無細(xì)胞百白破b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗安全性觀察

陳志丹

預(yù)防接種是我國(guó)公共衛(wèi)生的重要內(nèi)容之一，是預(yù)防疾病最經(jīng)濟(jì)、最高效的方法。隨著我國(guó)免疫計(jì)劃的不斷推進(jìn)，疫苗使用的種類越來越多，疫苗接種的種類和劑次越來越密集，使得聯(lián)合疫苗的開發(fā)和應(yīng)用得到重視。聯(lián)合疫苗能有效簡(jiǎn)化免疫程序、減少接種次數(shù)、提高疫苗接種率、降低接種成本、提高兒童接種依從性[1]。無細(xì)胞百白破b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗（DTaP-Hib）能預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)以及b型流感嗜血桿菌引起的腦膜炎、肺炎等，隨著接種的普及，臨床對(duì)DTaP-Hib接種的安全性評(píng)價(jià)尤為重要[2]。本研究進(jìn)一步分析DTaP-Hib的安全性，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性隨機(jī)選取分析2018年1—11月在我院兒?？菩幸呙缃臃N的1 299例兒童的臨床資料，根據(jù)接種疫苗種類的不同分為兩組。觀察組582例，男352例，女230例，年齡3～24個(gè)月，平均（12.6±5.4）個(gè)月；對(duì)照組717例，男400例，女317例，年齡3～24個(gè)月，平均（12.9±5.7）個(gè)月；所有小兒均身體健康，無正在治療的急、慢性疾病且體溫正常，均足月妊娠，孕周≥37周，出生體重≥2.5 kg；所有監(jiān)護(hù)人均填寫預(yù)防接種日記卡，在現(xiàn)場(chǎng)留觀30 min，并隨訪3個(gè)月，記錄不良反應(yīng)及不良事件發(fā)生率；排除有接種禁忌、合并先天性或免疫性疾病、對(duì)疫苗過敏、近期有感冒發(fā)熱癥狀兒童；本研究獲得監(jiān)護(hù)人知情同意,并簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組使用DTaP-Hib，經(jīng)右側(cè)大腿前外側(cè)肌群進(jìn)行肌肉注射，基礎(chǔ)免疫接種3劑，于3月齡開始接種，每劑次1 mL，每劑接種時(shí)間至少間隔1個(gè)月，到18～24月齡再加強(qiáng)免疫接種1劑，但至少與第3劑接種間隔6個(gè)月，均完成了3劑接種[3]。DTaP-Hib由北京民海生物科技有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20120014，規(guī)格為0.5 ml/瓶（Hib結(jié)合疫苗0.5 mL，DTaP疫苗0.5 mL），由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局予以批準(zhǔn)注冊(cè)，內(nèi)含無細(xì)胞百日咳疫苗效價(jià)不低于4.0 IU、白喉疫苗效價(jià)不低于30 IU、破傷風(fēng)疫苗效價(jià)不低于40 IU、b型流感嗜血桿菌莢膜多糖不低于10 μg。對(duì)照組接種免費(fèi)百白破疫苗。

1.3 不良反應(yīng)分級(jí)

根據(jù)《預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》將不良反應(yīng)分為1級(jí)（輕度）、2級(jí)（中度）、3級(jí)（重度）、4級(jí)（潛在的生命危脅）[4]。

1.4 觀察方法

（1）現(xiàn)場(chǎng)觀察：按預(yù)防接種工作規(guī)范、接種方案操作，接種后現(xiàn)場(chǎng)留觀30分鐘，記錄任何疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)。（2）7 d內(nèi)家長(zhǎng)主動(dòng)電話報(bào)告。（3）門診隨訪（下次接種問詢）。

1.5 觀察指標(biāo)

記錄不良反應(yīng)發(fā)生率，觀察局部反應(yīng)（紅腫、疼痛、硬結(jié)等）和全身反應(yīng)（發(fā)熱、嘔吐、嗜睡、食欲下降、異常哭鬧等），評(píng)估嚴(yán)重程度，記錄不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間。

