白介素-6和降鈣素原在低出生體重新生兒細菌感染性疾病中的預測價值

周煒 俞君 曾雪琪 季翠紅

[摘要] 目的 探討白介素-6（IL-6）和降鈣素原（PCT）在預測低體重新生兒細菌感染性疾病中的價值，為預防和及時治療新生兒感染提供依據(jù)。 方法 選取2015年3月—2017年3月上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院兒科69例低出生體重新生兒為低出生體重新生兒組，選取同期產(chǎn)房分娩的正常新生兒30名為正常組。根據(jù)臨床癥狀將低出生體重新生兒組分為疑似細菌感染亞組（17例）、敗血癥亞組（6例）及無感染亞組（46例）。檢測正常組及低出生體重新生兒組入院后4 h內（入院后）白細胞（WBC）、中性粒細胞（Neu）、C反應蛋白（CRP）、PCT和IL-6水平;檢測不同亞組間入院后WBC、Neu、CRP、PCT和IL-6水平及治愈后4 h內（治愈后）PCT和IL-6水平。ROC曲線檢測低出生體重新生兒敗血癥的預測價值。 結果 低出生體重新生兒組入院后PCT水平高于正常組，IL-6水平低于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05），兩組WBC、Neu、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。入院后，三亞組間PCT和IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）;但三亞組間WBC、Neu、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治愈后，三亞組間PCT和IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。ROC曲線顯示，PCT和IL-6預測低出生體重新生兒敗血癥的最佳臨界值分別為2.15 ng/L和12.34 pg/mL時，敏感度均為83.3%，特異性分別為81.0%和71.4%;聯(lián)合檢測敏感度為87.3%，特異性為83.3%。 結論 PCT和IL-6檢測及二者聯(lián)合檢測對低出生體重新生兒敗血癥預測均有一定準確性，其中聯(lián)合檢測價值最優(yōu)。

[關鍵詞] 白介素-6;降鈣素原;低出生體重;新生兒;敗血癥

[中圖分類號] R725.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）07（c）-0109-04

The value of interleukin-6 and procalcitonin to predict bacterial infection in low birth weight neonates

ZHOU Wei? ?YU Jun? ?ZENG Xueqi? ?JI Cuihong

Department of Pediatrics， South Hospital of Shanghai Sixth People′s Hospital? Fengxian District Central Hospital， Shanghai? ?201499， China

[Abstract] Objective To explore the value of interleukin-6 （IL-6） and procalcitonin （PCT） to predict bacterial infection in low birth weight neonates， and provide reference to prevent and timely treatment of neonatal infection. Methods From March 2015 to March 2017， 69 neonates with low birth weight in Department of Pediatrics， Fengxian District Central Hospital of Shanghai were selected as the low birth weight neonate group， and 30 normal neonates delivered in the delivery room during the same period were selected as the normal group. According to clinical symptoms， the low birth weight neonate group were divided into suspected bacterial infection subgroup （17 cases）， sepsis subgroup （6 cases） and non-infection subgroup （46 cases）. White blood cell （WBC）， neutrophil （Neu）， C-reactive protein （CRP）， PCT and IL-6 levels were measured in the normal group and the low birth weight neonate group within 4 h after admission （after admission）; WBC， Neu， CRP， PCT and IL-6 levels after admission and PCT and IL-6 levels within 4 h after treatment （after treatment） were measured between different subgroups. The predictive value of ROC curve in detecting low birth weight neonates sepsis. Results The levels of PCT and IL-6 in the low birth weight neonate group after admission were higher than those in the normal group， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. WBC， Neu and CRP levels of the two groups were not statistically significant （P > 0.05）. After admission， PCT and IL-6 levels were compared among three subgroups， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）; while there were no significant differences in WBC， Neu and CRP levels among three subgroups （P > 0.05）. After treatment， there were no significant differences in PCT and IL-6 levels among three subgroups （P > 0.05）. ROC curve showed that the optimal critical values of PCT and IL-6 for predicting in low birth weight neonate sepsis were 2.15 ng/L and 12.34 pg/mL， sensitivity was all 83.3%， specificity were 81.0% and 71.4% respectively， and the sensitivity and specificity of the combined test were 87.3% and 83.3% respectively. Conclusion Both PCT and IL-6 test and their combined test have certain accuracy in predicting low birth weight neonate sepsis， among which combined test has the best value.

