，致使組織發(fā)生損傷。sRAGE 是AGEs 的一種特異性受體，能夠阻止細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方向，是人體內(nèi)具有保護(hù)作用的細(xì)胞因子。本研究結(jié)果顯示，胰島素抵抗組卵泡液中sRAGE 表達(dá)水平均低于非胰島素抵抗組，分析其原因可能為，sRAGE 在非胰島素抵抗患者體內(nèi)呈低表達(dá)狀態(tài)，在超排卵中卵泡分泌多種炎性因子，受到炎性因子刺激后，提高sRAGE 水平。本研究結(jié)果顯示，胰島素抵抗組血清中sRAGE 表達(dá)水平均低于非胰島素抵抗組，分析可能與人體自我保護(hù)功能有關(guān)，高濃度的sRAGE 與AGEs 產(chǎn)生關(guān)聯(lián)后將其鏟除，進(jìn)而對細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用。本研究仍存在較多不足之處，如本研究采取的回顧性分析在搜集患者臨床資料時(shí)，具有諸多不可控制的因素，如符合條件的樣本數(shù)量較少、典型案例較少、研究數(shù)據(jù)不具有代表性等。鑒于此，希望未來能夠開展多中心、大樣本的前瞻性研究，加以佐證本研究數(shù)據(jù)，以提高可信度，為未來臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者特別是伴有胰島素抵抗患者存在sRAGE、VEGF 代謝異常，提示多囊卵巢綜合征患者存在內(nèi)分泌代謝異常的同時(shí)，可能存在炎癥反應(yīng)。

［參考文獻(xiàn)］

［1］ 王姿斌，馬魯杭，張紅萍.炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合枸櫞酸氯米芬片治療多囊卵巢綜合征相關(guān)不孕癥的療效研究[J].浙江醫(yī)學(xué)，2018，40（2）：182-183，185.

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組及指南專家組.多囊卵巢綜合征中國診療指南[J].中華婦產(chǎn)科雜，2018，53（1）：2-6.

［3］ 賀媛，彭左旗，韓程成，等.低碳水化合物飲食對改善肥胖型多囊卵巢綜合征患者不孕的臨床研究[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2015，23（4）：235-238.

［4］ 肖育紅，周敏，齊倩，等.來曲唑聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕癥的療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（30）：5939-5941，5810.

［5］ 蔣雪霞，尹道英，李曉玲，等.血清VEGF、ES 水平與多囊卵巢綜合征患者卵巢間質(zhì)血流的關(guān)系[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2019，16（15）：85-87，99.