重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果

羅輝 張鵬

【摘要】 目的：探討重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果。方法：選擇2021年8月-2022年7月丹江口市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例急性缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。所有患者均實(shí)施急性缺血性腦卒中對(duì)癥支持治療，對(duì)照組使用尿激酶進(jìn)行靜脈溶栓治療，觀察組給予rt-PA進(jìn)行靜脈溶栓治療。比較兩組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、Barthel指數(shù)、血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1、D-二聚體，統(tǒng)計(jì)兩組治療后血管通暢程度、靶血管再通情況及出血相關(guān)并發(fā)癥。結(jié)果：治療后14 d，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后14 d，觀察組血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1、D-二聚體水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；治療后1 d，觀察組血管通暢程度評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組靶血管再通率（90.0%）高于對(duì)照組（62.5%）（P<0.05）。觀察組出血相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：針對(duì)急性缺血性腦卒中患者靜脈給予rt-PA，可有效改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，還可降低血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能，確保血管再通效果。

【關(guān)鍵詞】 急性缺血性腦卒中 重組組織型纖溶酶原激活劑 靜脈溶栓

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Recombinant Tissue Plasminogen Activator （rt-PA）?intravenous thrombolysis in the treatment of acute ischemic stroke. Method： A total of 80 patients with acute ischemic stroke who were admitted to the Department of Neurology， Danjiangkou First Hospital from August 2021 to July 2022 were selected as the research subjects. They were divided into two groups according to the random number table method， with 40 cases in each group. All the patients received symptomatic support treatment for acute ischemic stroke. The control group received intravenous thrombolysis with Urokinase and the observation group received intravenous thrombolysis with rt-PA. The national institute of health stroke scale （NIHSS） scores， Barthel index， plasma viscosity， endothelin-1 and D-dimer before and after treatment were compared between the two groups. The degree of vascular patency， target vessel recanalization and bleeding-related complications after treatment were counted between the two groups. Result： After treatment 14 d， the NIHSS scores in the observation group was lower than that in the control group， and the Barthel index was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment 14 d， the plasma viscosity， endothelin-1 and D-dimer levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment 1 d， the vascular patency scores of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）; the recanalization rate of target vessel in the observation group （90.0%） was higher than that in the control group （62.5%） （P<0.05）. The incidence of bleeding-related complications in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Intravenous administration of rt-PA to patients with acute ischemic stroke can effectively improve patients' neurological function， improve their quality of life， reduce blood viscosity， improve vascular endothelial function and ensure the effect of vascular recanalization.

[Key words] Acute ischemic stroke rt-PA Intravenous thrombolysis

First-author's address： Danjiangkou First Hospital， Hubei Province， Danjiangkou 442700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.13.007

