兒童再發(fā)性腹痛與幽門螺桿菌感染的關(guān)系

何蕾

兒童再發(fā)性腹痛是臨床較為常見的消化系統(tǒng)疾病，主要特點(diǎn)為病因隱匿、體征模糊及癥狀突出的腹部綜合征，多以鎮(zhèn)靜劑和解痙劑對(duì)癥治療，復(fù)發(fā)率較高，臨床療效不佳。有研究顯示[1]，兒童再發(fā)性腹痛發(fā)病原因較多，既往多認(rèn)為與腸胃功能紊亂及不健康飲食等有關(guān)。近年來(lái)多項(xiàng)研究表明[2]，幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致兒童再發(fā)性腹痛的主要原因。幽門螺桿菌內(nèi)含有大量的尿激酶，可直接參與上消化道疾病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程，是最為常見的感染源之一[3]。研究證實(shí)[4]，幽門螺旋桿菌的發(fā)生與發(fā)展和慢性胃炎、胃潰瘍及胃癌等疾病的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系。本研究探討兒童再發(fā)性腹痛與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性，以期為提升臨床治療兒童再發(fā)性腹痛提供借鑒依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2017年1月至2019年12月我院收治的再發(fā)性腹痛患兒98例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合再發(fā)性腹痛診斷標(biāo)準(zhǔn)且腹痛發(fā)作次數(shù)>3次；無(wú)精神疾病或心理障礙者；疼痛為非特異性間歇性發(fā)作；疼痛部位無(wú)固定區(qū)域；意識(shí)清晰具備正常的認(rèn)知能力和讀寫能力；能夠獨(dú)立完成各項(xiàng)問(wèn)卷調(diào)查者；均為自愿參與該研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：檢查前6個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗生素者；不能進(jìn)行胃鏡檢查者；意識(shí)模糊且神志不清者；不具備正常的交流認(rèn)知能力；消化道出血者；臨床資料不全或中途退出者。98例患者中男56例，女42例；年齡10～14歲，平均(12.43±1.25)歲；病程3～24個(gè)月，平均(12.67±3.86)個(gè)月；其中食欲差36例，惡性嘔吐42例，反酸20例。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 采用自制的一般資料調(diào)查表收集患兒的年齡、性別、病程、住院天數(shù)、疼痛程度、疼痛部位、疼痛頻率、疼痛類型、血清標(biāo)本及胃鏡檢查等信息。

1.2.2 血清Hp-IgG抗體檢測(cè)方法[5](1)將待檢血樣進(jìn)行1∶200稀釋。(2)設(shè)置陰性對(duì)照孔和陽(yáng)性對(duì)照孔各兩個(gè)，分別加入100 μl的陰性和陽(yáng)性對(duì)照，同時(shí)設(shè)置一個(gè)空白對(duì)照孔，加入100 μl稀釋后的待測(cè)樣本。(3)將樣本放置于37 ℃溫箱進(jìn)行培育30～40 min。(4)將稀釋的洗液注滿個(gè)孔，靜置30 s后甩凈，反復(fù)進(jìn)行3次。(5)將陰性和陽(yáng)性對(duì)照孔加入100 μl的酶標(biāo)記物，空白對(duì)照孔不添加液體。(6)放置于37 ℃溫箱培育30～40 min后，進(jìn)行洗滌反復(fù)3次。(7)每孔加入50 μl的底物緩沖液后，再加入100 μl底物液，搖勻震蕩后放置于37 ℃溫箱進(jìn)行培育30～40 min。(8)每孔加入50 μl的H2SO4終止液，震蕩混勻后，進(jìn)行490 nm波長(zhǎng)處測(cè)量OD值。

1.2.3 血清Hp-CagA抗體檢測(cè)方法[6](1)將待檢血樣進(jìn)行1∶200稀釋。(2)將濃縮洗滌液稀釋10倍后配成洗液。(3)將所需用量的反應(yīng)微孔條分別加入100 ul待測(cè)血樣。(4)每孔加入100 ul緩沖液，震蕩混勻后放置于37 ℃溫箱進(jìn)行培育30～40 min。(5)甩干凈孔中液體后，用洗液反復(fù)沖洗和甩凈3次。(6)每孔加入酶結(jié)合物100 ul，混均后放置于37 ℃溫箱進(jìn)行培育30～40 min。(7)每孔加入50 ul的H2SO4終止液，震蕩混后，在波長(zhǎng)490 nm處測(cè)量OD值。

