丹梔逍遙散聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床研究*

施麗娟，劉 娟，張曉冉，任曉麗，趙蘭蘭，李 倩

成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科(成都 610075)

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種內(nèi)分泌疾病，在中醫(yī)理論中屬于“癭癥”，根據(jù)患者臨床癥狀不同，可以細(xì)分為“心悸”“癭瘤”等，臨床表現(xiàn)為體重下降、心悸，病因在于“喜怒不節(jié)，憂思過度”[1-2]。臨床以藥物治療為主，西醫(yī)常用藥物包括甲巰咪唑、丙基硫氧嘧啶等，通過抑制激素分泌起到治療效果，但藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)限制其應(yīng)用，所以發(fā)展中醫(yī)藥治療越來越被重視[3-4]。本研究旨在討論丹梔逍遙散加減對甲亢患者的療效。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年6月至2019年6月本院收治的90例甲亢患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為試驗組和對照組。試驗組：男9例，女36例；年齡17～72歲，平均(36.16±3.13)歲；病程1～16個月，平均(5.36±1.02)個月；心悸19例，乏力10例，消瘦6例，多汗5例，無明顯癥狀5例。對照組：男7例，女38例；年齡19～76歲，平均(35.58±3.23)歲，病程1～14個月，平均(5.44±0.97)個月；心悸17例，乏力12例，消瘦5例，多汗7例，無明顯癥狀4例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，患者自愿參與本研究。西醫(yī)學(xué)的甲狀腺功能亢進(jìn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《中國甲狀腺疾病診治指南》[5]，滿足以下標(biāo)準(zhǔn)即可診斷：促甲狀腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)降低，紅細(xì)胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)加快，游離三碘甲腺原氨酸(Free triiodothyronine，F(xiàn)T3)和游離甲狀腺素(Free thyroxine，F(xiàn)T4)升高，三碘甲腺原氨酸(Triiodothyronine，T3)和甲狀腺素(Thyroxine,T4)升高。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]辨證為肝郁脾虛證。主證：頸前腫大，神疲乏力，胸悶，病情隨情志波動；兼證：消瘦，失眠；舌脈：舌淡，苔薄白舌體胖大邊有齒痕，脈沉細(xì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用中西醫(yī)藥物過敏；合并惡性腫瘤；合并精神性疾病，不能描述自身癥狀；妊娠或哺乳期婦女；依從性差，未按時服藥或復(fù)診者；甲亢性肝損傷或白細(xì)胞、粒細(xì)胞減少者。

2 治療方法

2.1 對照組：采用常規(guī)西藥治療，口服甲巰咪唑(國藥準(zhǔn)字H44020714)10 mg/次，3次/d，治療期間每2周檢查血清FT3、FT4水平、肝腎常規(guī)、尿常規(guī)情況，患者甲狀腺功能恢復(fù)正常后，每4周減藥1次，每次減少5～10 mg。減至最低有效劑量時維持給藥，共治療3個月，停藥之前需要抽血復(fù)查甲狀腺功能，確認(rèn)恢復(fù)正常即可停藥。

2.2 試驗組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用丹梔逍遙散加減治療。方劑組成：丹皮、黑山梔各20 g，白芍、薄荷各15 g，當(dāng)歸、柴胡、白術(shù)、茯苓各10 g，干姜、甘草各6 g。四診合參后隨癥加減用藥，心悸、失眠加牡蠣15 g，丹參、炒酸棗仁各10 g；多食者加石膏6 g；消瘦無力者加黨參、黃芪各10 g，枸杞、熟地黃各8 g；手抖者加蒺藜、鉤藤各10 g。煎法用量：1劑/d，用常溫純凈水1000 ml，浸泡30 min，煎至200 ml，早晚2次溫服100 ml，治療3個月，西藥減量情況同對照組。

3 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 按照中醫(yī)癥狀積分的加減評估，主癥：頸前腫大，神疲乏力，胸悶，病情隨情志波動根據(jù)無癥狀、輕度、中度和重度分別計0、2、4、6分；次癥：消瘦，失眠根據(jù)癥狀計為0、1、2、3分。顯效：治療前后中醫(yī)癥狀積分減少≥90%；有效：中醫(yī)癥狀積分減少≥30%；無效：中醫(yī)癥狀積分減少<30%?？傆行?(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。清晨空腹，抽取靜脈血2～3 ml，離心機(jī)3000 r/min分離，-20 ℃冰凍保存待測，ELISA檢測血清降鈣素(Calcitonin,CT)、骨鈣素(Serum osteocalcin，BGP)，化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀旁腺激素(Parathyroid hormone，PTH)水平。放射免疫分析法檢測FT3、FT4、總?cè)饧谞钕僭彼?Total triiodothyronine，TT3)、總甲狀腺素(Total thyroxine，TT4)、促甲狀腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)水平。治療后6個月，采用生活質(zhì)量量表(36-item Short Form Health Survey，SF-36)[7]對兩組患者生理功能和角色、精神健康、一般健康、情感角色、活力、社會功能、軀體疼痛的生存質(zhì)量評估。觀察兩組患者惡心、腹瀉、頭暈等不良反應(yīng)。

