不安腿綜合征與抑郁情緒關(guān)系的研究進(jìn)展

劉晨菲，耿麗娟，張永志，劉惠苗，王文婷，顧 平

(河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 河北省腦老化與認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，河北 石家莊 050031)

不安腿綜合征(restless legs syndrome, RLS)是一種臨床常見的與睡眠有關(guān)的感覺運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，多表現(xiàn)為夜間或安靜休息時(shí)出現(xiàn)肢體疼痛、瘙癢、蟻行感等不適，其中以下肢最多見，需要經(jīng)過按摩、活動(dòng)肢體來緩解癥狀，導(dǎo)致患者入睡困難、睡眠中斷以及日間疲勞，嚴(yán)重影響患者的夜間睡眠、情緒狀態(tài)以及生活質(zhì)量，給患者帶來極大困擾。RLS在抑郁情緒患者中很常見，研究發(fā)現(xiàn)，RLS在普通人群中的患病率約為5%～15%[1]，而抑郁癥患者中RLS的患病率在10%～50%之間[2-3]。而抗抑郁藥物常?？梢哉T發(fā)或加重RLS。RLS與抑郁情緒有一定的關(guān)聯(lián)性，進(jìn)一步了解RLS與抑郁情緒的相關(guān)性對(duì)緩解臨床癥狀及改善患者情緒具有重要意義。本文就RLS與抑郁情緒的相關(guān)性、相關(guān)機(jī)制及藥物使用等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行闡述。

1 RLS與抑郁情緒的相關(guān)性研究

RLS與抑郁情緒之間的關(guān)系密切而復(fù)雜，兩者共病可互相促進(jìn)疾病進(jìn)展，給患者帶來軀體及心理不適，影響日常工作、學(xué)習(xí)，降低生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)[4]，與非抑郁癥患者相比，抑郁癥患者往往有較高比例的RLS患病率(3.6% vs 15.1%)。RLS也是老年精神科患者就診的常見癥狀，尤其是那些抑郁癥的患者；西班牙的一項(xiàng)針對(duì)老年精神病患者的橫斷面研究顯示[5]，在65歲以上的精神科門診就診的患者中，RLS的患病率可高達(dá)21.21%。一項(xiàng)大規(guī)模的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)[6]，患有RLS的女性出現(xiàn)抑郁情緒的風(fēng)險(xiǎn)更高。在大多數(shù)情況下，妊娠期RLS是一種短暫的情況，其癥狀通常會(huì)在分娩后消失。但妊娠前出現(xiàn)中度或重度RLS癥狀的女性，其產(chǎn)前和產(chǎn)后抑郁的風(fēng)險(xiǎn)都有所增加[7]。

RLS的嚴(yán)重程度與患者的抑郁情緒密切相關(guān)。夜間睡眠質(zhì)量較差的RLS患者，其抑郁情緒發(fā)生率越高。原發(fā)性RLS患者的綜合醫(yī)院抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale for Depression, HADD)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI)得分明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01)[8]。RLS患者的抑郁評(píng)分高于普通人群，且RLS的嚴(yán)重程度與患者的抑郁和焦慮評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)[9]。一項(xiàng)橫斷面研究發(fā)現(xiàn)[10]，RLS的患病率隨著抑郁癥狀嚴(yán)重程度的增加而增加；其中，RLS的患病率在憂郁型和非憂郁型抑郁癥患者中最高(52% vs 46%)，然后是無抑郁癥診斷的抑郁情緒患者(43.4%)，但在無情緒障礙的患者中也相當(dāng)高(24.6%)。終生自殺觀念或行為在RLS患者中普遍存在，可能性取決于RLS的嚴(yán)重程度和抑郁癥史。與健康對(duì)照組相比，中度至重度的RLS患者有明顯的終生自殺想法或行為(P<0.001)[11]。

2 RLS與抑郁情緒的相關(guān)機(jī)制

RLS與抑郁情緒共病，兩者互相聯(lián)系。兩者之間聯(lián)系的可能解釋包括:首先，RLS可能會(huì)引起抑郁情緒，RLS患者常常伴發(fā)失眠、日間思睡和疲乏，這三種癥狀都是抑郁癥的危險(xiǎn)因素，所以RLS患者更容易伴發(fā)抑郁情緒；其次，抑郁情緒容易誘發(fā)RLS。睡眠剝奪、營(yíng)養(yǎng)不良或缺乏鍛煉等抑郁癥狀，可能會(huì)使患者更容易發(fā)生RLS。另外，以下因素引起RLS和抑郁情緒，如兩者共有的病理基礎(chǔ)、抗抑郁藥的不良反應(yīng)，或是另一種可能性即一種疾病的癥狀被誤診為另一種疾病，從而在兩種疾病之間產(chǎn)生虛假的聯(lián)系[12]。

