自身免疫性肝病抗體譜和肝功能檢測(cè)在AILD與藥物性肝損傷鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值

周敏榆，張勁豐，呂微風(fēng)，莊健海

(廣東省佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山)

0 引言

自身免疫性肝病(AILD)是因機(jī)體自身免疫功能紊亂發(fā)生的一種慢性肝臟疾病，疾病發(fā)展的最終結(jié)果導(dǎo)致肝臟功能異常甚至硬化，包括肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損的自身免疫性肝炎(AIH)、肝內(nèi)膽道系統(tǒng)受損是原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)和膽管受損的原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)[1]。藥物性肝損傷是受藥物影響的肝臟損傷，分膽汁淤積、肝細(xì)胞損傷和混合三型，有研究發(fā)現(xiàn)DILI最終可能發(fā)展為AIH。為探究AILD抗體譜和肝功檢測(cè)對(duì)AILD和DILI鑒別診斷的應(yīng)用價(jià)值，特選取127例DILI和65例AILD患者進(jìn)行臨床研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年6月至2019年12月在我院收治的127例藥物性肝損傷患者和65例自身免疫性肝病患者作為臨床研究對(duì)象，自身免疫性肝病患者為觀察A組、藥物性肝損傷患者為觀察B組。DILI患者中女性有69例，男性有58例，年齡在26歲至74歲之間，平均年齡為50.5歲；AILD患者中女性有32例，男性有33例，年齡在28歲至72歲之間，平均年齡為51.5歲。兩組患者在年紀(jì)、經(jīng)濟(jì)狀況等一般資料無(wú)巨大差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法

該192例患者需要采集靜脈血進(jìn)行檢測(cè)肝功能指標(biāo)和AILD抗體譜，要求空腹8-12小時(shí)，在清晨平靜躺臥中采集對(duì)應(yīng)容量的血液置于相應(yīng)的真空靜脈采血管內(nèi)，臨床所有操作須嚴(yán)格按照操作設(shè)備的使用說(shuō)明執(zhí)行。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)抗核抗體(ANA)，陽(yáng)性顯示為ANA測(cè)量值≥1.60；免疫印跡條帶法檢測(cè)抗線粒體抗體M2型(AMA-M2)、抗肝腎微粒體抗體(LKM)、抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原抗體(LC-1)，陽(yáng)性結(jié)果通過(guò)條帶位置標(biāo)準(zhǔn)圖進(jìn)行判定[2]；使用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)肝功，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶(GGT)等自動(dòng)分析指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)

本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料使用±s進(jìn)行表示，計(jì)數(shù)資料采用進(jìn)行檢驗(yàn)，用t檢驗(yàn)比較組間，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組患者的肝功能對(duì)比分析(±s)

表1 兩組患者的肝功能對(duì)比分析(±s)

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2 結(jié)果

2.1 比較分析兩組患者肝功能情況

AILD和DILI病人的ALT、AST、GGT和ALP水平顯著高于正常水平，A組患者的GGT和ALP水平顯然高于B組患者，A組患者中AIH患者的GGT和ALP水平明顯低于PBC患者，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；B組患者中膽汁淤積型和混合型患者的ALT、AST和GGT的水平顯然低于肝細(xì)胞損傷型的患者，而ALP水平明顯高于肝細(xì)胞損傷型的患者，膽汁淤積型患者的ALT、AST和GGT的水平顯著低于混合型患者，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；見(jiàn)表1。

2.2 比較分析兩組患者AILD抗體情況

A組患者的ANA、AMA-M2的陽(yáng)性概率顯然高于B組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的AILD抗體對(duì)比分析[n(%)]

3 討論

自身免疫性肝病和藥物性肝損傷的患者臨床癥狀接近，有乏力等表現(xiàn)。誘發(fā)DILI的因素國(guó)內(nèi)外有所不同，國(guó)外主要抗生素和抗結(jié)核藥等，國(guó)內(nèi)主要是中藥引起的[3]。且DILI的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存在自身抗體，尤以ANA較多見(jiàn)，其與用藥時(shí)間呈正比[4]。兩者容易混淆，有一定程度的相關(guān)性，但治療方案不同，所以探尋鑒別二者診斷的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)尤為重要，可有效提高患者的治療效果和改善預(yù)后。

本研究表明，AILD和DILI病人的ALT、AST、GGT和ALP水平顯著高于正常水平，A組的GGT和ALP水平顯然高于B組，A組中AIH的GGT和ALP水平明顯低于PBC；B組中膽汁淤積型和混合型的ALT、AST和GGT的水平顯然低于肝細(xì)胞損傷型的，而ALP水平明顯高于肝細(xì)胞損傷型，膽汁淤積型的ALT、AST和GGT的水平顯著低于混合型，A組的ANA、AMA-M2的陽(yáng)性概率顯然高于B組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此說(shuō)明，肝功能的檢測(cè)不具有特異性，提示與病情的程度可能存在相關(guān)性，但對(duì)鑒別AILD和DILI無(wú)重大意義[5]。

綜上所述，在AILD和DILI的鑒別診斷中，AILD抗體譜具有一定的臨床價(jià)值，值得在大力推廣和廣泛應(yīng)用。