神經(jīng)內(nèi)科相關(guān)疾病種類涉及范圍十分廣泛，缺血性腦卒中是其最為常見的疾病之一，占神經(jīng)內(nèi)科收治病例的40%以上，本病因極高的致殘率與致死率而受臨床重視[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每年我國有超過200萬例新發(fā)缺血性腦卒中，且超過60%的患者為急性發(fā)病[2]。針對(duì)缺血性腦卒中，臨床上如能早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)，在規(guī)定時(shí)間窗內(nèi)實(shí)施溶栓等血管再通處理，能極大程度上降低本病的致殘率和致死率[3]。早期溶栓治療是目前最常用的血管再通技術(shù)，重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓治療則為最常用方法[4]，其具有緊急血管再通，確保最佳時(shí)間窗內(nèi)恢復(fù)神經(jīng)組織血流灌注作用，被多項(xiàng)指南推薦為首選治療方法[5]。為更好地提高rt-PA靜脈溶栓在急性缺血性腦卒中中的應(yīng)用價(jià)值，本研究總結(jié)了使用rt-PA靜脈溶栓治療的經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年8月-2022年7月丹江口市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性缺血性腦卒中患者80例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：急性缺血性腦卒中診斷明確，經(jīng)頭部影像學(xué)檢查、臨床表現(xiàn)、輔助生化檢查等確診；發(fā)病至接受溶栓治療時(shí)間≤4.5 h；年齡60～80歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前90 d曾發(fā)生顱腦相關(guān)損傷或疾?。徽J(rèn)知功能異常、血小板功能障礙、全身免疫系統(tǒng)疾?。粚?duì)擬定使用藥物過敏。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例?；颊呷虢M前均簽署入組同意書并申報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有入組患者均實(shí)施急性缺血性腦卒中對(duì)癥支持治療，如臥床、持續(xù)吸氧、循環(huán)支持、持續(xù)心電監(jiān)護(hù)等，藥物治療上均口服阿司匹林（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H13023636，規(guī)格：50 mg），每日1次，每次100 mg。對(duì)照組使用尿激酶（生產(chǎn)廠家：南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32023294，規(guī)格：50萬單位）靜脈溶栓治療，將150萬單位融入0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H51021157，規(guī)格：250 mL︰2.25 g）50 mL靜脈滴注，30 min內(nèi)完成。觀察組給予rt-PA（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20110052，規(guī)格：20 mg）0.9 mg/kg（單次使用最大劑量低于90 mg）靜脈溶栓治療，先取用rt-PA總劑量的10%靜脈快速推注，隨后將剩余90%溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL于60 min內(nèi)靜脈滴注完成。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 溶栓后24 h復(fù)查顱腦CT，血管通暢程度、靶血管再通情況以治療前和治療后1 d為評(píng)價(jià)時(shí)間。（1）比較兩組治療前與治療后14 d美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、Barthel指數(shù)。NIHSS評(píng)分共計(jì)11個(gè)大項(xiàng)目，最高42分，用以評(píng)估患者神經(jīng)缺損程度。Barthel指數(shù)用以評(píng)估患者生活能力，最高100分。（2）治療前，治療后14 d取患者晨起肘靜脈血，并采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1和D-二聚體檢測。（3）血管通暢程度采取0～2級(jí)法，完全閉塞是2級(jí)評(píng)2分，部分閉塞是1級(jí)評(píng)1分，完全通暢是0級(jí)評(píng)0分。（4）統(tǒng)計(jì)兩組靶血管再通情況。（5）統(tǒng)計(jì)兩組出血相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間比較使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男29例，女11例；年齡60～79歲，平均（69.8±7.8）歲，發(fā)病至溶栓治療時(shí)間1～4.5 h，平均（3.8±0.4）h；ESS嗜睡量表評(píng)分平均（13.5±1.2）分。對(duì)照組男30例，女10例；年齡61～80歲，平均（72.4±6.9）歲；發(fā)病至溶栓治療時(shí)間1～4.5 h，平均（3.9±0.4）h；ESS評(píng)分平均（13.7±1.3）分。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前及治療后14 d NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較 兩組治療前NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后14 d，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1和D-二聚體水平比較 治療前兩組血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1和D-二聚體水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1、D-二聚體水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前及治療后1 d血管通暢程度比較 兩組治療前管通暢程度評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后1 d血管通暢程度評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組靶血管再通情況比較 觀察組靶血管再通例數(shù)為36例，再通率為90.0%，對(duì)照組靶血管再通例數(shù)為25例，再通率為62.5%，觀察組靶血管再通率顯著高于對(duì)照組（字2=6.903，P=0.009）。

2.6 兩組出血相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)消化道、泌尿系、皮下、顱內(nèi)出血的總發(fā)生率低于對(duì)照組（字2=7.013，P=0.008），見表4。

3 討論

研究證實(shí)超過一半的缺血性腦卒中患者為急性發(fā)病，已被認(rèn)為是僅次于惡性腫瘤之后的導(dǎo)致人類死亡的第二大原因[6]。急性缺血性腦卒中患者獲得有效救治的時(shí)間與預(yù)后之間存在顯著相關(guān)性，隨著病程的延長及病變的加重，如未能得到有效治療，患者將出現(xiàn)嚴(yán)重的機(jī)體神經(jīng)功能損傷，出現(xiàn)不同程度的語言、肢體與認(rèn)知功能障礙[7-8]。早期溶栓治療可及時(shí)開放閉塞血管，確保缺血部位腦組織血流供應(yīng)，對(duì)改善病變部位血液循環(huán)與腦組織新陳代謝等有積極的促進(jìn)作用[9]。本病治療上最常用的藥物為尿激酶和阿司匹林，前者雖然溶栓效果理想，但存在更顯著的出血及消化道潰瘍等風(fēng)險(xiǎn)[10]，臨床治療難以把控[11]，后者通過抗血小板聚集而發(fā)揮改善腦血管高凝狀態(tài)，提高局部血液循環(huán)作用[12]，但口服后起效緩慢，達(dá)到有效效果耗時(shí)長[13]。近年rt-PA因起效快、效果確切、不良反應(yīng)少等而備受臨床關(guān)注。

本研究比較兩組治療后14 d NIHSS評(píng)分、Barthel指數(shù)發(fā)現(xiàn)，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，說明針對(duì)急性缺血性腦卒中患者，靜脈給予rt-PA，能更好地改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。另外，比較兩組治療后血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1和D-二聚體水平發(fā)現(xiàn)，觀察組血漿黏度、血管內(nèi)皮素-1、D-二聚體水平均低于對(duì)照組，說明針對(duì)急性缺血性腦卒中患者，靜脈給予rt-PA，對(duì)降低血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能有重要作用?？赡芘crt-PA為絲氨酸蛋白酶，屬于特異性結(jié)合纖維蛋白，能特異性針對(duì)酶原精氨酸-纈氨酸螯合結(jié)構(gòu)進(jìn)行溶解[14]，激活體內(nèi)纖溶酶原有關(guān)[15]。

