血栓通聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液對(duì)急性腦梗死患者血清S100B、MMP-9影響觀察

曹培衛(wèi)，智文虹，李再利，辛在娥，朱遂強(qiáng)，劉志廣*

(1.徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇徐州221009；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北武漢430030)

急性腦梗死是腦血管疾病之一，具有高發(fā)病率、死亡率及致殘率，病情較重，臨床主要癥狀為頭痛、耳鳴、眩暈、半身不遂等，甚至死亡[1]。目前，臨床治療主要為復(fù)組織血流灌注，降低缺血再灌注損傷或保護(hù)缺血半暗帶等。有學(xué)者提出，血栓通聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液，可提高臨床療效[2]。小牛血清去蛋白注射液是由小分子多肽、多種游離氨基酸等成分得到，可有效改善腦部營(yíng)養(yǎng)障礙性疾病及血液循環(huán)障礙性疾病導(dǎo)致的神經(jīng)功能缺損。S100B是一種鈣依賴型蛋白，產(chǎn)生于星形膠質(zhì)細(xì)胞，在腦組織損傷時(shí)，S100B會(huì)經(jīng)血腦屏障進(jìn)入血液，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用[3-4]。基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9，MMP-9)是一種基質(zhì)金屬蛋白，產(chǎn)生于血管壁的單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，對(duì)血管壁動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽具有破壞性[5]。因此，本研究就我院神經(jīng)內(nèi)科收治的112例急性腦梗死患者臨床資料探討血栓通聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液對(duì)急性腦梗死患者血清S100B、MMP-9的影響。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年12月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的112例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者經(jīng)影像學(xué)證實(shí)；③患者發(fā)病時(shí)間<72 h；④患者及家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者患有心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷；②患者患有凝血功能及免疫功能障礙；③患者患有大面積腦梗死伴隨嚴(yán)重意識(shí)障礙；④患者對(duì)本研究用藥存在禁忌癥。

112例急性腦梗死患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組；觀察組56例，男34例，女22例，年齡55～86歲，平均年齡(70.52±8.75)歲，發(fā)病時(shí)間為1～3 d，平均發(fā)病時(shí)間(2.36±0.47)d，梗死部位：額葉2例，顳葉10例，頂葉11例，基底節(jié)24例，多部位9例；對(duì)照組56例，男33例，女23例，年齡55～87歲，平均年齡(71.25±8.36)歲，發(fā)病時(shí)間為1～3 d，平均發(fā)病時(shí)間(2.44±0.38)d，梗死部位：額葉4例，顳葉11例，頂葉10例，基底節(jié)24例，多部位7例。兩組患者上述一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過(guò)。

1.2 方法

對(duì)照組采用血栓通注射液[康臣藥業(yè)(內(nèi)蒙古)有限責(zé)任公司，2 mL∶70 mg(三七總皂苷)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z15020017]300 mg，加入5 %葡萄糖注射液(安丘市魯安藥業(yè)有限責(zé)任公司，250 mL∶25 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123065)250 mL，靜脈點(diǎn)滴，1次/d，治療2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液(錦州奧鴻藥業(yè)有限責(zé)任公司，20 mL∶0.8 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041127)20 mL，加入5 %葡萄糖注射液250 mL，靜脈點(diǎn)滴，1次/d，治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療2周后，觀察兩組患者臨床療效，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]，顯效：美國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale, NIHSS)評(píng)分降低45 %以上；有效：NIHSS評(píng)分降低在18 %～45 %；無(wú)效：NIHSS評(píng)分降低少于18 %?？傆行?顯效率+有效率。②在患者治療前與治療2周后，抽取4 ml清晨空腹靜脈血，送至檢驗(yàn)科分層，取血清，置于-80 ℃?zhèn)溆?。采用全自?dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏公司，Cobas e601)檢測(cè)S100B，ELISA法檢測(cè)MMP-9，均嚴(yán)格按照試劑盒(羅氏公司)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。③神經(jīng)功能評(píng)分：治療前及治療2周后均由3名醫(yī)師進(jìn)行NIHSS評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力(activity of daily living，ADL)評(píng)分，NIHSS評(píng)分評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損情況，共15個(gè)項(xiàng)目，得分越高，表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重；ADL評(píng)分評(píng)估患者日常生活能力，共10項(xiàng)，共100分，得分越高表示患者日常生活能力越高。④安全性評(píng)價(jià)：觀察兩組患者顱內(nèi)或其他系統(tǒng)出血情況，肝腎功能變化情況；兩組患者均在治療前與治療2周后采集清晨空腹靜脈血，送至檢驗(yàn)科分層，取血清，置于-80 ℃?zhèn)溆?。采用全自?dòng)生化分析儀(成都恩普生醫(yī)療科技有限公司，A8020)檢測(cè)肌酐(creatinine，Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferas，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率94.6 %(53/56)明顯高于對(duì)照組80.4 %(45/56)，差異顯著(P<0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 兩組患者血清S100B、MMP-9比較

