1～3期帕金森病患者純音聽閾和差別閾研究

劉杰 黃昭鳴 趙航 惠芬芬 余波

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。65歲以上老年人是PD的高發(fā)群體，我國65歲以上人群患病率約為1.7%[1]。PD患者不僅有典型的運(yùn)動系統(tǒng)癥狀如靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩和姿勢異常等，同時也具有感覺(如聽覺[2～4]、嗅覺和視覺等)和睡眠障礙等。

閾值測試包括絕對閾值測試和差別閾測試。絕對閾值代表從無感覺到有感覺的過渡，差別閾代表了從一種可覺察到的感覺的變化的過渡。聽閾是足以引起聽覺的最小聲強(qiáng)。差別閾定義為物理量發(fā)生改變時能被感覺到的最小值。在心理聲學(xué)中主要討論的有頻率差或音調(diào)辨別閾，強(qiáng)度差或響度辨別閾等[5]。Vitale等[2]研究結(jié)果表明PD患者表現(xiàn)出單側(cè)或雙側(cè)聽力障礙，但國外相關(guān)研究偏少且尚無差別閾的報道，國內(nèi)目前尚無PD患者純音聽閾和差別閾的報道。因此，本研究擬通過檢測1～3期(即偏早期)PD患者的純音聽閾及差別閾，探討其純音聽閾和差別閾的特征。

1 資料與方法

1.1研究對象及分組 以32例PD患者(PD組)為研究對象，其中男17例，年齡60～69歲，平均65.41±3.12歲；起病側(cè)和嚴(yán)重側(cè)皆為右側(cè)13例，左側(cè)4例；女15例，年齡61～68歲，平均65.40±2.35歲；起病側(cè)和嚴(yán)重側(cè)皆為右側(cè)7例，左側(cè)8例。選擇與PD組年齡匹配的32例健康人為對照組，其中男15例，年齡60～68歲，平均63.80±2.04歲；女17例，年齡60～67歲，平均63.12±2.32歲。PD組入選標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[6]；②H-Y分期為1～3期；③無明顯認(rèn)知功能障礙；④無長期噪聲接觸史；⑤無家族遺傳及耳科疾病史，其母無妊娠感染史，未服用過耳毒性藥物。對照組入選標(biāo)準(zhǔn)同PD組的③～⑤項。兩組對象年齡無統(tǒng)計學(xué)差異。所有受試者均簽署了知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1純音測聽 用GSI arrow audiometer(Model 2005-97XX)、氣導(dǎo)TDH-39P耳機(jī)測試所有受試者雙耳125～8 000 Hz氣導(dǎo)聽閾。所有測試均在噪聲低于45 dB A的測試室內(nèi)進(jìn)行。最后取受試者好耳側(cè)氣導(dǎo)聽閾進(jìn)行分析。

