C反應(yīng)蛋白與缺血性卒中NIHSS評分相關(guān)性研究

初志飛 劉慶新

1 濱州醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院 煙臺 264003；2 博興縣人民醫(yī)院內(nèi)科；3 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

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C反應(yīng)蛋白與缺血性卒中NIHSS評分相關(guān)性研究

初志飛1,2劉慶新3

1 濱州醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院 煙臺 264003；2 博興縣人民醫(yī)院內(nèi)科；3 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

目的 探討缺血性腦卒中患者C反應(yīng)蛋白與患者入院及發(fā)病3周時NIHSS評分的關(guān)系，為患者的病情評估與預(yù)后評估提供參考證據(jù)。方法 收集腦梗死住院患者為研究對象。采用調(diào)查問卷的方法，收集研究對象的基本研究信息，入院24 h內(nèi)完成超敏C反應(yīng)蛋白的檢測，并記錄患者入院時及發(fā)病3周時的NIHSS評分。結(jié)果 入院時，重癥組患者的C反應(yīng)蛋白水平要高于輕型組患者[(5.59±3.72)vs(4.30±2.34)]；入院3周時，神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后不良組的C反應(yīng)蛋白水平也比預(yù)后良好組的濃度高[(7.20±4.01)vs(2.97±1.65)]，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多元logistic回歸結(jié)果顯示，C反應(yīng)蛋白水平升高，患者發(fā)生重型卒中的風(fēng)險升高1.56倍，95%CI為1.13～2.18；C反應(yīng)蛋白水平升高，腦卒中患者預(yù)后不良的風(fēng)險升高2.01倍，95%CI為1.89～3.66。結(jié)論 急性期腦梗死患者入院時的超敏C反應(yīng)蛋白的水平與神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度相關(guān)，可能是患者出院時神經(jīng)功能預(yù)后評估的相關(guān)預(yù)測指標(biāo)。

NIHSS評分；腦梗死；C反應(yīng)蛋白；預(yù)后

腦卒中已成為當(dāng)今社會發(fā)病率最高的疾病之一。腦卒中分為出血性腦卒中和缺血性腦卒中兩種，現(xiàn)階段以缺血性腦卒中的發(fā)病率較高，約占腦卒中的80%以上，具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，2010年美國平均每4 min就有一人死于腦卒中[1]。在中國，腦卒中目前已成為第一位的居民死亡原因。世界衛(wèi)生組織對我國今后20年內(nèi)腦卒中死亡的人數(shù)進(jìn)行了預(yù)測，結(jié)果顯示，如果維持現(xiàn)在腦卒中的死亡率不變，到2030年我國每年將會有接近400萬人口死于腦卒中[2]。腦卒中不僅危害患者的生命健康和生存質(zhì)量，也給患者及其家庭和社會造成了沉重的經(jīng)濟(jì)、醫(yī)療和社會負(fù)擔(dān)。

C反應(yīng)蛋白(CRP)于1941年被發(fā)現(xiàn)，是由人體里的肝細(xì)胞合成的一種非抗體性質(zhì)的蛋白質(zhì)，是屬于內(nèi)源性免疫反應(yīng)蛋白中五聚環(huán)蛋白家族的一員。近幾年，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)CRP可能是腦卒中發(fā)生、進(jìn)展的預(yù)測指標(biāo)，CRP的水平升高不僅與腦卒中的嚴(yán)重程度相關(guān)，也可能與患者的預(yù)后相關(guān)[3-5]。

本研究選擇博興縣人民醫(yī)院的符合條件的腦梗死住院患者為研究對象，探討缺血性腦卒中患者超敏CRP與入院時美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分及發(fā)病3周時NIHSS評分的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 連續(xù)收集2014年5月—2015年10月博興縣人民醫(yī)院收治的腦梗死住院患者446例，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者作為本研究的對象。