治療前，兩組血清S100B、MMP-9水平比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，血清S100B、MMP-9水平均明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異顯著(P<0.05)，詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者神經(jīng)功能比較

治療前，兩組患者NIHSS、ADL評(píng)分比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，NIHSS、ADL評(píng)分均明顯改善，且觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異顯著(P<0.05)，詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能比較Tab.3 Comparison of nerve function between the two groups 分)

2.4 兩組患者安全性比較

治療前，兩組患者肝腎功能比較無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后，肝腎功能無(wú)明顯變化，其兩組患者比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，詳見(jiàn)表4。

表4 兩組患者安全性比較Tab.4 Safety comparison between the two groups

3 討論

近年來(lái)，急性腦梗死發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，主要由高血壓、糖尿病等多種因素引發(fā)的急性腦血液循環(huán)障礙，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，給家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[8]。急性腦梗死發(fā)病時(shí)，患者出現(xiàn)腦缺氧、缺血，造成腦組織有氧代謝障礙，自由基清除酶活性降低，導(dǎo)致腦細(xì)胞形態(tài)、功能變化，并且當(dāng)腦組織處于低氧狀態(tài)會(huì)升高微血管滲透壓、腦細(xì)胞水腫及其細(xì)胞間質(zhì)水腫，進(jìn)一步促使腦組織缺氧、缺血，形成惡性循環(huán)[9-10]。目前，臨床治療主要通過(guò)恢復(fù)腦血流，減少腦代謝，保護(hù)腦細(xì)胞等方式進(jìn)行，但由于治療方案較單一，發(fā)現(xiàn)新型治療藥物及治療方案具有重要意義。

血栓通注射液作為中藥三七提取物，主要含有三七總皂苷，具有改善腦供血、增加腦灌注、降低缺血造成的病理?yè)p傷，降低膽固醇與血黏度、阻礙血小板聚集等多種功能[11]。小牛血清去蛋白注射液含有多種游離氨基酸、磷酸肌醇寡糖、神經(jīng)遞質(zhì)、小分子多肽等多種物質(zhì)，其中小分子多肽是神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成得到，可有效促進(jìn)組織細(xì)胞葡萄糖、氧攝取及利用，恢復(fù)損傷神經(jīng)細(xì)胞以及由腦部營(yíng)養(yǎng)障礙型及血液循環(huán)障礙型造成的神經(jīng)功能缺損，進(jìn)一步修復(fù)、再生缺氧狀態(tài)下神經(jīng)細(xì)胞[12-14]。將小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合血栓通注射液，療效可觀，體現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)。本研究結(jié)果表示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組。提示小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合血栓通注射液治療急性腦梗死療效顯著。S100B是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一種鈣依賴型蛋白，在腦組織受到傷害時(shí)，S100B水平上升，滲透到血液，發(fā)揮神經(jīng)毒性作用，造成神經(jīng)細(xì)胞凋亡[15]。MMP-9是血管壁的單核巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中一種基質(zhì)金屬蛋白，對(duì)血管壁動(dòng)脈粥樣硬化斑塊纖維帽的組成存在破壞性，形成腦血栓[16]。結(jié)果表示，治療后，血清S100B、MMP-9水平均明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組。提示小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合血栓通可有效改善急性腦梗死患者血清S100B、MMP-9表達(dá)。有研究表示，小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死可提高半暗帶區(qū)氧含量，防止發(fā)生繼發(fā)性缺氧損傷，且對(duì)正常區(qū)域影響不大[17]。血栓通可快速作用于血腦屏障，改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，穩(wěn)定斑塊[18]。結(jié)果表示，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組；且觀察組肝腎功能比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。說(shuō)明小牛血清去蛋白注射液聯(lián)合血栓通可有效改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能，可有效提高患者日常生活能力，且安全性較高。

綜上所述，血栓通聯(lián)合小牛血清去蛋白注射液治療急性腦梗死患者療效顯著，可有效改善血清S100B、MMP-9水平，保護(hù)患者神經(jīng)功能，安全可靠。