1.2.4 幽門螺桿菌檢測(cè)方法[7]采用13C尿素呼氣試驗(yàn)，指導(dǎo)患者服用80～100 ml涼白開水送服1粒尿素13C后30 min進(jìn)行呼氣，將收集的0～30 min時(shí)間段的呼氣樣本進(jìn)行CO2檢測(cè)，檢測(cè)值(DOB)=δ‰(30 min)-δ‰(0 min)，當(dāng)DOB值≥(4.0±0.4)則判定為幽門螺桿菌感染。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用率和百分比進(jìn)行描述性分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 再發(fā)性腹痛兒童Hp-IgG抗體陽(yáng)性率 98例患者中33例Hp-IgG抗體陽(yáng)性，Hp-IgG抗體陽(yáng)性率為33.67%；其中男56例，Hp-IgG抗體陽(yáng)性18例，陽(yáng)性率為32.14%；女42例，Hp-IgG抗體陽(yáng)性15例，陽(yáng)性率為35.77%；結(jié)果顯示，隨著年齡的增長(zhǎng)，Hp-IgG抗體陽(yáng)性率呈上升趨勢(shì)，14歲陽(yáng)性率高于10歲陽(yáng)性率，見表1。

表1 再發(fā)性腹痛兒童Hp-IgG抗體陽(yáng)性率(n=98)

2.2 再發(fā)性腹痛兒童Hp-IgG抗體陽(yáng)性患兒血清Hp-CagA抗體陽(yáng)性率 98例患兒中26例患兒血清Hp-CagA抗體為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為26.53%，其中男18例，血清Hp-CagA抗體陽(yáng)性14例，陽(yáng)性率為77.78%；女性15例，血清Hp-CagA抗體陽(yáng)性12例，陽(yáng)性率為80.00%，見表2。

表2 再發(fā)性腹痛兒童Hp-IgG抗體陽(yáng)性患兒血清Hp-CagA抗體陽(yáng)性率

2.3 兒童再發(fā)性腹痛13C尿素呼氣陽(yáng)性檢出率 98例患兒中陽(yáng)性檢出例數(shù)為34例，陽(yáng)性檢出率為35.69%，其中10歲陽(yáng)性例數(shù)為3例，陽(yáng)性率為23.08%，14歲陽(yáng)性例數(shù)為12例，陽(yáng)性檢出率為46.15，表明隨著年齡的增長(zhǎng)13C尿素呼氣陽(yáng)性檢出率越高，見表3。

表3 兒童再發(fā)性腹痛13C尿素呼氣陽(yáng)性檢出率(n=98)

2.4 胃鏡檢查結(jié)果與再發(fā)性腹痛兒童Hp-IgG抗體陽(yáng)性率情況 對(duì)98例再發(fā)性腹痛患兒進(jìn)行胃鏡檢查結(jié)果顯示，鏡下異常改變的Hp-IgG抗體陽(yáng)性例數(shù)為33例，陽(yáng)性率為52.38%；慢性淺表性胃竇炎Hp-IgG抗體陽(yáng)性18例，陰性8例，見表4。

表4 胃鏡檢查結(jié)果與再發(fā)性腹痛兒童Hp-IgG抗體陽(yáng)性率的關(guān)系(n=98)

3 討 論

再發(fā)性腹痛是由多種器質(zhì)性和功能性的原因所致的慢性腹痛病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，其病因涉及廣泛，且具有長(zhǎng)期持續(xù)和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[8]。兒童再發(fā)性腹痛是一種功能失調(diào)性疾病，多因腸壁缺血或副交感神經(jīng)興奮，而導(dǎo)致腸壁肌肉痙攣引發(fā)疼痛，并無(wú)器質(zhì)性病變[9]。研究表明[10]，兒童再發(fā)性腹痛的主要病因源與內(nèi)臟感覺高敏感、自主神經(jīng)功能失調(diào)及胃腸動(dòng)力功能失調(diào)等消化系統(tǒng)功能紊亂有密切關(guān)系。目前針對(duì)兒童再發(fā)性腹痛并無(wú)特效治療方法，臨床多采取解痙劑、促進(jìn)胃動(dòng)力藥物及調(diào)節(jié)神經(jīng)功能藥物等保守治療，但總體療效不佳且治療依從性較差。

