國產(chǎn)心房分流器完成首秀

文/本刊記者 郭瀟雅

國產(chǎn)心房分流器的出現(xiàn)，對于心衰晚期患者來說，心臟移植不再是他們的唯一選擇。

13年前，患有以下心臟病的劉女士來到華中科技大學附屬協(xié)和醫(yī)院（以下簡稱“武漢協(xié)和醫(yī)院”）就醫(yī)，中華醫(yī)學會胸心分會副主任委員、武漢協(xié)和醫(yī)院心臟大血管外科主任董念國為其實施了二尖瓣機械瓣置換術，隨后劉女士出院正常生活。

7年前，劉女士一直正常工作的心臟開始出現(xiàn)新的問題，她感到氣喘、胸悶、頭昏，在武漢協(xié)和醫(yī)院檢查后，發(fā)現(xiàn)左心室舒張功能降低。由于心衰，劉女士的血流瘀滯在左心房，造成左心房不斷擴大。一般人的心臟只有拳頭大小，但她的心臟幾乎占滿整個胸腔，擠壓著肺和胃，讓她連吃飯都困難，“吃五口吐四口，連心跳都在肚子里”。近兩年來，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)光靠藥物已經(jīng)無法阻止劉女士的病情惡化，而她的體質(zhì)也無法承受心臟移植手術，如果能夠降低左心房壓力，就可以減輕癥狀。

2020年4月30日，武漢協(xié)和醫(yī)院董念國教授團隊為劉女士實施了心房分流器植入術，將一枚6mm的心房分流器植入到劉女士心臟。植入后左心房壓即刻下降，效果顯著。數(shù)日后患者恢復良好，可下地活動，胸悶憋氣情況好轉(zhuǎn)，并于5月5日順利出院。

據(jù)悉，劉女士手術使用的這款D-shant心房分流器為中國首創(chuàng)且具有中國自主知識產(chǎn)權器械，目前已經(jīng)獲得9項發(fā)明專利及1項PCT國際專利。這款產(chǎn)品在臨床的首秀，標志著中國在這一領域?qū)崿F(xiàn)了零的突破。

研發(fā)攻堅克難

中國心力衰竭患者現(xiàn)有大約1000萬，終末期心衰的5年致死率超過50%。心衰患者活動耐量差，往往每年需要反復住院，雖然不斷有新藥物治療出現(xiàn)，但一直以來存在依從性差、生存率低的問題，多數(shù)患者病情并未得到有效控制。而對于藥物治療已經(jīng)失效、但卻不能馬上接受移植的心衰患者來說，他們的生存狀態(tài)更是堪憂。

心房分流器是一種新興的心力衰竭器械治療技術產(chǎn)品，國際上近幾年來出現(xiàn)了數(shù)款同類器械，臨床研究開展得如火如荼。早期研究結果在國際上頂級醫(yī)學期刊多次報道，目前已先后有3款產(chǎn)品獲得了CE認證，2款產(chǎn)品獲得FDA突破性醫(yī)療設備稱號，累計開展量已有千例以上。相對于傳統(tǒng)器械治療方式（包括心臟再同步化和心內(nèi)除顫器、植入性神經(jīng)電刺激設備、心室輔助裝置等），心房分流器具有適應癥廣、經(jīng)濟安全、易于推廣等特點。因而，心房分流器未來或許能成為心衰尤其是射血分數(shù)保留心衰治療的一個里程碑式技術，改變心力衰竭的治療理念和格局。

武漢協(xié)和醫(yī)院心臟大血管外科是國內(nèi)最大的集醫(yī)療、教學、科研于一體的心臟大血管外科中心之一，綜合實力位居國內(nèi)領先行列。據(jù)介紹，科室是教育部“211”“985”工程建設單位、國家“863”項目和“973”研究承擔單位、中部醫(yī)療中心，2011年以全國排名前五的優(yōu)異成績被評為國家級首批國家臨床重點?？??？剖壹夹g力量雄厚，臨床業(yè)務精湛，嬰幼兒重癥先心病、主動脈夾層、心臟移植均為國際先進水平。

董念國告訴記者，2018年在國際上第一款心房分流器的早期研究結果公布后，他就預見到這一高新技術的應用價值，可能會改變心力衰竭治療的理念，有著巨大的社會經(jīng)濟效益。而彼時，國內(nèi)在這一領域的研發(fā)還處于完全空白的狀態(tài)，遂決定開始自主研發(fā)國內(nèi)第一款心房分流器，力爭能盡早進入臨床，造福心衰患者。

