半夏白術(shù)天麻湯對(duì)痰濕壅盛型高血壓大鼠血清 MDA、SOD水平的影響

陳小松，黨林林，楊雨民

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特)

0 引言

原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)臨床表現(xiàn)為血壓水平上升，患者早期可無任何癥狀，隨著及并發(fā)展會(huì)出現(xiàn)頭暈、頭痛、心悸、疲勞等癥狀，若血壓控制不佳，可導(dǎo)致機(jī)體心、腦、腎等臟器出現(xiàn)器質(zhì)性損傷，對(duì)患者的健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[1-2]。高血壓的發(fā)病機(jī)制與諸多因素有關(guān)，氧化應(yīng)激反應(yīng)是其中之一，當(dāng)機(jī)體受到外來的相應(yīng)刺激時(shí)，體內(nèi)的總自由基的生成與機(jī)體抗氧化能力就會(huì)不穩(wěn)定，當(dāng)朱二中不穩(wěn)定狀態(tài)達(dá)到一定程度是，就會(huì)導(dǎo)致氧化/抗氧化狀態(tài)失衡而傾向于氧化，機(jī)體組織受到氧自由基的損害， 從何誘發(fā)高血壓[3-5]。

半夏白術(shù)天麻湯常用的化痰熄風(fēng)、健脾祛濕方劑，對(duì)于患者臨床癥狀有很好的改善，很多學(xué)者做過相關(guān)性研究，但關(guān)于氧化應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制的研究相關(guān)報(bào)道較少。本研究旨在觀察半夏白術(shù)天麻湯對(duì)痰濕壅盛型高血壓模型大鼠氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及儀器、器械

110只體重在45-55g之間的3周齡雄性SPF級(jí)SD大鼠。購于福貝斯(北京)生物技術(shù)有限公司。動(dòng)物合格許可編號(hào)：SCXK(京)2016-0002。

由南京建成科技有限公司生產(chǎn)的批號(hào)：20161103的丙二醛、超氧化物歧化酶試劑盒。

1.2 飼料

普通飼料：實(shí)驗(yàn)大鼠全價(jià)飼料。營養(yǎng)飼料配方[6]：60%普通飼料基礎(chǔ)上加12%豬油、5%奶粉、10%雞蛋、5%蔗糖、2%食鹽、5%花生、1%麻油，于武漢市玉美紅實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料有限公司購買試驗(yàn)飼料。

1.3 實(shí)驗(yàn)藥品及給藥劑量、方法

半夏白術(shù)天麻湯藥物：半夏、天麻、茯苓、橘紅、白術(shù)、甘草生姜，大棗藥物用量分別為：9g、6g、6g、6g、18g、3g、1片(3g)、2枚約16g，由內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中藥房提供，藥物水煎，制成濃度為14.08g生藥/mL，4℃保存?zhèn)溆?。西藥為上海信宜藥廠有限公司生產(chǎn)的規(guī)格為25mg/片的卡托普利片，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31021235。研磨成粉同蒸餾水合成2.6mg/mL混懸液，4℃保存?zhèn)溆?。參照徐淑云等[7]著《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》，中藥組分為7.04g/(kg·d)、14.08g/(kg·d)、28.16g/(kg·d)低、中、高三組；卡托普利組配備成2.63gg/( kg·d)作為卡托普利組。模型對(duì)照組和空白對(duì)照組給予相同換算體積蒸餾水灌胃8周，1次/日。

2 方法

2.1 模型建立

參照陳騰蛟[8]的高血壓痰濕壅盛型大鼠動(dòng)物模型的構(gòu)建方法進(jìn)行造模：從所有SD大鼠中隨機(jī)抽取10只設(shè)為空白對(duì)照組，剩余100只進(jìn)行造模。造模組大鼠居住潮濕環(huán)境(濕度60%-70%，溫度21-25℃)，自由進(jìn)食、水，營養(yǎng)飼料喂養(yǎng)20周。造模成同時(shí)采用隨機(jī)數(shù)字表法將造模成功后的51只大鼠分為模型對(duì)照組11只，中藥高、中、低劑量組、卡托普利組各10只。

2.2 標(biāo)本采集

給藥8周后。大鼠禁食不禁水12h，腹腔注射濃度為3%的戊巴比妥鈉，劑量以4mL/100g進(jìn)行麻醉，下腔靜脈采血，注入離心管，4℃，3000r/min 離心20min，取上清液。-80℃保存，以備后續(xù)檢測。

