甲潑尼龍聯(lián)合烏司他丁治療重癥帕金森病合并重癥肺炎患者的療效觀察

沙娟娟，王麗娟

1.西北工業(yè)大學醫(yī)院內科,陜西西安 710072;2.陜西省正和醫(yī)院呼吸內科,陜西西安 710061

帕金森病是一種比較常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其發(fā)病位置主要為紋狀體及黑質[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，年齡老化是帕金森病的一個主要發(fā)病原因。重癥帕金森病患者由于氣道肌肉張力障礙、呼吸中樞病變和運動不協(xié)調等原因，呼吸功能明顯降低，尤其是咳痰無力，不能順利咳出痰液，引流不暢會使肺部感染加重，從而容易合并重癥肺炎。重癥肺炎會產(chǎn)生極大的危害，且具有比較高的病死率[2]。烏司他丁具有穩(wěn)定溶酶體膜、抗炎、抗凝和抗氧化等多種的生物學功能[3]。但是臨床上鮮見關于甲潑尼龍聯(lián)合烏司他丁治療重癥帕金森病患者合并重癥肺炎的報道。本研究對40例重癥帕金森病合并重癥肺炎患者給予甲潑尼龍聯(lián)合烏司他丁治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2019年1月西北工業(yè)大學醫(yī)院收治的81例重癥帕金森病合并重癥肺炎患者，患者有多年的帕金森病史，因咳嗽、發(fā)熱、氣急、咳痰、嘔吐來醫(yī)院就診。納入標準：(1)符合重癥帕金森病[5]和重癥肺炎[6]的診斷標準；(2)帕金森病綜合評分量表(UPDRS)評分為101～199分；(3)知情同意。排除標準：(1)近3個月內有激素或者免疫抑制劑用藥史；(2)合并嚴重肝腎功能、心肺功能不全，腦出血，腦梗死；(3)有人類免疫缺陷病毒(HIV)等免疫功能受損；(4)合并其他精神障礙性疾??；(5)對甲潑尼龍和烏司他丁有禁忌證。用抽簽法隨機分為兩組。觀察組40例，其中男24例，女16例；年齡49～85歲，平均(67.31±14.33)歲；帕金森病病史5～12年，平均(7.13±1.29)年；重癥肺炎病程1～6 d，平均(3.44±1.17)d。對照組41例，其中男25例，女16例；年齡49～85歲，平均(68.24±15.83)歲；帕金森病病史5～12年，平均(7.25±1.34)年；重癥肺炎病程1～6 d，平均(3.52±1.14)d。兩組的一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組均口服普拉克索(國藥準字J20150017，德國勃林格殷格翰公司)，初始劑量為0.25 mg/d，2次/天，逐漸加大劑量，最大劑量為1.5 毫克/次，3 次/天。且口服美多巴(國藥準字H10930198，上海羅氏制藥)，每次0.25 g，每天3次。對照組：在入院的第1～3天靜脈滴注甲潑尼龍(H20150245，意大利Pfizer Italia S.r.l.公司)，每次40 mg，每天2次；在第4～7天改成口服給藥，每次8 mg，每天2次；觀察組：聯(lián)合靜脈滴注100 000 U的烏司他丁(國藥準字H19990133，廣東天普生化醫(yī)藥公司)，每天1次。兩組均治療1周。

1.3觀察指標 治療1周后判斷療效，(1)顯效：X線檢查患者的肺陰影基本吸收，咳嗽和咳痰等癥狀顯著減輕，肺部啰音顯著改善；(2)有效：X 線檢查患者的肺陰影顯著吸收，咳嗽和咳痰等癥狀部分好轉，肺部啰音輕微改善；(3)無效：患者的咳嗽和咳痰癥狀沒有緩解[6]。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

治療前后分別空腹取4 mL靜脈血，用ELISA法測定血清白細胞介素(IL)-1β、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)及IL-8水平；用免疫化學發(fā)光法檢測血清降鈣素原(PCT)水平，用免疫散射比濁法檢測血清C-反應蛋白(CRP)水平。試劑盒均購自杭州紐羅西敏生物公司。

治療前后取動脈血檢測兩組的肺泡-動脈氧分壓差[P(A-a)O2]、氧分壓[Pa(O2)]，檢測氧合指數(shù)[Pa(O2)/FiO2]及呼吸頻率；并且計算肺適應性，肺適應性= Vt/(氣道峰壓-呼氣末正壓通氣-內源性呼氣末正壓)。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組炎癥因子水平比較 治療后兩組的血清IL-1β、TNF-α、IL-8、PCT、CRP水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組的血清IL-1β、TNF-α、IL-8、PCT、CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3兩組呼吸功能比較 治療后，兩組的呼吸頻率和P(A-a)O2明顯降低，Pa(O2)、肺適應性和Pa(O2)/FiO2明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組的呼吸頻率和P(A-a)O2明顯低于對照組，Pa(O2)、肺適應性和Pa(O2)/FiO2明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組呼吸功能比較