同時(shí)比較兩組治療前及治療后1 d血管通暢程度發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后1 d血管通暢程度評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示針對(duì)急性缺血性腦卒中患者，靜脈給予rt-PA，能更有效地促進(jìn)血管再通，進(jìn)而確保臨床治療效果。最后比較兩組靶血管再通情況發(fā)現(xiàn)，觀察組靶血管再通率顯著高于對(duì)照組，進(jìn)一步說明針對(duì)急性缺血性腦卒中患者，靜脈給予rt-PA，對(duì)提高血管再通有明確效果?？赡苁莚t-PA能有效地促進(jìn)缺血半暗帶血流恢復(fù)，改善局部神經(jīng)細(xì)胞活性，避免和減輕神經(jīng)功能缺損[16]。同時(shí)rt-PA還能與血栓表面纖維蛋白相結(jié)合，提高纖溶酶特異性結(jié)合能力[17]，確保靜脈給藥溶栓過程中，特異性的針對(duì)血栓發(fā)揮溶栓作用，避免了對(duì)循環(huán)中纖溶酶原活性的影響，顯著減少治療后出血風(fēng)險(xiǎn)[18-20]，本研究結(jié)果也表明了這一點(diǎn)。

綜上所述：針對(duì)急性缺血性腦卒中患者靜脈給予rt-PA，可有效改善患者神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量，還可降低血液黏度，改善血管內(nèi)皮功能，確保血管溶栓再通效果。

參考文獻(xiàn)

[1]孟苗苗，倪小佳，林浩，等.腦卒中臨床實(shí)踐指南推薦意見的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2022，14（7）：780-784.

[2]李代均，王新志.中韓急性缺血性腦卒中早期血管內(nèi)再通治療指南比較[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2022，19（6）：179-182，186.

[3]谷亞偉，楚旭，趙嵐，等.重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死伴應(yīng)激性高血糖的臨床研究[J].中華神經(jīng)科雜志，2022，55（3）：210-215.

[4]田琪，董雪，于成璐.腦室旁白質(zhì)高信號(hào)急性腦梗死患者重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓后的預(yù)后[J].心腦血管病防治，2022，22（1）：51-54.

[5]王芳芳.重組組織型纖溶酶原激活劑與尿激酶靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能改善效果比較[J].慢性病學(xué)雜志，2021，22（10）：1536-1538.

[6]楊亞紅，徐國衛(wèi)，高蘭，等.重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓聯(lián)合介入術(shù)治療急性腦梗死臨床效果觀察[J].山西醫(yī)藥雜志，2021，50（8）：1307-1309.

[7]劉皓月.重組組織型纖溶酶原激活劑聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床價(jià)值體會(huì)[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2021，12（8）：64-65，67.

[8]衛(wèi)朱軍.重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死效果及對(duì)預(yù)后影響[J].中國藥物與臨床，2021，21（2）：304-306.

[9]范鴻飛，孫雅麗.卒中單元管理聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效及安全性研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2021，29（1）：109-113.

[10]陳斯焓.不同時(shí)間窗應(yīng)用重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果和安全性觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2020，41（11）：2615-2616.

[11]錢時(shí)德，趙全，焦冬生，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，37（11）：1040-1043，1048.

[12]夏月華，邱曉華.丹紅注射液聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓治療急性腦梗死的療效及對(duì)血清氧化/抗氧化指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、神經(jīng)功能指標(biāo)的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2020，17（6）：193-196.

[13]王磊.不同年齡段急性腦梗死患者重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓的效果分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2020，15（19）：32-34.

[14]楊占輝，尹學(xué)敬，王樹平.重組組織型纖溶酶原激活劑聯(lián)合替羅非班對(duì)急性腦梗死大鼠血腦屏障相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（6）：644-648.

[15]王耀輝，呂喆，金雷雷，張重陽.急性腦梗死重組組織型纖溶酶原激活劑溶栓治療出血轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素分析[J].臨床急診雜志，2020，21（5）：380-384.

[16]潘雯燕，項(xiàng)國葉.重組人組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死伴心房顫動(dòng)患者的時(shí)間窗選擇及出血事件分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2020，32（4）：523-524，532.

[17]王一超，張嚴(yán).血管內(nèi)介入治療聯(lián)合重組組織型纖溶酶原激活劑對(duì)急性腦梗死患者的動(dòng)脈溶栓效果[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（3）：16-18.

[18]張高澤，陳歡，潘景業(yè).重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分及生活質(zhì)量的影響[J].中國藥物與臨床，2019，19（23）：4115-4117.

[19]黃燦.阿替普酶靜脈溶栓治療對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能、凝血功能及血清炎癥因子的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（15）：14-18.

[20]陳倩倩，巫慶榮.急診創(chuàng)新綠色通道入院的急性缺血性腦卒中患者行靜脈溶栓的臨床價(jià)值[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2022，46（19）：2333-2335.

（收稿日期：2022-11-09） （本文編輯：陳韻）