2 結(jié)果

觀察組有3例輕微不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組發(fā)生輕微不良反應(yīng)12例；其中，觀察組發(fā)生局部紅腫，硬結(jié)等2例，低熱1例；對(duì)照組發(fā)生局部紅腫，硬結(jié)等8例，發(fā)熱、低熱4例，詳見表1。

3 討論

自2007年以來，我國(guó)將免疫規(guī)劃范圍擴(kuò)大，用無細(xì)胞百白破疫苗（DTaP）代替全細(xì)胞百白破疫苗，并將甲型肝炎疫苗、流行性乙型腦炎疫苗、腦膜炎球菌疫苗、麻腮風(fēng)聯(lián)合減毒疫苗納入了免疫規(guī)劃。由于b型流感嗜血桿菌（Hib）是威脅兒童健康的嚴(yán)重傳染病，每年全球約30萬～50萬兒童死于Hib引起的腦膜炎及肺炎等，因此，接種Hib疫苗至關(guān)重要。

以往疫苗的接種多使用單一疫苗，但隨著我國(guó)免疫接種種類的不斷增加，小兒免疫接種負(fù)擔(dān)也明顯增加，導(dǎo)致了接種次數(shù)多、免疫程序長(zhǎng)、小兒接種依從性明顯下降，不利于疫苗接種的普及[5]。聯(lián)合疫苗由兩個(gè)或兩個(gè)以上的提純抗原或活的、滅活的生物體聯(lián)合配制而成，用于預(yù)防多種傳染性疾病及不同血清型引起的疾病[6]。聯(lián)合疫苗的出現(xiàn)，大大減少了接種次數(shù)，簡(jiǎn)化了免疫程序，使小兒及家長(zhǎng)更樂于接受，明顯提高了接種率[7]。DTaP-Hib是目前我國(guó)研發(fā)的聯(lián)合疫苗所含抗原成分最多的疫苗，很好的滿足了疫苗接種的需求，但聯(lián)合疫苗接種的安全問題是預(yù)防接種工作普遍關(guān)心的問題。

本研究中，DTaP-Hib發(fā)生輕微不良反應(yīng)3例，免費(fèi)百白破疫苗有12例輕微不良反應(yīng)發(fā)生，均可自限性消除，以局部紅腫、疼痛不良反應(yīng)為主，全身發(fā)熱、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率較低，一般持續(xù)時(shí)間短，程度輕；隨著接種劑次的增加，局部及全身不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之增加。這可能是由于機(jī)體在受到不斷的接種刺激后應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)所致[8]。說明DTaP-Hib在臨床應(yīng)用中獲得了較好的有效性及安全性。國(guó)外相關(guān)研究表明，不良反應(yīng)前3位為輕中度觸痛、輕中度易激惹和輕中度發(fā)熱，與本研究略有不同[9]。本研究中的局部紅腫、疼痛以及全身發(fā)熱等為客觀不良反應(yīng)，程度輕，可自行緩解，這與家長(zhǎng)過于關(guān)注小兒接種后有無不良反應(yīng)有關(guān)[10]。

表1 兩組不良反應(yīng)比較

接種時(shí)應(yīng)注意，本疫苗使用前應(yīng)充分搖勻，將無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗和b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗混合于同一注射器后肌肉注射。這有利于減少局部不良反應(yīng)，接種后應(yīng)囑咐家長(zhǎng)保持接種部位的清潔干燥，多喝水，多休息，若發(fā)生輕度不良反應(yīng)，可在家觀察，一般自行消退，若不良反應(yīng)程度較重，則立即來院檢查，以防萬一[11-12]。

綜上所述，DTaP-Hib整體安全性較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，多為局部紅腫、疼痛以及發(fā)熱等，且大多程度輕，預(yù)后好，具有較好的安全性，可指導(dǎo)家長(zhǎng)正確護(hù)理，能有效減輕不良反應(yīng)，并建議家長(zhǎng)在規(guī)定的兒童年齡、時(shí)間段內(nèi)完成DTaP-Hib全程接種。