急性ST段抬高型心肌梗死患者可溶性致癌抑制因子2水平與預(yù)后的相關(guān)性

張 莉

（鄭州市第七人民醫(yī)院，河南鄭州 450006 ）

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI）的病因多為冠狀動(dòng)脈發(fā)生病變導(dǎo)致冠脈血供急劇減少或中斷，造成相應(yīng)心肌嚴(yán)重而持久性的急性缺血，其短期及遠(yuǎn)期預(yù)后的重要影響因素之一為心室重構(gòu)[1]。致癌抑制因子2（suppression of tumorigenicity 2，ST2）是白細(xì)胞介素-1（IL-1）受體家族的重要成員，其中可溶性ST2（soluble,sST2）可與ST2受體ST2L競爭性結(jié)合IL-33，阻斷或削弱IL-33/ST2L途徑對(duì)心血管的保護(hù)作用[2]。心肌缺血導(dǎo)致梗死的過程中，機(jī)體會(huì)應(yīng)激性產(chǎn)生大量sST2，使心肌缺乏足夠保護(hù)，加速心室功能障礙和心室重構(gòu)，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)[3]。本研究旨在探討STEMI患者sST2基線水平與30d內(nèi)主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events,MACE）發(fā)生的關(guān)系，以期為STEMI的預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月～2019年5月我院收治的STEMI住院患者112例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至就診時(shí)間＜12h；患者及家屬對(duì)本研究知情，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病等變態(tài)反應(yīng)性疾病者；合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；合并纖維增生性疾病者；合并先天性心臟病、心臟瓣膜病等其他心臟疾病者。

根據(jù)sST2中位數(shù)水平將112例患者分為sST2低值組（sST2≤61.23ng/ml，n=58）和sST2高值組（sST2＞61.23ng/ml，n=54）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

收集患者的性別、年齡、既往病史、心率、收縮壓、舒張壓、Killip心功能分級(jí)等基本資料。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測總膽固醇、肌酐、尿酸、肌鈣蛋白Ⅰ（cardiac troponin I,cTnI）、N末端B型利鈉肽原（N-terminal B-type natriuretic peptide,NT-proBNP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）等生化指標(biāo)。檢查患者超聲心動(dòng)圖，觀察前壁心肌梗死情況?；颊呷肟坪蟛杉崭怪忪o脈血入肝素抗凝管內(nèi)，2h內(nèi)以4000r/min離心8min分離血漿，-80℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測sST2水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物研究所提供。

分析112例STEMI患者基線sST2水平與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性。患者出院后開始隨訪，30d時(shí)比較兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析；使用Kaplan-Meier法比較兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生率；對(duì)STEMI患者出現(xiàn)MACE的相關(guān)因素進(jìn)行Cox多因素回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較

兩組患者性別、年齡、既往史、心率、舒張壓、總膽固醇、肌酐、尿酸、前壁心肌梗死等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；sST2低值組患者收縮壓明顯高于sST2高值組，Killip心功能分級(jí)≥Ⅱ級(jí)的比例、cTnⅠ、NTproBNP、hs-CRP明顯低于sST2高值組（P＜0.05）。見表1：

表1 兩組患者一般臨床資料比較

表1 兩組患者一般臨床資料比較

臨床資料 sST2低值組（n=58）sST2高值組（n=54）χ2/t P男性n（%）29（50.00）31（57.41）0.617 0.432年齡（歲）58.64±11.03 60.36±10.24 0.584 0.395高血壓n（%）25（43.1）24（44.44）0.020 0.886糖尿病n（%）12（20.69）10（18.52）0.084 0.773脂血癥n（%）10（17.24）9（16.67）0.007 0.935心率（次/min）78.65±12.79 81.02±11.56 1.026 0.307收縮壓（mmHg）132.46±22.59 121.78±24.06 2.423 0.017舒張壓（mmHg）82.84±13.27 84.21±14.21 0.528 0.599 Killip心功能分級(jí)≥Ⅱ級(jí)[n（%）]6（10.34）15（27.78）5.579 0.018總膽固醇（mmol/L）4.65±1.02 4.52±0.95 0.697 0.488肌酐（μmol/L）80.62±20.35 83.94±19.71 0.876 0.383尿酸（mmol/L）371.54±56.98 378.17±61.05 0.594 0.553 cTnⅠ（ng/ml）26.97±5.64 45.21±10.02 11.977 0.000 NT-proBNP（pg/ml）516.34±100.26 1135.67±198.42 21.063 0.000 hs-CRP（mg/L）3.12±0.58 7.06±1.27 21.360 0.000前壁心肌梗死[n（%）]21（36.21）26（48.15）1.637 0.201