2.3 觀察指標(biāo)檢測

2.3.1 治療期間觀察6組大鼠進(jìn)食、水情況、健康狀態(tài)、活動(dòng)度、二便及毛色特征。

2.3.2 分別采用硫代巴比妥酸比色法和黃嘌呤氧化酶比色法測定MDA和SOD。

2.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)來表示。若資料符合正態(tài)分布且方差齊性，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t公式；若資料非正態(tài)分布，采用多個(gè)獨(dú)立樣本的秩和檢驗(yàn)，兩兩比較先對(duì)資料進(jìn)行秩轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行LSD-t 檢驗(yàn)。以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 造模結(jié)果

造模20周后，參照陳騰蛟[8]的痰濕壅盛型造模成功標(biāo)準(zhǔn)以及符合收縮壓≥140mmHg，和(或)舒張壓≥90mmHg的大鼠共51只，造模成功率為51%，舍棄其余不符合標(biāo)準(zhǔn)的大鼠。

3.2 血清 MDA、SOD水平變化情況

對(duì)血清MDA含量的影響：模型對(duì)照組MDA含量升高明顯(P＜0.01)。與模型對(duì)照組比較，卡托普利組和中藥高、中、低劑量組MDA含量均有所下降(P＜0.05)。對(duì)血清SOD活性的影響：與空白對(duì)照組比較，模型對(duì)照組SOD活性顯著降低(P＜0.01)。與模型對(duì)照組相比，卡托普利組和半夏白術(shù)天麻湯高、中、低劑量組SOD活性均有提高，有顯著性差異(P＜0.01)。見表1。

表1 大鼠血清MDA(pg/mL)、SOD(U/mg)的比較(±s)

表1 大鼠血清MDA(pg/mL)、SOD(U/mg)的比較(±s)

注：與空白對(duì)照組相比，※※P＜0.05，※※P＜0.01；與模型對(duì)照組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。卡托普利組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。

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4 討論

在中醫(yī)方面，高血壓病屬于“眩暈病”、“頭痛病”的范疇，歷代諸多醫(yī)家對(duì)其都有闡述，尤認(rèn)為“痰濕”是其重要病因。孫思邈在《千金方》中記載致眩的主要病因是“風(fēng)、熱、痰”，《丹溪心法·頭眩暈》中記載：“無痰不作?！?，皆說明本病的發(fā)生與痰有密切關(guān)系?！夺t(yī)學(xué)心悟》中記載半夏白術(shù)天麻湯的組成藥物有：半夏、白術(shù)、天麻、橘紅、茯苓、甘草，功效為化痰息風(fēng)、健脾祛濕，是治療風(fēng)痰眩暈的代表方劑。其中半夏具有化痰燥濕，消痞降逆之效；天麻甘平而潤，平肝息風(fēng)而止眩暈；兩者合而為君，善于化痰息風(fēng)，是為治療眩暈頭痛的要藥。白術(shù)與茯苓皆有健脾之功，前者燥濕，后者滲濕，共為臣藥，以治生痰之本；橘紅具有化痰燥濕，寬中理氣，使氣順痰消，為佐藥；甘草、生姜、大棗為使，分別具有祛痰益氣，清熱補(bǔ)脾；化痰調(diào)和脾胃；補(bǔ)脾益氣之效。諸藥合用可有效治療痰濕壅盛型高血壓，改善患者癥狀[9]。

高血壓患者，機(jī)體內(nèi)的氧化以及抗氧化狀態(tài)時(shí)刻處于一種不平衡的狀態(tài)，這種不平衡的狀態(tài)極容易傾向于氧化，因此導(dǎo)致?lián)p害心肌組織。相關(guān)研究顯示，氧化自由基能夠?qū)?xì)胞、組織的生物膜進(jìn)行破壞，同時(shí)釋放出大量新的自由基和具有細(xì)胞毒性物質(zhì)-MDA[10-12]，從而使細(xì)胞以及組織進(jìn)一步受到影響。

血管平滑肌上覆有不飽和脂肪酸，自由基誘發(fā)其發(fā)生脂質(zhì)過氧化從而損傷細(xì)胞是自由基對(duì)人體最大的危害；其次還有自由基的堆積影響機(jī)體的免疫功能，導(dǎo)致免疫功能紊亂，促進(jìn)血管硬化，加重高血壓[13-14]。MDA 而和SOD 分別證明了前者對(duì)機(jī)體有嚴(yán)重的傷害，影響機(jī)體的功能，而后者間接反映機(jī)體清除氧自由基的能力[15-17]。

綜上所述，半夏白術(shù)天麻湯治療高血壓可減輕氧化應(yīng)激損傷，提高抗氧化能力，改善癥狀，提高療效。