小兒解表口服液聯(lián)合小兒氨酚黃那敏顆粒治療小兒外感發(fā)熱的臨床研究

劉福珍 李中英

[摘要] 目的 探討小兒解表口服液聯(lián)合小兒氨酚黃那敏顆粒治療小兒外感發(fā)熱的臨床效果及安全性。 方法 選擇2018年7月—2019年4月山東省濱州市人民醫(yī)院收治的外感發(fā)熱患兒230例為研究對象。依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（115例）和觀察組（115例）。對照組給予小兒氨酚黃那敏顆粒治療，觀察組給予小兒解表口服液聯(lián)合小兒氨酚黃那敏顆粒治療，兩組連續(xù)治療3 d。治療后評價臨床療效。比較兩組退熱起效時間、解熱時間及完全退熱時間。比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分和血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、γ干擾素（IFN-γ）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。記錄并比較兩組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組總有效率高于對照組（P < 0.01）。觀察組退熱起效時間、解熱時間及完全退熱時間短于對照組（均P < 0.01）。兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組低于對照組（均P < 0.01）。治療前，兩組血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ及CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ及CRP水平低于治療前，且觀察組低于對照組（均P < 0.05）。治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 結(jié)論 小兒解表口服液聯(lián)合小兒氨酚黃那敏顆粒治療小兒外感發(fā)熱臨床療效明確，能縮短退熱時間，改善臨床癥狀，降低血清炎癥因子水平，且具有較好的安全性。

[關(guān)鍵詞] 小兒;外感發(fā)熱;小兒解表口服液;小兒氨酚黃那敏顆粒;療效

[中圖分類號] R725? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）07（c）-0117-04

Clinical study of Xiaoer Jiebiao Oral Liquid combined with Xiaoer Paracetamol Huangnamin Granules in the treatment of exogenous fever in children

LIU Fuzhen? ?LI Zhongying

The First Department of Pediatrics， Binzhou People′s Hospital， Shandong Province， Binzhou? ?256600， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Xiaoer Jiebiao Oral Liquid combined with Xiaoer Paracetamol Huangnamin Granules in the treatment of exogenous fever in children. Methods From July 2018 to April 2019， 230 children with exogenous fever who admitted to Binzhou People′s Hospital of Shandong Province were selected as objects. According to the random number table method， they were divided into control group （115 cases） and observation group （115 cases）. Control group was treated with Xiaoer Paracetamol Huangnamin Granules， while observation group was treated with Xiaoer Jiebiao Oral Liquid combined with Xiaoer Paracetamol Huangnamin Granules. Both groups were given continuous treatment for three days. The clinical efficacy was evaluated after treatment. The antipyretic onset time， antipyretic time and complete antipyretic time of two groups were compared. The TCM syndrome scores and serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1β （IL-1β）， γ interferon （IFN-γ） and C-reactive protein （CRP） levels were compared between two groups before and after treatment. The incidence of adverse reactions during the treatment was recorded and compared between two groups. Results The total clinical effective rate of observation group was higher than that of control group （P < 0.01）. The antipyretic onset time， antipyretic time and complete antipyretic time of observation group were shorter than those of control group （all P < 0.01）. There was no statistically significant difference in TCM syndrome scores between two groups before treatment （P > 0.05）; TCM syndrome scores in two groups after treatment were lower than those before treatment， and observation group was lower than control group （all P < 0.01）. Before treatment， there was no significant difference in serum TNF-α， IL-1β， IFN-γ and CRP levels between two groups （P > 0.05）; after treatment， the levels of serum TNF-α， IL-1β， IFN-γ and CRP in two groups were lower than those before treatment， and observation group was lower than control group （all P < 0.05）. During the treatment period， no serious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion Xiaoer Jiebiao Oral Liquid combined with Xiaoer Paracetamol Huangnamin Granules has definite clinical efficacy in treating exogenous fever in children. It can shorten the antipyretic time， improve clinical symptoms and reduce the level of serum inflammatory factors， and has good safety.

[Key words] Children; Exogenous fever; Xiaoer Jiebiao Oral Liquid; Xiaoer Paracetamol Huangnamin Granules; Efficacy