2.2 STEMI患者基線sST2水平與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性

STEMI患者基線sST2水平與心率、cTnⅠ、NTproBNP、hs-CRP呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），與收縮壓呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），與舒張壓、總膽固醇、肌酐、尿酸無相關(guān)性（P＞0.05）。見表2：

表2 STEMI患者基線sST2水平與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 兩組患者30d發(fā)生MACE情況比較

隨訪30d，用Kaplan-Meier法繪制兩組患者的生存曲線圖，sST2低值組無MACE生存率明顯高于高值組（P＜0.05）。見附圖：

2.4 Cox多因素回歸分析

以收縮壓、cTnⅠ、NT-proBNP、hs-CRP、sST2為自變量，患者是否出現(xiàn)MACE為因變量進(jìn)行Cox多因素回歸分析。結(jié)果顯示，cTnⅠ、NT-proBNP、sST2＞61.23ng/ml是STEMI患者30d內(nèi)出現(xiàn)MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表3：

表3 STEMI患者出現(xiàn)MACE危險(xiǎn)因素的Cox多因素回歸分析

3 討論

左心室功能和心肌梗死面積是預(yù)測急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）患者預(yù)后的常見指標(biāo)，但臨床上也一直在探尋與AMI患者預(yù)后相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)，以期為患者的預(yù)后判斷提供更多的科學(xué)依據(jù)。王國良等[5]研究認(rèn)為，sST2的產(chǎn)生機(jī)制與心肌細(xì)胞受機(jī)械應(yīng)力刺激直接相關(guān)，對(duì)AMI患者預(yù)后有較好的預(yù)測價(jià)值。趙思鴻等[6]研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者sST2水平與左室射血分?jǐn)?shù)、梗死心肌質(zhì)量、室壁運(yùn)動(dòng)異常等指標(biāo)相關(guān)，可反映心肌損傷情況。孫愛梅等[7]研究發(fā)現(xiàn)，AMI患者sST2水平與NTproBNP呈顯著正相關(guān)，與LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)，對(duì)心功能具有一定的預(yù)測價(jià)值，可作為冠心病危險(xiǎn)分層的重要參考指標(biāo)之一。何蕾等[8]對(duì)STEMI患者sST2水平與臨床各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性展開分析，發(fā)現(xiàn)基線sST2水平與心率、cTnⅠ、NT-proBNP、hs-CRP均呈顯著正相關(guān)，與收縮壓呈顯著負(fù)相關(guān)。本研究也得到類似結(jié)論。sST2低值組患者收縮壓明顯高于sST2高值組，Killip心功能分級(jí)≥Ⅱ級(jí)的比例、cTnⅠ、NT-proBNP、hs-CRP明顯低于sST2高值組；并且發(fā)現(xiàn)，STEMI患者基線sST2水平與心率、cTnⅠ、NTproBNP、hs-CRP呈正相關(guān)關(guān)系，與收縮壓呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，證實(shí)sST2與心功能、心肌損傷有較強(qiáng)的相關(guān)性。

臨床上對(duì)STEMI患者主要采取藥物治療和介入治療的方式，通常以MACE發(fā)生率評(píng)估其預(yù)后水平。本研究使用Kaplan-Meier法作生存分析發(fā)現(xiàn)，sST2低值組無MACE生存率明顯高于高值組，提示sST2水平升高對(duì)STEMI患者的預(yù)后不利。但本研究僅對(duì)患者隨訪30d，sST2對(duì)STEMI患者的長期預(yù)后價(jià)值有待于今后延長隨訪期展開研究。

本研究針對(duì)影響MACE發(fā)生的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)一步進(jìn)行了Cox多因素回歸分析，結(jié)果顯示，cTnⅠ、NT-proBNP、sST2＞61.23ng/ml是STEMI患者30d內(nèi)發(fā)生MACE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示cTnⅠ、NT-proBNP、sST2均對(duì)STEMI患者預(yù)后有一定程度的預(yù)測價(jià)值，但cTnⅠ、NT-proBNP的危險(xiǎn)程度（HR值）較sST2低，與時(shí)亞麗等[9]的研究結(jié)果類似。

綜上所述，STEMI患者基線sST2水平與心率、cTnⅠ、NT-proBNP、hs-CRP、收縮壓有關(guān)，sST2水平異常升高（sST2＞61.23ng/ml）提示患者近期發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)增加，臨床上可將其作為STEMI患者預(yù)后評(píng)估和預(yù)測的敏感指標(biāo)。