據(jù)介紹，心血管植入醫(yī)療器械行業(yè)門檻較高，研發(fā)團隊需要有金屬材料學工程師、金屬結構工程師、心臟介入領域?qū)＜业?，根?jù)這一技術特點共同開發(fā)出最合適的產(chǎn)品。在分析了幾種技術路線后，研發(fā)團隊選擇了一種學習曲線最低、短期及長期結果最為安全的產(chǎn)品研發(fā)方案。研發(fā)過程中得到了中科院金屬所張興教授、新加坡中央醫(yī)院心臟中心鐘良教授、四川大學華西醫(yī)院朱達教授等人的大力支持。

董念國透露，心房分流器的研發(fā)大體包括確認產(chǎn)品技術路線、試樣加工、根據(jù)性能要求和技術參數(shù)不斷修改升級，以達到最理想的工藝要求。遇到的難題包括如何盡可能增強產(chǎn)品的孔徑支撐力，如何維持結構穩(wěn)定性和順應性之間的平衡，如何保證最佳的可回收性等。研發(fā)團隊開發(fā)了一些結構細節(jié)上的原創(chuàng)創(chuàng)新方案，在多種方案經(jīng)過反復測試篩選后，最終解決了上述問題。

D-shant 心房分流器為中國首創(chuàng)且具有中國自主知識產(chǎn)權器械，目前已經(jīng)獲得9 項發(fā)明專利及1 項PCT 國際專利。

產(chǎn)品優(yōu)勢明顯

相比國際上已出現(xiàn)的幾款產(chǎn)品中的一些安全性和操作性的問題（輸送鞘過大、心臟磨損、不可回收、操作風險相對大、操作復雜及成功率不高、結構變形、規(guī)格單一、分流孔易閉塞等），董念國團隊研發(fā)的D-shant心房分流器通過原創(chuàng)性創(chuàng)新方案，基本解決了上述臨床應用問題，是目前最安全、學習曲線最短、可選擇性最強的解決方案。

董念國說道：“與國際上其他心房分流器相比，D-shant心房分流器優(yōu)勢十分明顯，比如它的可回收性，是目前唯一可回收的分流裝置，假設患者存在隱形右心功能障礙而術前未觀察到，在術后任意時間點，一旦觀察到患者血流動力學不良改變時，仍然能通過經(jīng)皮介入微創(chuàng)方式回收該裝置。這是一種‘有退路’的治療方式，成本也遠低于傳統(tǒng)心衰器械?！?/p>

“此外，這款D-shant心房分流器，是根據(jù)中國人的體質(zhì)特征所設計的，有4mm、6mm、8mm、10mm四種規(guī)格，手術醫(yī)生會根據(jù)患者具體情況來選擇規(guī)格以及植入位置，以規(guī)避分流器脫落的風險。”武漢協(xié)和醫(yī)院心臟大血管外科一名醫(yī)生補充道。

董念國表示，D-shant心房分流器在臨床應用前，進行過嚴格規(guī)范的臨床試驗準入，在獲得產(chǎn)品的型式檢驗、生物學檢驗、動物實驗等基礎研究合格結果后，申請機構立項、倫理委員會審批，在科研處及醫(yī)務處審查備案后才開展臨床試驗。相對來講，該產(chǎn)品是目前適應癥最廣的器械治療方式，可適用于各種慢性左心衰患者，可以有效降低患者的左房壓、減輕肺瘀血和呼吸困難癥狀，減少因左房壓升高出現(xiàn)的急性左心衰和肺水腫發(fā)生率、再住院率和死亡率。目前，D-shant心房分流器已成功應用于兩例心衰患者，HFpEF和HFrEF都表現(xiàn)出了優(yōu)異的手術效果，患者活動耐量改善，不適癥狀均明顯減輕，超聲檢查功能性瓣膜反流、射血分數(shù)都有不同程度改善。

董念國認為，隨著心房分流器更多臨床研究證據(jù)的出現(xiàn)，該產(chǎn)品將具有廣泛應用前景及市場推廣價值。他說道，一項好的技術能夠推廣，造福的是廣大患者，也能減輕醫(yī)療經(jīng)濟壓力和社會負擔。未來這項技術有望成為心力衰竭的一種經(jīng)濟、安全、有效的治療方式，進而改變中國廣大心衰患者的生存現(xiàn)狀。下一步，科室將盡快推動這一創(chuàng)新產(chǎn)品的國內(nèi)探索性臨床研究和隨后的多中心臨床研究，摸索總結出一套符合中國患者病情的、規(guī)范的、個性化診療方案，并逐漸向全國推廣。同時，產(chǎn)品的二代技術方案也會進入研發(fā)日程，未來會有更好的、功能更強的新技術產(chǎn)品應用于臨床。