他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)狼瘡性腎炎患者血清炎癥介質(zhì)及免疫指標(biāo)水平的影響

董建國(guó)

莒縣中醫(yī)醫(yī)院 (山東莒縣 276599)

紅斑狼瘡是一種免疫性疾病，該病的持續(xù)性發(fā)展會(huì)對(duì)患者的皮膚、腎臟、關(guān)節(jié)以及神經(jīng)等造成不良影響。狼瘡性腎炎是紅斑狼瘡眾多并發(fā)癥中的一種，是導(dǎo)致紅斑狼瘡患者死亡的重要原因[1]。如何提升對(duì)該疾病的治療效果是相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者一直在思考并不斷探究的問(wèn)題[2]。本研究旨在探討他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)狼瘡性腎炎患者血清炎癥介質(zhì)及免疫水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2019年2月在我院接受治療的68例狼瘡性腎炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組34例。對(duì)照組男16例，女18例；年齡19～49歲，平均(28.5±5.9)歲；病程5個(gè)月至8年，平均(3.6±1.8)年。試驗(yàn)組男14例，女20例；年齡18～49歲，平均(28.9±6.1)歲；病程6個(gè)月至8年，平均(3.7±1.7)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合系統(tǒng)性紅狼斑瘡狼瘡性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性不佳；并發(fā)嚴(yán)重感染；合并高血壓、糖尿病；12周內(nèi)接受免疫制劑治療及細(xì)胞毒藥物治療。

1.2 方法

對(duì)照組采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療：糖皮質(zhì)激素選用潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207)空腹口服，1次/d，每次1.5 mg/kg；環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857)靜脈注射，每個(gè)月1次，0.6 g/次。

試驗(yàn)組采用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療：糖皮質(zhì)激素用藥方法與對(duì)照組一致；他克莫司[安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150195]口服，1次/d，每次0.1 mg/kg。

兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)比較兩組治療前后的血清炎癥介質(zhì)變化情況，包括白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-6、IL-8、IL-12、IL-16及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。(2)通過(guò)T細(xì)胞亞群的變化分析兩組治療前后的免疫功能，T細(xì)胞亞群包括CD3+、CD4+、CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)水平比較

治療后，兩組IL-6、IL-8、IL-12、IL-16及TNF-α水平均有所下降，且試驗(yàn)組下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)水平比較

2.2 兩組治療前后免疫指標(biāo)水平比較

治療后，兩組CD3+、CD4+及CD8+水平明顯下降，且試驗(yàn)組CD3+、CD4+及CD8+水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后免疫指標(biāo)水平比較

3 討論

狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡導(dǎo)致的腎臟損傷，臨床主要表現(xiàn)為水腫、血尿等，對(duì)患者腎功能造成嚴(yán)重?fù)p害，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者死亡的最主要原因之一[4]。臨床常使用環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)狼瘡性腎炎患者進(jìn)行治療，環(huán)磷酰胺進(jìn)入人體后在病灶細(xì)胞內(nèi)分解出酰胺氮芥，使之對(duì)核酸的形成造成干擾，從而發(fā)揮免疫抑制作用[5]。

潑尼松作為一種糖皮質(zhì)激素，可抑制結(jié)締組織的增生，降低炎癥介質(zhì)滲透量，從而發(fā)揮免疫作用。但在實(shí)際治療過(guò)程中，狼瘡性腎炎因?yàn)榘l(fā)病機(jī)制復(fù)雜導(dǎo)致部分患者治療效果往往不明顯，復(fù)發(fā)率高[6]。同時(shí)，環(huán)磷酰胺對(duì)細(xì)胞存在較強(qiáng)毒性，長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)感染、免疫功能下降等不良反應(yīng)[7]。

他克莫司作為一種新的免疫抑制劑在抑制炎癥反應(yīng)中具有顯著的效果[8]。他克莫司因高親脂性可直接進(jìn)入細(xì)胞抑制鈣調(diào)蛋白磷酸酶，而后者在鈣信號(hào)傳遞中起著十分重要的作用。使用他克莫司與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療狼瘡性腎炎的不良反應(yīng)發(fā)生率較其他治療方法低，且患者體內(nèi)的腎小球損傷得到有效緩解[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組IL-6、IL-8、IL-12、IL-16及TNF-α水平均有所下降，且試驗(yàn)組下降幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組CD3+、CD4+及CD8+水平明顯下降，且試驗(yàn)組CD3+、CD4+及CD8+水平優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，使用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)于狼瘡性腎炎的治療有積極意義，可有效降低血清炎癥介質(zhì)和改善患者免疫水平。