外感發(fā)熱是兒科一種常見的疾病，屬于急性上呼吸道感染范疇，由多種病毒和細(xì)菌感染所致，90%以上為流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒等病毒感染，臨床常表現(xiàn)為發(fā)熱、流涕、鼻塞、咽部刺激感、噴嚏等癥狀，具有發(fā)病急、發(fā)熱迅速、病情轉(zhuǎn)變快等特點[1]。小兒外感發(fā)熱在我國有較高的發(fā)病率，平均每年發(fā)病6～7次，有15%左右的幼兒每年發(fā)病甚至超過12次，若得不到及時有效的治療會引發(fā)肺炎、中耳炎、喉炎、心肌炎等多種并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患兒抽搐、高熱昏迷，嚴(yán)重者危及生命[2]。目前，西醫(yī)治療外感發(fā)熱多采用小兒氨酚黃那敏顆粒、對乙酰氨基酚、布洛芬等退燒藥物，療效并不理想[3]。近年來，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中藥有退熱效果持久、不良反應(yīng)輕的優(yōu)點，在治療小兒外感發(fā)熱方面的優(yōu)勢得到人們的關(guān)注[4]。小兒解表口服液是由連翹、金銀花、蒲公英、葛根、牛蒡子、防風(fēng)、黃芩、牛黃、荊芥穗等多種中藥經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝制備而成的中成藥制劑，具有清熱解毒、宣肺解表、豁痰定驚的作用[5]。本研究探討小兒解表口服液聯(lián)合小兒氨酚黃那敏顆粒治療小兒外感發(fā)熱的臨床效果及安全性，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月—2019年4月山東省濱州市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）住院的230例外感發(fā)熱患兒，治療期間無病例脫落。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相應(yīng)的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②年齡1～3歲;③病程≤3 d;④患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由麻疹等疾病引發(fā)的發(fā)熱患兒;②對本研究所用藥物過敏的患兒;③心、肝、腎等重要臟器功能不全及精神障礙患兒。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

將納入病例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組115例。兩組一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 符合第8版《諸福棠實用兒科學(xué)》[6]中相關(guān)規(guī)定：①起病急，癥狀有發(fā)熱、流涕、鼻塞、噴嚏、全身無力、食欲不振等;②咽部紅腫，咽部有微黃色或白色分泌物，咽后壁有淋巴濾泡增生。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中相關(guān)規(guī)定，且辨證分型為肺衛(wèi)風(fēng)熱證：①主癥：發(fā)熱、咽紅腫、惡寒;②次癥：咳嗽、流涕、鼻塞、腹瀉、嘔吐、倦怠、納呆;③舌質(zhì)紅，舌苔微黃或薄白，脈浮數(shù)。

1.3 方法

對照組給予小兒氨酚黃那敏顆粒[華潤三九（北京）藥業(yè)有限公司，規(guī)格：6 g/袋，生產(chǎn)批號：20171025、20170813]治療，口服，0.5～1袋/次，3次/d。觀察組給予小兒解表口服液聯(lián)合小兒氨酚黃那敏顆粒治療，小兒氨酚黃那敏顆粒使用方法同對照組;小兒解表口服液（四川廣元蓉成制藥有限公司，規(guī)格10 mL/支，生產(chǎn)批號：20171217）口服，5 mL/次，2次/d。兩組均治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①評價并比較兩組治療前后的中醫(yī)證候積分。中醫(yī)證候積分評價標(biāo)準(zhǔn)：主癥由無、輕、中、重評分為0、3、6、9分;次證由無、輕、中、重評分為0、1、2、3分，計算主證和次證總評分即為中醫(yī)癥候評分[8]。②記錄并比較兩組退熱起效時間、解熱時間及完全退熱時間。退熱起效時間為給藥到體溫降低≥0.5℃的時間;解熱時間為給藥到體溫下降到正常的時間;完全退熱時間為體溫恢復(fù)到正常且后續(xù)24 h內(nèi)體溫不再回升的時間。③由同1名醫(yī)師于清晨采集治療前后所有患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，2000 r/min離心15 min，離心半徑13.5 cm，取血清，保存?zhèn)溆?。檢測兩組血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、γ干擾素（IFN-γ）及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，檢測應(yīng)用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法，試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，生產(chǎn)批號：20180326。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效主要分為4個等級[8]：①痊愈：中醫(yī)證候積分減少≥95%，服藥24～48 h體溫恢復(fù)正常（腋溫低于37℃，且不再回升）;②顯效：中醫(yī)證候積分減少70%～<95%，服藥24～48 h體溫恢復(fù)正常;③有效：中醫(yī)證候積分減少30%～<70%，服藥24～72 h體溫消退≥2℃;⑷無效：服藥72 h后，中醫(yī)證候積分減少<30%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 安全性評價

治療期間，觀察所有納入病例的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01）。見表2。

2.2 兩組退熱起效時間、解熱時間及完全退熱時間比較

觀察組退熱起效時間、解熱時間及完全退熱時間短于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.01）。見表3。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.01）。見表4。

2.4 兩組治療前后血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ及CRP水平比較

治療前，兩組血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ及CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）;治療后，兩組血清TNF-α、IL-1β、IFN-γ及CRP水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）。見表5。