[Key words] Interleukin-6; Procalcitonin; Low birth weight; Neonate; Sepsis

新生兒免疫系統(tǒng)功能低下，出生后容易發(fā)生細菌感染性疾病，在院內和院外的發(fā)病率均較高[1]。新生兒病情進展迅速[2]，如未及時診斷治療，易繼發(fā)敗血癥，多器官功能受累[3]，病死率高。低出生體重兒（出生體重<2500 g）各器官功能尚未發(fā)育完善，更易發(fā)生細菌感染，且臨床癥狀不典型，診斷更加困難。因此，探索預測低體重兒細菌感染的實驗標志物對預防控制其感染至關重要[4]。目前，戴紅梅等[5]研究顯示降鈣素原（PCT）、C-反應蛋白（CRP）和白細胞介素-6（IL-6）均與新生兒細菌感染類型及嚴重程度相關。本研究以上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）進行單中心研究，重點探討IL-6與PCT對低出生體重新生兒敗血癥的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2017年3月我院兒科69例新生兒病房低出生體重新生兒為低出生體重新生兒組，排除已經(jīng)在外院門急診治療3 d以上或住院2 d以上者，在其他醫(yī)院出院時間<48 h，高度懷疑免疫抑制疾病，出生缺陷者。選取同期產(chǎn)房分娩的正常新生兒30名為正常組。參照《新生兒敗血癥診療方案》，根據(jù)臨床癥狀體征及實驗室輔助檢查結果綜合判斷，若存在以下癥狀之一：發(fā)熱或體溫不升、精神萎靡、反應欠佳、膚色灰暗或皮膚花紋、拒奶或吐奶、外周血象異常、PCT偏高，高度懷疑感染者為疑似細菌感染亞組（17例）;對于伴有神經(jīng)系統(tǒng)異常癥狀體征如肌張力異常、抽搐等或伴有微循環(huán)障礙者如肢端濕冷、心率偏快、毛細血管再充盈時間延長等，且血培養(yǎng)結果陽性者為敗血癥亞組[6]（6例）;患兒一般情況好，無以上表現(xiàn)為無感染亞組（46例）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，并簽署家屬知情同意書。正常組與低出生體重新生兒組性別比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。低出生體重新生兒組體重、孕齡低于正常組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P < 0.01）。見表1。

表1? ?兩組一般資料比較（x±s）

1.2 觀察指標

①正常組新生兒于出生后斷臍前留取臍帶血;低出生體重新生兒組入院后4 h內（入院后）及治愈后4 h內（治愈后）采集血液標本，檢測正常組及低出生體重新生兒組入院后白細胞（WBC）、中性粒細胞（Neu）、CRP、PCT和IL-6水平。②檢測不同亞組入院后WBC、Neu、CRP、PCT和IL-6水平及治愈后PCT和IL-6水平。所有檢測均由醫(yī)院檢驗科輔助完成，IL-6檢測外送蘭衛(wèi)檢驗公司，PCT測定采用半定量膠體金免疫結合法，CRP測定采用免疫比濁法。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用LSD-t檢驗;不符合正態(tài)分布的改用中位數(shù)（M），四分位數(shù)（P25，P75）表示，兩組間比較采用非參數(shù)檢驗（秩和檢驗）。計數(shù)資料用例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗;ROC曲線檢測低出生體重新生兒敗血癥的預測價值。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 正常組及低出生體重新生兒組入院后血液指標比較

低出生體重新生兒組入院后PCT水平高于正常組，IL-6水平低于正常組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05），兩組WBC、Neu、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。

2.2 不同亞組間血液指標比較

2.2.1 入院后血液指標比較? 三亞組間PCT和IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）;敗血癥亞組PCT和IL-6水平高于無感染亞組、疑似細菌感染亞組，疑似細菌感染亞組PCT和IL-6水平高于無感染亞組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）。三亞組間WBC、Neu、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。

2.2.2 治愈后PCT及IL-6水平比較? 不同亞組間PCT和IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表4。