1.2.2頻率差辨別閾檢測[7]用DELL Inspiron 23(型號：5348 Series)以及Audio-technica耳罩式耳機(jī)(型號：ATH-M40fs)進(jìn)行頻率差辨別閾檢測。利用MATLAB R2016b基于心理物理學(xué)中最準(zhǔn)確且應(yīng)用最廣的恒定刺激法自行編程兩個程序以滿足以下兩種需要：程序一(變頻率程序)，根據(jù)提供的一段頻率為1 000 Hz(人耳對1 000 Hz的頻率最為敏感)、時長為500 ms(為使受試者捕捉到聲音信息，要求聲音時長不低于500 ms)的純音可以自由輸入目標(biāo)頻率值(根據(jù)恒定刺激法原則確定目標(biāo)頻率)并輸出該頻率值至受試者耳罩式耳機(jī)；程序二(比較程序)，輸入五個確定頻率的刺激進(jìn)行兩兩自由組合，順序完全隨機(jī)地輸出至受試者耳罩式耳機(jī)。變頻率程序和比較程序的界面分別見圖1和圖2。為避免聽適應(yīng)，一組聲音間隔給聲時間不低于1 000 ms。為了避免身體疲勞以及聽疲勞對實驗結(jié)果的影響，將恒定刺激法的比較刺激與標(biāo)準(zhǔn)刺激的比較次數(shù)確定為25次。在正式測試之前，利用仿真耳(型號AWA14423，杭州愛華儀器有限公司生產(chǎn))和聲級計(型號：AWA6291，杭州愛華儀器有限公司生產(chǎn))對耳機(jī)輸出的聲音進(jìn)行強(qiáng)度校準(zhǔn)，確保耳罩式耳機(jī)雙耳分別輸出聲音強(qiáng)度為70 dB(Z)SPL。測試時受試者端坐于隔音室內(nèi)，呼吸均勻，避免深呼吸。檢測過程中，以1 000 Hz的純音[強(qiáng)度70 dB(Z)SPL、時長500 ms]作為標(biāo)準(zhǔn)刺激。用以下步驟確定4個比較刺激(強(qiáng)度和時長同標(biāo)準(zhǔn)刺激)：①確定最小比較刺激(即受試者感覺到差別的可能性不高于5%)的刺激A；②確定最大比較刺激(即受試者感覺到差別的可能性不低于95%)的刺激B；③綜合A到B的區(qū)間值，A作為下限，B作為上限，標(biāo)準(zhǔn)刺激位于中間等距確定另外兩個比較刺激C和D。比較刺激隨機(jī)呈現(xiàn)，分別與標(biāo)準(zhǔn)刺激比較25次。記錄比較刺激所對應(yīng)的各類反應(yīng)(由受試者口頭報告比標(biāo)準(zhǔn)刺激“大”、“小”、“相等”)的次數(shù)，計算每一刺激上述三種反應(yīng)分別所占比例，最后用直線內(nèi)插法計算頻率差辨別閾值。

圖1 變頻率程序界面 圖2 比較程序界面

1.2.3強(qiáng)度差辨別閾檢測[7]用耳鳴聲治療驗配平臺(型號：SFTest330，佛山市博智醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn))和氣導(dǎo)Sennheiser-HDA280耳機(jī)進(jìn)行強(qiáng)度差辨別閾檢測。測試時受試者端坐于隔音室內(nèi)，呼吸均勻，避免深呼吸。測試過程中選擇4個比較刺激(比較刺激確定方法同頻率差辨別閾)，比較次數(shù)確定為25次，刺激隨機(jī)給予。平臺輸出的聲音頻率選擇1 000 Hz，時長500 ms，標(biāo)準(zhǔn)刺激強(qiáng)度為70 dB HL。同樣用直線內(nèi)插法計算強(qiáng)度差辨別閾。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS Statistics 23分析數(shù)據(jù)，對所有數(shù)據(jù)先行正態(tài)分布檢驗和方差齊性檢驗，對同時符合正態(tài)分布和方差齊性的數(shù)據(jù)行單因素方差分析，不符合正態(tài)分布或者方差齊不齊的數(shù)據(jù)行曼-惠特尼U檢驗。均采用雙側(cè)檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.2兩組頻率及強(qiáng)度差辨別閾檢測結(jié)果 PD組和對照組頻率差辨別閾和強(qiáng)度差辨別閾見表2。

表2 兩組男女性頻率及強(qiáng)度差辨別閾

頻率差辨別閾、強(qiáng)度差辨別閾均符合正態(tài)分布和方差齊性，單因素方差分析結(jié)果表明PD組男女性頻率差辨別閾(P=0.041<0.05)和強(qiáng)度差辨別閾(P=0.019<0.05)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