1.2 研究方法 以調(diào)查問卷的方式收集研究對象的基本信息及既往病史。采用NIHSS評分來評估研究對象發(fā)病時及住院3周的神經(jīng)功能缺損狀況。在研究對象入院24 h內(nèi)檢測超敏CRP水平，并收集調(diào)查對象入院和發(fā)病3周時的NIHSS評分。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SAS 9.1.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。單因素分析時計(jì)量資料間比較采用t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料間比較使用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用多元Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 患者入院時NIHSS評分與各因素間的關(guān)系 現(xiàn)將446名患者按入院時NIHSS評分分為兩組。NIHSS評分≤3分的患者為輕型組，入組患者185名；NIHSS評分>3分的患者為重型組，入組患者261名。

2.1.1 輕型組與重型組的基礎(chǔ)信息比較 現(xiàn)對輕型組與重型組間的基本信息進(jìn)行比較,結(jié)果顯示，在不同年齡、性別、婚姻狀況、文化程度、睡眠時間、體育鍛煉情況、飲酒等方面在兩組之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而吸煙在兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在疾病既往史方面，高血壓病史、糖尿病史、腦卒中病史、高血脂癥史、冠心病史兩組之間的比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1.2 輕型組與重型組的CRP水平的比較 現(xiàn)對輕型組與重型組的CRP水平進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)重型組的CRP水平比輕型組的CRP水平的濃度高[(5.59±3.72)vs(4.30±2.34)]，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 患者發(fā)病3周時NIHSS評分與各因素間的關(guān)系 現(xiàn)將446名患者按發(fā)病3周時的NIHSS評分分為兩組。NIHSS評分≤3分的患者為神經(jīng)功能預(yù)后良好組，包含患者220名；NIHSS評分>3分的患者為預(yù)后不良組，包含患者226名?，F(xiàn)就兩組間的各種因素進(jìn)行比較，結(jié)果如下。

2.2.1 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組的基礎(chǔ)信息比較 對神經(jīng)功能預(yù)后良好組和預(yù)后不良組的患者的基礎(chǔ)信息進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。結(jié)果顯示，在不同年齡段、性別、婚姻狀況、文化程度、睡眠時間、體育鍛煉、飲酒及吸煙等方面在兩組之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。既往史方面，高血脂病史在兩組之間的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而高血壓病史、糖尿病史、腦卒中病史以及冠心病史方面在兩組之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2.2 預(yù)后良好組和預(yù)后不良組的CRP水平的比較 現(xiàn)對預(yù)后良好組與預(yù)后不良組的CRP水平進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，預(yù)后不良組的CRP水平比預(yù)后良好組的濃度高[(7.20±4.01)vs(2.97±1.65)]，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 NIHSS評分與CRP的logistic回歸分析 多元logistic回歸模型分析NIHSS評分與各指標(biāo)間的關(guān)系，將上一步所分析的有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入回歸模型進(jìn)行分析，如吸煙、高血壓病史、糖尿病史、腦卒中病史、高血脂癥史、冠心病史、CRP等因素。其中為了便于分析NIHSS評分與CRP水的關(guān)系，將CRP按取值的大小分組，如果CRP高于整體均值(5.06 mg/L)，則劃為高水平組，相反則劃入低水平組。回歸結(jié)果顯示，CRP水平是患者入院時腦卒中嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，CRP水平升高，患者發(fā)生重型卒中的風(fēng)險升高1.56倍。同時，CRP水平也是缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的重要危險因素，CRP水平升高，腦卒中患者預(yù)后不良的風(fēng)險升高2.01倍。見表1。