結(jié) 果

1 兩組患者近期療效比較 見表1。治療結(jié)束后，兩組參考中醫(yī)癥狀積分對患者頸前腫大，神疲乏力，胸悶、消瘦，失眠等癥狀進(jìn)行評估，試驗組治療總有效率高于對照組(χ2=4.939、P<0.05)。

表1 兩組患者近期療效比較[例(%)]

2 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較 見表2。治療后，兩組CT、BGP低于治療前，PTH高于治療前(P<0.05)。治療后，試驗組CT、BGP低于對照組，PTH高于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較

3 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 見表3。治療后，兩組FT3、FT4、TT3及TT4水平低于治療前，TSH高于治療前(P<0.05)。試驗組治療后FT3、FT4、TT3及TT4水平低于對照組，TSH水平高于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較 見表4。試驗組治療后，SF-36生活質(zhì)量量表中生理角色、生理功能、活力、一般健康、社會功能、情感角色、精神健康、軀體疼痛8個方面的評分均高于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較(分)

5 兩組患者不良反應(yīng)率比較 治療后試驗組患者出現(xiàn)2例頭暈、1例惡心和1例腹瀉，不良反應(yīng)率為8.89%；對照組患者出現(xiàn)2例頭暈、2例腹瀉和1例惡心，不良反應(yīng)率為11.11%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的治療分為藥物、手術(shù)和131I治療，有研究表明，僅有約44%的患者接受131I治療后無后遺癥，87%的患者經(jīng)甲狀腺全切術(shù)后出現(xiàn)甲狀腺功能減退，所以手術(shù)治療、131I治療因其不確定性較高，應(yīng)用受限[8-9]。同時，單純接受西藥治療的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者約有13%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，如肝損傷等，不利于患者恢復(fù)。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥，在控制患者病情進(jìn)展和改善臨床癥狀上都取得了較好的成效[10]。

甲亢在中醫(yī)理論中屬于“癭癥”，根據(jù)患者臨床癥狀不同，可以細(xì)分為“心悸”“癭瘤”等，多位學(xué)者的研究指出，臨床癥狀結(jié)合實驗室和影像學(xué)檢查結(jié)果，可以很好的對甲亢患者進(jìn)行辨證治療[11-13]。筆者根據(jù)長期臨床經(jīng)驗，擬用丹梔逍遙散加減對肝郁脾虛型甲亢患者進(jìn)行治療，其中丹皮清熱活血，白芍溫經(jīng)止痛，白術(shù)主益氣健脾，黑山梔、茯苓瀉火利尿，薄荷行氣疏肝，當(dāng)歸活血潤腸，干姜散寒消痰，甘草用于調(diào)和諸藥，諸藥共奏活血化瘀、疏肝健脾?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，丹皮中的牡丹酚新苷等成分有中樞抑制作用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抗凝血；白術(shù)主要含有揮發(fā)油，有保肝、抗菌等作用；白芍可補(bǔ)血保肝；黑山梔、茯苓保護(hù)消化系統(tǒng)，降溫抗菌；當(dāng)歸中的微量元素在鎮(zhèn)痛、抗炎方面表現(xiàn)優(yōu)異[14]。

本次研究結(jié)果表明，療程結(jié)束后，試驗組治療有效率更高，與既往研究結(jié)果相同[15]，說明丹梔逍遙散加減治療甲亢有增效作用，可以緩解患者頸前腫大等癥狀，推測與湯藥活血化瘀、疏肝健脾的功效相關(guān)。有文獻(xiàn)報道稱，甲狀腺激素分泌異常會影響骨代謝相關(guān)指標(biāo)，CT由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌，有促進(jìn)骨生成和穩(wěn)定血清鈣磷水平的作用；BGP是一種蛋白類激素，反映新生成骨細(xì)胞的活動狀態(tài)；PTH是由甲狀旁腺細(xì)胞合成，與CT作用相反的一種激素；以上3種均是常見的骨代謝指標(biāo)。治療后，試驗組CT、BGP低于對照組，PTH高于對照組，說明從骨代謝指標(biāo)角度證明試驗組甲狀腺激素的分泌得到了有效改善。本研究中，試驗組治療后FT3、FT4、TT3及TT4水平低于對照組，TSH水平高于對照組，說明丹梔逍遙散加減可以幫助患者激素水平回到正常狀態(tài)，這與湯藥中白術(shù)、茯苓等有效成分疏肝理氣的效果有關(guān)，在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的基礎(chǔ)上增強(qiáng)肝細(xì)胞的抗氧化能力，進(jìn)而調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平和骨代謝指標(biāo)。本研究利用SF-36生活質(zhì)量量表評估兩組治療6個月后的生活質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)試驗組8個維度的得分均高于對照組，說明丹梔逍遙散加減治療可以顯著改善甲亢患者的生活質(zhì)量，這與其調(diào)節(jié)甲狀腺功能、改善臨床癥狀的功效密不可分。最后，兩組患者不良反應(yīng)率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，提示西藥聯(lián)合丹梔逍遙散治療是一種較為安全的治療方式，

綜上所述，丹梔逍遙散加減治療可改善甲亢患者骨代謝指標(biāo)和甲狀腺功能指標(biāo)，進(jìn)一步提升患者治療有效率和生活質(zhì)量。