PD的主要病理改變?yōu)楹谫|(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，一旦發(fā)生將隨時間推移漸進(jìn)性加重，有證據(jù)提示在疾病早期的病情進(jìn)展較后期快。有學(xué)者認(rèn)為α-突觸核蛋白與PD患者的聽力損失有關(guān)[8]，該物質(zhì)存在于內(nèi)耳傳出神經(jīng)系統(tǒng)，因此其功能異常必然導(dǎo)致PD患者的聽力損失，而α-突觸核蛋白的基因突變也是PD的病因之一。鄧建中[9]研究報道PD患者腦干聽覺誘發(fā)電位異常率為50%，提示PD患者可能存在腦干聽覺傳導(dǎo)通路的損害，并認(rèn)為聽覺誘發(fā)電位可以作為臨床評價PD的客觀指標(biāo)。王銘維等[10]發(fā)現(xiàn)PD患者腦干聽覺誘發(fā)電位各波潛伏期與病情嚴(yán)重程度和病程呈正相關(guān)，可能的機(jī)制為隨著病情嚴(yán)重及病程的延長，多巴胺進(jìn)行性減少，腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)失衡。上述研究結(jié)果均提示PD患者存在聽覺障礙。

本研究PD組和對照組的純音測聽結(jié)果提示PD組最明顯的聽力損失集中在4 000、6 000和8 000 Hz高頻區(qū)，這與Vitale[2]的研究結(jié)果一致。值得注意的是，老年性聽力損失也表現(xiàn)為高頻聽力損失，而這種聽力損失被認(rèn)為與聽覺系統(tǒng)的老化和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退化關(guān)系密切，純音聽閾測試表現(xiàn)為氣導(dǎo)聽閾隨著年齡和頻率的增加而逐漸升高，1 000 Hz以上的頻率聽力下降嚴(yán)重(本研究結(jié)果提示PD患者聽閾也存在這一特點(diǎn))，而且聽力損失多為雙側(cè)對稱性感音神經(jīng)性聾。本研究顯示PD患者的聽力下降程度較同齡健康對照組更嚴(yán)重，原因可能有：①PD是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變性疾病，患者存在明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變，因此推測PD患者的中樞聽處理過程因病變而受累；②純音聽閾測試考察耳蝸到初級聽覺皮層對聲音信息的處理能力，純音的聽覺察知并不要求較高的聽覺處理中樞的參與，由此可以推斷PD患者的聽覺障礙與聽覺系統(tǒng)以及聽覺神經(jīng)傳導(dǎo)通路病變有關(guān)。

聽覺分辨能力評估的目的在于考察患者分辨聲音聲學(xué)特性的能力。頻率和強(qiáng)度是聲音的兩個重要屬性，本研究結(jié)果提示1～3期PD患者1 000 Hz頻率差辨別閾均值男性為81.19 Hz，女性為85.53 Hz；強(qiáng)度差辨別閾男性為5.39 dB，女性為4.99 dB。與健康對照者相比，PD患者對頻率差和強(qiáng)度差的分辨能力明顯下降，也提示患者耳蝸到初級聽覺皮層通路對聲音信息的處理能力下降。本研究根據(jù)臨床需要選擇1 000 Hz、70 dB HL的純音作為標(biāo)準(zhǔn)刺激進(jìn)行聽覺差別閾的研究，而事實上聲音感知是多種因素的綜合結(jié)果。標(biāo)準(zhǔn)刺激不同差別閾的結(jié)果會有所差異，同時聲音類型和屬性不同也會影響測試結(jié)果，孫柯柯[11]在對沒有音樂經(jīng)驗和有音樂經(jīng)驗的學(xué)生的純音頻率差辨別閾進(jìn)行大樣本調(diào)查后指出，前者的頻率差辨別閾比后者高6倍，且隨著頻率的變化，有音樂經(jīng)驗的受試者頻率差辨別閾較穩(wěn)定；用不同的噪聲對純音進(jìn)行掩蔽后，頻率差辨別閾變化明顯；頻率差辨別閾與信號時長也有一定的關(guān)系。這也為本研究提供了進(jìn)一步拓展的思路。

綜上所述，本研究通過檢測1～3期帕金森病患者的純音聽閾及頻率差、強(qiáng)度差辨別閾，發(fā)現(xiàn)PD患者純音聽閾和這兩個差別閾均高于健康對照組，期待該研究結(jié)果能為患者聽覺康復(fù)和言語治療的實時反饋技術(shù)提供可操作的依據(jù)，后續(xù)在對PD患者進(jìn)行聽覺干預(yù)和言語語言干預(yù)時需要考慮這兩個聽覺差別閾。