2.5 安全性評價

兩組治療期間均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組有1例患兒輕微腹瀉，給予相應(yīng)的對癥治療后得到緩解，不影響治療。

3 討論

發(fā)熱是機(jī)體對感染或炎癥的一種保護(hù)性反應(yīng)，西醫(yī)治療小兒外感發(fā)熱以休息和對癥治療為主，當(dāng)患兒體溫升高≥38.5℃時應(yīng)當(dāng)采用退燒藥治療[9-10]。目前，臨床常用對乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林等藥物，有較好的退燒效果，然而其對病毒或細(xì)菌感染無效果，因此體溫降低數(shù)小時后往往會反彈，威脅患兒健康，嚴(yán)重者還會誘發(fā)驚厥[11-12]。小兒氨酚黃那敏顆粒的主要成分為馬來酸氯苯那敏、乙酰氨基酚、人工牛黃等，其中馬來酸氯苯那敏為組胺受體阻斷劑，能夠緩解呼吸道痙攣，減少鼻內(nèi)分泌物，減輕過敏癥狀;乙酰氨基酚一方面能通過調(diào)節(jié)下丘腦體溫中樞擴(kuò)張周圍血管，促進(jìn)皮膚出汗和血流量，發(fā)揮解熱作用，另一方面能抑制前列腺素的合成和阻斷神經(jīng)沖動在痛覺神經(jīng)末梢的傳遞，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用;人工牛黃有解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用。因此臨床上多用于小兒解熱鎮(zhèn)痛的治療[13-14]。中醫(yī)認(rèn)為，外感發(fā)熱屬“熱病”“溫病”等范疇，小兒為純陽之體，風(fēng)邪襲表導(dǎo)致肺衛(wèi)郁閉，肺失宣肅，開闔失司，正邪相搏則發(fā)為熱，故治療以清熱解肌、疏風(fēng)解表為宜[15]。小兒解表口服液中連翹有清熱解毒、消腫散結(jié)的作用，金銀花有清熱解毒、疏風(fēng)解熱的作用，蒲公英有清熱解毒、消腫散結(jié)、利尿通淋的作用，葛根有解肌退熱、生津止渴的作用，牛蒡子有疏散風(fēng)熱、宣肺透疹、消腫解毒的作用，防風(fēng)有祛風(fēng)解表、勝濕止痛的作用，黃芩有清熱燥濕、消炎抗菌的作用，牛黃有清心豁痰、開竅息風(fēng)的作用，荊芥穗有宣肺解表、疏風(fēng)散熱的作用，各味藥物合用，共奏宣肺解表、疏風(fēng)散熱、清熱解毒之效[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，退熱時間短于對照組，提示小兒解表口服液有助于外感發(fā)熱患兒的治療。

炎癥反應(yīng)是免疫反應(yīng)與機(jī)體相互作用的重要部分，外感發(fā)熱患兒受病毒侵犯后機(jī)體刺激體內(nèi)單核細(xì)胞分泌TNF-α、IL-6、IFN-γ等炎癥因子，繼而引起一系列炎癥反應(yīng)。IL-1β刺激T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖，參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng);TNF-α、IL-1β已證實為內(nèi)生致熱原，使體溫調(diào)節(jié)中樞障礙，導(dǎo)致體溫升高[17];CRP被作為炎癥和組織損傷非特異性標(biāo)志物，大量應(yīng)用于臨床，外感發(fā)熱患兒機(jī)體發(fā)生炎癥時，白細(xì)胞釋放的內(nèi)源性遞質(zhì)如前列腺素EI、IL-1等刺激肝細(xì)胞加速合成CRP[18]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示[19]，小兒解表口服液中的黃芩包含黃芩苷、黃芩素等有效成分，對葡萄球菌、肺炎鏈球菌、傷寒桿菌、溶血性鏈球菌等多種真菌有抑制作用，并可在一定程度上抗炎、抗流感病毒及變態(tài)反應(yīng);連翹有抗菌、抗氧化的作用;金銀花含有氯原酸、木犀草素等有效成分，有抗炎解熱、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[20-21];荊芥穗有解熱鎮(zhèn)痛、抑菌、抗炎、抗病毒的作用[22]。因此經(jīng)小兒解表口服液治療的患兒炎癥因子水平改善效果更佳。另外本研究結(jié)果顯示，兩組治療期間均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)。提示小兒解表口服液聯(lián)合小兒氨酚黃那敏顆粒治療小兒外感發(fā)熱的不良反應(yīng)輕，安全性較好。

綜上所述，小兒解表口服液聯(lián)合小兒氨酚黃那敏顆粒治療小兒外感發(fā)熱臨床效果明確，能縮短退熱時間，改善臨床癥狀，降低血清炎癥因子水平，且具有較好的安全性。

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（收稿日期：2019-12-13）