研究證實(shí)[11]，消化道疾病是引發(fā)兒童再發(fā)性腹痛的主要病因，幽門螺桿菌感染率高，患兒腹部疼痛不適，可演變?yōu)槁愿腥?。幽門螺桿菌能夠產(chǎn)生大量的尿素酶，感染后難以根除，是胃癌致病的首要因素[12]。本研究采用ELISA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有33例Hp-IgG抗體陽(yáng)性，陽(yáng)性率為33.67%，其中14歲年齡段幽門螺桿菌感染率高于10歲年齡段患兒感染率。此結(jié)果表明，兒童再發(fā)性腹痛與幽門螺旋桿菌感染密切相關(guān)，幽門螺桿菌感染是引發(fā)兒童再發(fā)性腹痛的主要原因之一[13]。分析原因可能是年齡越小的患兒受到幽門螺桿菌感染概率越小，其活動(dòng)范圍窄，接觸感染機(jī)會(huì)較少，飲食和生活多受到保護(hù)[14]。為此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)幽門螺旋桿菌相關(guān)知識(shí)的健康宣教，提升家屬及患兒對(duì)相關(guān)知識(shí)認(rèn)知和預(yù)防能力，倡導(dǎo)健康飲食和規(guī)律作息，減少外出就餐次數(shù)，降低感染接觸頻次，定期來(lái)院復(fù)查和健康指導(dǎo)。

幽門螺桿菌的典型形態(tài)為C型、S型或海鷗狀彎曲，其致病機(jī)制包括幽門螺桿菌定植和生長(zhǎng)抑素調(diào)節(jié)失衡等導(dǎo)致的胃酸分泌異常[15]。幽門螺桿菌感染后患者并無(wú)特異性癥狀，這可能與幽門螺桿菌菌株不同有關(guān)，其中CagA是具有高致病因子的常見感染菌株。CagA蛋白是幽門螺桿菌產(chǎn)生的主要細(xì)胞毒素，可誘導(dǎo)急性炎性細(xì)胞活化聚集，促進(jìn)潰瘍發(fā)生和發(fā)展，導(dǎo)致胃上皮細(xì)胞凋亡[16]。有研究證實(shí)[17]，CagA陽(yáng)性幽門螺桿菌菌株可增加萎縮性胃炎發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，26例患兒血清Hp-CagA抗體為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為26.53%。分析原因可能是CagA抗體和腺體面積減少，使作用于細(xì)胞膜上的Na+-K+-ATP酶，影響離子轉(zhuǎn)運(yùn)，影響胃黏膜生長(zhǎng)機(jī)制調(diào)節(jié)，引起細(xì)胞修復(fù)功能抑制，導(dǎo)致細(xì)胞空泡樣變性，在上皮細(xì)胞中形成空泡[18]。此結(jié)果表明，幽門螺桿菌菌株感染與萎縮性胃炎、異性增生及腸化生等癌前期病變有密切關(guān)系。

本研究經(jīng)胃鏡檢查及13C尿素呼氣試驗(yàn)等手段對(duì)兒童再發(fā)性腹痛的病因病原學(xué)進(jìn)行診斷和檢測(cè)，結(jié)果顯示，陽(yáng)性檢出例數(shù)為34例，陽(yáng)性檢出率為34.69%，其中10歲陽(yáng)性例數(shù)為3例，陽(yáng)性率為23.08%，14歲陽(yáng)性例數(shù)為12例，陽(yáng)性檢出率為46.15%；鏡下異常改變的Hp-IgG抗體陽(yáng)性例數(shù)為33例，陽(yáng)性率為52.38%；此研究結(jié)果顯示，兒童再發(fā)性腹痛與幽門螺桿菌感染有密切相關(guān)，且隨著年齡的增長(zhǎng)感染率呈上升趨勢(shì)。分析原因可能是幽門螺桿菌與胃黏膜上皮細(xì)胞的特異性受體相結(jié)合所致，對(duì)胃黏膜上皮細(xì)胞刺激后產(chǎn)生IL-8，形成了以中性粒細(xì)胞為主的浸潤(rùn)，同時(shí)伴隨有淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)，而在炎癥反應(yīng)中，幽門螺桿菌具有超氧化歧化酶和過(guò)氧化氫酶等，使幽門螺桿菌對(duì)胃黏膜組織造成損傷[19]。因此，臨床應(yīng)重視和關(guān)注幽門螺桿菌與兒童再發(fā)性腹痛的關(guān)系，加強(qiáng)健康教育，切斷傳播途徑和感染源，提倡分餐制，講究衛(wèi)生保護(hù)易感人群，實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化護(hù)理措施，降低幽門螺桿菌的感染率[20]。

綜上所述，兒童再發(fā)性腹痛與幽門螺桿菌感染有關(guān)，為此應(yīng)積極治療和預(yù)防幽門螺桿菌感染，提倡健康飲食和生活作息，對(duì)提高兒童再發(fā)性腹痛治療具有重要意義。