3 討 論

帕金森病的癥狀主要為運動遲緩、靜止性震顫及姿勢平衡障礙，好發(fā)于50～60歲的男性，具有慢性進行性發(fā)展的特點，患者一般無法自行緩解[7]。帕金森病患者除了運動障礙外，常常會伴有感覺障礙、精神障礙和自主神經(jīng)功能障礙等，嚴重威脅中老年患者的生活質量和生命安全[8]。帕金森病患者口咽部的肌肉運動不協(xié)調，患者嘔吐引起吸入性肺炎，會造成肺部感染。重癥肺炎的發(fā)病機制與中毒、感染及免疫因素相關，持續(xù)高熱的全身中毒癥狀不但會嚴重損傷肺組織，還會引起多臟器功能障礙，病情極為危重[9]。近年來，抗菌藥物及激素的廣泛使用，使耐藥菌株的數(shù)量不斷增加，造成部分重癥肺炎患者的病情加重和病程延長。當前，臨床上對重癥肺炎的治療方法以保持呼吸道通暢、控制感染、防治并發(fā)癥及糾正缺氧為主，常常忽略了重癥肺炎導致的炎性反應性損傷[10]。

如何合理選用有效的抗炎藥物來阻止重癥肺炎患者的全身性反應，是目前臨床治療重癥肺炎的一大難題[11]。烏司他丁具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制各種蛋白酶的活性，減少炎癥因子的釋放，抑制溶酶體酶的釋放，降低毛細血管通透性，清除氧自由基和改善組織水腫等多種作用；對于肝臟、小腸、腎臟、胰腺、腦組織及心臟等多種臟器的缺血再灌注損傷均有較好的保護效果[12]。烏司他丁對重癥肺炎患者的保護作用主要是通過減少炎癥因子的釋放，抑制白細胞與細胞炎癥因子之間發(fā)生相互作用，避免白細胞被過度激活，減輕白細胞對組織造成的損傷程度，進而抑制炎性反應導致的肺功能損害[13]。P(A-a)O2、Pa(O2)、呼吸頻率、肺適應性和Pa(O2)/FiO2都是判斷機體肺功能的代表性指標。在炎性狀態(tài)下，肺毛細血管的通透性升高，胸廓及肺泡的彈性明顯降低，直接造成滲出增加，具體表現(xiàn)為P(A-a)O2升高、Pa(O2)降低、呼吸頻率增大、肺順應性變差及Pa(O2)/FiO2減小等。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的呼吸頻率和P(A-a)O2明顯低于對照組，Pa(O2)、肺適應性和Pa(O2)/FiO2明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這表明甲潑尼龍聯(lián)合烏司他丁能有效改善重癥帕金森病合并重癥肺炎患者的呼吸功能。

研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎不但與病原微生物感染和其生成的毒素相關，而且與炎癥細胞因子的大量分泌及免疫防御機制的過度激活具有一定的相關性[14]。IL-1β和TNF-α主要由微生物及其代謝產(chǎn)物受到刺激后而分泌，均屬于前炎癥細胞因子。IL-1β和TNF-α還可以介導機體外周循環(huán)內的炎癥細胞因子遷移至肺泡及肺間質中，并且能進一步刺激巨噬細胞及淋巴細胞等，從而釋放出大量的炎性反應介質，最終導致全身的炎性反應及多器官功能障礙綜合征的發(fā)生。CRP是由肝臟生成的具有特殊性質的一種急性時相蛋白，其對肺炎球菌的C多糖體可以發(fā)生反應。當患者機體中有細菌感染和急性炎性反應時，血清CRP水平會明顯升高，經(jīng)過冶療后又會迅速降低，甚至消失。CRP是一項反映炎癥、判斷預后和病情改變的敏感指標[15]。IL-8是一種能對趨化因子的活性產(chǎn)生最強抑制效果的炎癥細胞因子，可以選擇性地刺激中性粒細胞聚集于炎癥組織或者受損組織，IL-8 是機體炎癥應激反應的重要指標。血清PCT水平不僅可以反映患者全身炎性反應的活躍程度，還可以反映被感染器官的類型、大小、患者炎癥的嚴重程度、感染細菌的種類及患者自身免疫反應情況等。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的血清IL-1β、TNF-α、IL-8、PCT、CRP水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組的血清IL-1β、TNF-α、IL-8、PCT、CRP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這表明甲潑尼龍聯(lián)合烏司他丁能更有效地控制重癥帕金森病合并重癥肺炎患者的炎性應激反應。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)合烏司他丁能有效抑制重癥帕金森病合并重癥肺炎患者的炎性應激反應，改善其呼吸功能，提高療效。