單獨使用利伐沙班及阿司匹林于心血管疾病預(yù)防的Mata分析

童格，李書國

(三峽大學(xué)第一臨床附屬醫(yī)院，湖北 宜昌)

0 引言

心血管疾病是世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高疾病之一，給生活質(zhì)量帶來沉重負擔，尤其是那些因心肌梗死或中風(fēng)而致殘的病人，盡管采用了有效的預(yù)防策略，每年仍有5%到10%的心血管疾病患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)事件，當用于預(yù)防時，阿司匹林比安慰劑降低了19%的主要不良心血管事件風(fēng)險和9%的心血管死亡風(fēng)險，利伐沙班是一種新型口服藥物，可直接抑制Xa凝血因子，治療和預(yù)防血栓形成，但其單用對心血管事件預(yù)防還存在爭議。本研究采用MATA分析的方法評價單獨使用利伐沙班于心血管事件預(yù)防中的作用及大出血風(fēng)險，為臨床是否使用單獨利伐沙班預(yù)防心血管事件提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索方法

計算機檢索Pebmed、Web of Science、Embase三 大 數(shù)據(jù)庫，查找單獨使用利伐沙班及阿司匹林于心血管事件預(yù)防的相關(guān)研究，檢索時限至2019年7月。檢索關(guān)鍵詞：rivaroxaban、aspirin、cardiovascular disease。

1.2 納入和排除標準

納入標準：(1)RCT；(2)5年內(nèi)在國內(nèi)外已公開發(fā)表的關(guān)于單獨使用利伐沙班或阿司匹林于心血管疾病預(yù)防的研究；(3)預(yù)期結(jié)果包括：心血管疾病死亡、卒中、心肌梗死、大出血。

排除標準：(1)缺乏數(shù)據(jù)的文獻；(2)不是單獨使用利伐沙班與阿司匹林治療相比的文獻；(3)未涉及臨床實驗的文獻。

1.3 試驗篩選及資料提取

由2名評價員單獨篩選文獻、提取資料、交叉核對，通過討論的方式解決意見分歧。對所用文獻進行編號整理，并提取相關(guān)的資料，包括：納入文獻的基本信息；研究對象的基線特征；干預(yù)措施的具體細節(jié)。

1.4 文獻質(zhì)量評價

采用Jadad量表評分，分值為0-5之間(0為最低分，5為最高分)，評價內(nèi)容包括：(1)隨機序列產(chǎn)生；(2)分配隱藏；(3)雙盲；(4)失訪描述。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Revman 5.0軟件進行Meta分析，觀察結(jié)局為二分類變量，選擇比值比(odds ratio，OR)及其95%可信區(qū)間(confidence intercal，CI)為效應(yīng)指標。采用Mantel-Haensezel統(tǒng)計學(xué)方法。計算I2統(tǒng)計量進行異質(zhì)性檢驗，當I2＜50%，認為各研究異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型；當I2＞50%，認為各研究異質(zhì)性較大，則使用隨機效應(yīng)模型。P值＜0.05，表示研究分析具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

初檢文獻324篇，根據(jù)納入和排除標準進行篩選，最終納入6篇英文文獻，文獻篩選結(jié)果及流程見圖1。納入研究采用Jadad量表評分進行質(zhì)量評價，見圖2。

2.2 卒中發(fā)生率

共納入5篇研究，54154例患者進行Meta分析。卒中發(fā)生率(OR=0.94，95%CI：0.83～1.06，P=0.30)，I2=13%，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 心血管疾病死亡

共納入5項研究， 47891例患者進行Meta分析。心血管 疾 病 死 亡 發(fā) 生 率(OR=0.98，95%CI：0.84～1.14，P=0.78)，I2=17%，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

圖1 Meta分析文獻獲取流程圖

圖2

2.4 心肌梗死發(fā)生率

共納入5項研究，多少例患者進行Mata分析，心肌梗死發(fā)生率(OR=0.88，95%CI：0.77～1.00，P=0.05)，I2=0%，P=0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.5 大出血發(fā)生率

共納入4項研究，46940例患者進行Meta分析，大出血發(fā)生率(OR=1.66，95%CI：1.37～1.99，P＜0.00001)，I2=44%，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)差異，表明單用利伐沙班大出血發(fā)生率較阿司匹林明顯升高，大出血風(fēng)險更高。

3 討論

3.1 本研究對臨床的指導(dǎo)意義

本Meta分析結(jié)果顯示，單獨使用利伐沙班對比單獨使用阿司匹林對于降低心肌梗死、卒中、心血管死亡方面無明顯降低，且增加了大出血的風(fēng)險，因此，臨床慎重選擇單獨使用利伐沙班預(yù)防心血管事件發(fā)生。

3.2 本研究的局限性及未來臨床研究的方向

本研究具有一定的局限性：納入的文獻數(shù)量較少，部分納入的研究樣本量較小，均可能會影響結(jié)果的精確性。

總之，綜上所述，臨床醫(yī)生單獨使用利伐沙班預(yù)防心血管事件的發(fā)生需謹慎，需開展更多設(shè)計嚴格且大樣本的研究來進一步確定單獨使用利伐沙班預(yù)防心血管事件發(fā)的療效及安全性。