表1 NIHSS評分與CRP的logistic回歸結(jié)果

3 討論

缺血性腦卒中又稱為腦梗死，是各種原因引起腦動脈血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧所致的局限性腦組織缺血性壞死或軟化，造成相應(yīng)神經(jīng)功能缺損，常見的原因是腦血栓，缺血性腦卒中約占全部腦血管病例的60%～70%，目前已經(jīng)成為世界高發(fā)疾病之一。作為炎性反應(yīng)的標(biāo)志物，超敏CRP的水平可以作為腦卒中急性期嚴(yán)重程度及預(yù)后判斷的一個非常有實(shí)用價值的生物標(biāo)志物，有研究[6-8]發(fā)現(xiàn)，冠心病患者以及急性冠脈綜合征的患者，其體內(nèi)CRP的水平往往會有明顯的升高。心肌梗死患者其血清CRP的水平可以急劇上升并達(dá)到100 mg/L以上[8]。流行病學(xué)證據(jù)顯示：在腦血管事件發(fā)生的高危人群中，CRP的水平與之后發(fā)生腦血管疾病的風(fēng)險密切相關(guān)[9-11]。而關(guān)于腦卒中后CRP的水平對患者神經(jīng)功能預(yù)后影響的研究仍然沒有統(tǒng)一定論，一項(xiàng)多中心雙盲試驗(yàn)研究共納入了3 029例缺血性腦卒中患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和安慰劑對照組，1個月的隨訪后發(fā)現(xiàn)，降低CRP的組并沒有減少不良結(jié)局的發(fā)生率[12]。而另一研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中發(fā)生后的CRP水平可以預(yù)測預(yù)后結(jié)局，CRP水平高的患者有一個不良的神經(jīng)功能預(yù)后[13]。一項(xiàng)大規(guī)模的相關(guān)研究納入了2009年6月到2015年6月期間25所醫(yī)院的4 076例急性缺血性腦卒中患者，結(jié)果顯示入院時的CRP水平與患者出院3個月后的預(yù)后有顯著的先關(guān)性，CRP水平高的患者神經(jīng)功能預(yù)后不良[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，在入院時的NIHSS評分方面，重癥組患者的CRP水平要高于輕型組患者，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在入院3周的NIHSS評分方面，神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后不良組的CRP水平也比預(yù)后良好組的濃度高，且差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多元logistic回歸結(jié)果表明，CRP的水平是患者入院時腦卒中嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。CRP水平升高，患者發(fā)生重型卒中的風(fēng)險升高1.56倍，；同時CRP的水平同樣也是缺血性腦卒中患者預(yù)后不良的重要危險因素。CRP水平升高，腦卒中患者預(yù)后不良的風(fēng)險升高2.01倍。本研究與國內(nèi)外大部分研究結(jié)論一致。

另外，本研究也存在著不足之處，首先沒有多中心的收集數(shù)據(jù)，可能存在選擇性偏倚，數(shù)據(jù)均來自一所醫(yī)院化驗(yàn)室及臨床醫(yī)師的查體采集，亦可能存在偏差；其次盡管只關(guān)注了缺血性腦卒中患者入院時的CRP水平，沒有跟蹤整個住院期間的CRP水平動態(tài)變化，因而不能判斷患者住院期間的CRP水平和卒中進(jìn)展及出院預(yù)后的關(guān)系；以發(fā)病3周作為卒中預(yù)后是否良好的時間點(diǎn)仍舊偏短，且排除3周內(nèi)死亡的患者，也沒有觀察與長期預(yù)后的關(guān)系，因而不能得出CRP水平與患者出院后長期的神經(jīng)功能結(jié)局之間的關(guān)系。因此，還需要更長時間和大樣本的臨床隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

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The research about the relation between the C-reactive protein and NIHSS scores of admission

CHU Zhifei1,2LIU Qingxin3

1 Clinical College,Binzhou Medical University,Yantai 264003,P.R.China; 2 Internal Medicine Department,People’s Hospital of Boxing; 3 Department of Neurology, BinZhou Medical University Hospital

Objective To explore the relation between the C-reactive protein (CRP) and NIHSS scores of admission or 3 weeks after admission.Methods The ischemic stroke patients were collected.And all patients were tested to get the CRP level in 24 hours after admission,and the NIHSS scores of admission or 3 weeks after admission.Results The severe patients had higher CRP level than the others [(5.59±3.72)vs(4.30±2.34)]. The patients having bad neurological prognosis after 3 weeks in hospital have higher CRP level than the other patients [(7.20±4.01)vs(2.97±1.65)].Logistic regression results showed that, when the CRP increase,the risk that patients had severe stroke increased 1.56 times,and the 95%CIvalue is 1.13～2.18;The risk of stroke patients had poor prognosis increased 2.01 times,and the 95%CIvalue is 1.89～3.66.Conclusion C-reactive protein level was related with the severity of ischemic stroke.The CRP level was also the important risk factor for ischemic stroke patients’ prognosis.

NIHSS score,ischemic stroke,C-reactive protein,prognosis

劉慶新，E-mail: qingxin001@126.com

R743.3

A

1001-9510(2016)05-0350-03

2016-06-01)