2.3 IL-6、PCT及二者聯(lián)合檢測對低出生體重新生兒敗血癥的預測價值

ROC曲線顯示，PCT和IL-6曲線下面積（AUC）分別為0.907和0.825，預測低出生體重新生兒敗血癥的最佳臨界值分別為2.15 ng/L和12.34 pg/mL，敏感度均為83.3%，特異性分別為81.0%和71.4%;聯(lián)合檢測ROC曲線下面積為0.915，敏感度為87.3%，特異性為83.3%。見圖1、表5。

3 討論

新生兒敗血癥是新生兒發(fā)病和死亡的常見原因之一，低出生體重的新生兒各器官功能發(fā)育欠佳，更容易發(fā)生新生兒感染，繼發(fā)敗血癥，病死率為20%～70%。細菌感染性疾病早期癥狀和體征特異性較差，細菌學結果滯后或易受影響，診斷困難。因此，尋找對于預測細菌性疾病具有較高靈敏度與特異性的實驗室指標不僅有利于細菌感染早期識別、安全有效地治療，而且在一定程度上防止抗生素濫用所造成的菌群耐藥的產(chǎn)生。目前，有關低出生體重新生兒細菌感染的研究很多，與其相關的炎癥指標也有很多，如WBC、CRP、PCT、IL-6、腎上腺髓質素前體等[7-9]。本研究重點探討PCT和IL-6對低出生體重新生兒細菌感染的預測價值。

PCT是一種蛋白質，由甲狀腺C細胞合成，當人體受到細菌、真菌、寄生蟲感染或發(fā)生膿毒癥、多臟器功能衰竭時，其在血漿中呈升高趨勢。對于新生兒來說，通常感染4 h后會出現(xiàn)血漿PCT升高的情況， 6～8 h達到最高峰，24 h內保持較高水平。郭浚等[10]認為新生兒PCT水平已經(jīng)不受母體、缺氧窒息等應激反應的影響，僅與患兒感染的程度相關。Genel等[11]、呂菊紅等[12]研究發(fā)現(xiàn)，PCT是臨床診斷早發(fā)型新生兒敗血癥的重要參考指標，甚至將其作為對早發(fā)型新生兒敗血癥的診斷標準。血清PCT的水平與感染的病原體及嚴重程度密切相關。本研究結果顯示，PCT預測低出生體重新生兒敗血癥的最佳臨界值為2.15 ng/L，敏感度為83.3%，特異性81.0%，與黃永洪等[13]、樊淑珍等[14]結果相同。PCT不受母體、應激、抽搐、缺氧等因素的影響，且特異性和靈敏度高，是區(qū)別病毒感染和細菌感染最靈敏的指標，可判斷細菌感染的程度、療效及預后。本研究結果顯示，入院前三亞組間PCT和IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P < 0.05）;治愈后三亞組間PCT和IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。提示治療有效，與陳巧紅等[15]研究結果一致。

IL-6主要由纖維母細胞、單核細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、上皮細胞等構成。機體受到炎癥刺激后，T細胞、B細胞、單核巨噬細胞及內皮細胞會分泌這種細胞因子，因此感染患兒IL-6水平會上升。Siewert等[16]研究發(fā)現(xiàn)IL-6在感染，甚至可能在臨床癥狀出現(xiàn)之前即可檢測到，且血中含量穩(wěn)定。Tasci等[17]研究發(fā)現(xiàn)臍帶血IL-6預測感染具有高敏感度和特異性。本研究結果顯示，IL-6預測低體重新生兒敗血癥的最佳界值為12.34 pg/mL，敏感度為83.3%，特異性為71.4%，靈敏度高于特異性;與Ganesan等[18]研究結果相似，而Akh等[19]研究顯示其特異性高于敏感度，Hangai等[20]研究發(fā)現(xiàn)IL-6預測患兒細菌感染的特異性高于敏感度，提示IL-6可能預測細菌感染的價值更高。

細菌感染性疾病的診斷標準是分泌物培養(yǎng)如血培養(yǎng)，但其耗時較長，往往需要3～5 d，待結果明確易延誤診治。因此臨床實踐操作中往往采取經(jīng)驗性治療手段，缺乏對疾病轉歸的有效監(jiān)測。本研究結果提示IL-6與PCT聯(lián)合檢測低出生體重新生兒細菌感染敏感度為87.3%，特異性為83.3%，均高于單項檢測。因此，聯(lián)合檢測IL-6與PCT有助于低出生體重新生兒細菌感染性疾病的防控，值得推廣。

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（收稿日期：2019-11-05）