RLS的發(fā)病機(jī)制主要包括多巴胺功能紊亂、體內(nèi)鐵的缺乏或代謝異常、葉酸等維生素的缺乏、遺傳易感性、氧化應(yīng)激、肢體血運(yùn)障礙等。抑郁情緒的相關(guān)機(jī)制包括單胺類神經(jīng)遞質(zhì)缺乏、下丘腦-垂體軸功能障礙、炎癥細(xì)胞因子的參與、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少與神經(jīng)可塑性減退、海馬體積的減小以及遺傳因素等。RLS和抑郁情緒共病的原因尚不清楚。這兩種疾病之間可能的聯(lián)系是共有的遺傳或神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制，例如多巴胺缺乏癥、葉酸缺乏癥、缺鐵等[13]。聯(lián)系RLS和抑郁情緒的常見病理生理機(jī)制是中樞多巴胺能活性的降低，黑質(zhì)紋狀體及中腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺能系統(tǒng)異常、多巴胺水平降低與RLS相關(guān)；多巴胺功能紊亂引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制沖動(dòng)下降，從而誘發(fā)RLS。多巴胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)參與了睡眠、情緒及精神活動(dòng)的調(diào)節(jié)。多巴胺能的邊緣系統(tǒng)和皮質(zhì)系統(tǒng)與快感缺乏和缺乏動(dòng)力有關(guān)，這是抑郁癥的兩個(gè)核心癥狀。炎癥和氧化應(yīng)激與多種慢性疾病相關(guān)。促炎細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激參與抑郁癥的發(fā)生；同時(shí)氧化應(yīng)激可影響體內(nèi)多巴胺的合成，增加RLS的發(fā)生率[14]。RLS可能增加患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)，抑郁情緒是帕金森病非運(yùn)動(dòng)性癥狀。然而，多巴胺能系統(tǒng)在RLS與抑郁情緒關(guān)系中的假設(shè)作用是復(fù)雜的，仍有待進(jìn)一步的研究[6, 9, 15]。此外，RLS和抑郁情緒的共同遺傳因素可能是一個(gè)潛在的原因。在五代同堂的大家庭中有多名觀察者出現(xiàn)RLS、抑郁情緒、原發(fā)性震顫、帕金森病的癥狀，表明其潛在的家族遺傳因素的存在[6]。RLS可繼發(fā)于維生素缺乏、缺鐵性貧血、糖尿病、慢性腎衰竭、代謝紊亂、周圍神經(jīng)病變以及妊娠。有研究發(fā)現(xiàn)RLS導(dǎo)致圍產(chǎn)期抑郁情緒的一個(gè)可能機(jī)制是與RLS相關(guān)的睡眠障礙有關(guān)，在已有RLS的孕婦中，孕前睡眠障礙可能會(huì)在妊娠期間惡化，從而增加了抑郁情緒的患病率；妊娠期間RLS癥狀的嚴(yán)重程度會(huì)增加，這些可能會(huì)使女性更容易出現(xiàn)抑郁情緒[7]。

表1 藥物所致RLS的病例報(bào)道

3 治療方法

3.1一般治療 ⑴去除誘發(fā)因素：避免接觸酒精、咖啡因以及尼古丁等可能誘發(fā)RLS的危險(xiǎn)因素[51]。誘發(fā)RLS的常見藥物包括多巴胺拮抗劑、抗抑郁藥、神經(jīng)安定劑、鋰、選擇性抗組胺藥等。⑵改變生活方式，保持良好睡眠作息，改善睡眠衛(wèi)生。適當(dāng)運(yùn)動(dòng)鍛煉，避免劇烈活動(dòng)，肢體按摩、局部熱敷有助于緩解RLS癥狀[52]。研究發(fā)現(xiàn)，中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可以改善失眠和RLS癥狀，也是治療抑郁癥的有效方法[53]。運(yùn)動(dòng)的血管舒張作用可增加下肢的血液供應(yīng)，從而緩解RLS的癥狀；運(yùn)動(dòng)還可以促進(jìn)多巴胺、5-羥色胺和去甲腎上腺素的釋放有助于改善抑郁情緒[54]。⑶補(bǔ)充鐵劑、維生素及微量元素，糾正貧血及營(yíng)養(yǎng)不良，防止內(nèi)環(huán)境紊亂，糾正電解質(zhì)、酸堿失衡及水鈉潴留。⑷通過認(rèn)知行為治療、心理干預(yù)等措施改善失眠、調(diào)節(jié)RLS患者抑郁情緒。

綜上所述，RLS常常共病抑郁情緒，臨床醫(yī)生應(yīng)提高對(duì)兩者的認(rèn)識(shí)及關(guān)注度，仔細(xì)詢問病史，防止將坐立不安、焦慮等與RLS癥狀混淆；如果抑郁患者治療療效不佳時(shí)要評(píng)估是否患有RLS；評(píng)估RLS患者是否存在共病情緒障礙，特別關(guān)注RLS患者是否伴有情緒低落、缺乏興趣、內(nèi)疚、自殺想法。積極治療RLS癥狀和謹(jǐn)慎選擇抗抑郁藥物可以有效地治療RLS和抑郁情緒，更好地幫助患者治療疾病、解除痛苦，獲得更好的生活質(zhì)量。