益母草膏聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片對藥物流產(chǎn)后患者血清孕酮及相關(guān)細胞因子的影

嚴紅艷

【摘要】 目的：對藥物流產(chǎn)后患者予以益母草膏、屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合治療的效果進行探究，并分析其對血清孕酮、相關(guān)細胞因子的影響。方法：選取2018年3月-2019年6月于筆者所在醫(yī)院婦科門診接受藥物流產(chǎn)的130例患者，應用隨機法分為常規(guī)組及聯(lián)合組，各65例。常規(guī)組給予常規(guī)治療（頭孢呋辛酯片+屈螺酮炔雌醇片），聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用益母草膏。對比兩組治療后癥狀改善情況、血清孕酮水平、Th1及Th2細胞因子水平。結(jié)果：聯(lián)合組陰道出血結(jié)束時間、腹痛消失時間均明顯早于常規(guī)組（P<0.05）。治療前，兩組血清孕酮水平、Th1及Th2細胞因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組血清孕酮水平、IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均明顯低于常規(guī)組，IL-4、IL-10水平均明顯高于常規(guī)組（P<0.05）。結(jié)論：對藥物流產(chǎn)患者予以益母草膏聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合治療，既可有效改善藥流后陰道出血、腹痛癥狀，調(diào)節(jié)機體免疫功能，又可維持Th1、Th2細胞因子平衡，為藥物流產(chǎn)后患者的生命安全提供了有力保證，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 益母草膏 屈螺酮炔雌醇片 藥物流產(chǎn) 血清孕酮 細胞因子 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.053 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）18-0-03

Effect of Leonurus Ointment Combined with Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets on Serum Progesterone and Related Cytokines in Patients after Medical Abortion/YAN Hongyan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -126

[Abstract] Objective： To explore the effect of the combination of Leonurus Ointment and Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets on the patients after medical abortion， and to analyze the effects on the serum progesterone and related cytokines. Method： From March 2018 to June 2019， 130 patients who received medical abortion in the gynecological outpatient department of our hospital were selected and randomly divided into the conventional group and the combined group， 65 cases in each group. The conventional group received conventional treatment （Cefuroxime Axetil+Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets）， and the combined group was added with Leonurus Ointment on the basis of the conventional group. The symptoms improvement， serum progesterone， Th1 and Th2 cytokines levels were compared between the two groups after treatment. Result： The end time of vaginal bleeding and the disappearance time of abdominal pain in the combined group were significantly earlier than those of the conventional group （P<0.05）. Before treatment， the levels of serum progesterone， Th1 and Th2 cytokines were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the levels of serum progesterone， IL-2， TNF-α， IFN-γ and IL-6 in the combined group were significantly lower than those of the conventional group， and the levels of IL-4 and IL-10 were significantly higher than those of the conventional group （P<0.05）. Conclusion： The combination of Leonurus Ointment and Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets can not only improve the symptoms of vaginal bleeding and abdominal pain， regulate the immune function of the body， but also maintain the balance of Th1 and Th2 cytokines， which provides a strong guarantee for the life safety of the patients after medical abortion and is worth promoting.

[Key words] Leonurus Ointment Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets Medical abortion Serum progesterone Cytokines Safety

First-authors address： Zhushan County Peoples Hospital， Zhushan 442200， China

近年來，部分宮內(nèi)早孕女性為了節(jié)約手術(shù)費用或恐懼手術(shù)流產(chǎn)而選擇藥物流產(chǎn)[1]。藥物流產(chǎn)是指通過服用藥物軟化宮頸、促使子宮蛻膜變形壞死、子宮收縮，使胎囊排出體外的流產(chǎn)術(shù)，也是一種避孕失敗的挽救措施，對女性身體損害較小，但存在陰道出血多、腹痛、宮腔粘連、月經(jīng)紊亂等不良癥狀[2]。因此，藥流后需服藥治療，避免出現(xiàn)不良癥狀。本研究以130例藥物流產(chǎn)患者為例，旨在探究益母草、屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合治療的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月-2019年6月于筆者所在醫(yī)院婦科門診接受藥物流產(chǎn)的130例患者。納入標準：（1）年齡18～40歲;（2）孕周<10周;（3）經(jīng)常規(guī)檢查及B超確診為宮內(nèi)妊娠;（4）自愿藥物流產(chǎn)。排除標準：（1）血液系統(tǒng)疾病;（2）合并宮腔粘連、生殖系統(tǒng)感染等疾病;（3）合并精神障礙、重要臟器損害;（4）胚胎宮內(nèi)死亡。應用隨機法分為常規(guī)組及聯(lián)合組，每組65例。常規(guī)組年齡18～40歲，平均（27.56±3.29）歲;孕周（4.48±2.11）周;孕次（1.35±0.45）次。聯(lián)合組年齡18～38歲，平均（27.32±3.21）歲;孕周（4.51±2.16）周;孕次（1.44±0.43）次。此次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者已簽署知情協(xié)議書。兩組年齡、孕周、孕次比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組按照醫(yī)囑服用米非司酮片、米索前列醇片進行藥流，待胎囊排出體外后，服用頭孢呋辛酯片[廠家：國藥集團致君（深圳）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20000400，規(guī)格：0.25 g×6片]，0.25 g/次，2次/d，持續(xù)服用6 d;口服屈螺酮炔雌醇片[廠家：Schering GmbH & Co. Produktions KG（德國，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司分裝），批準文號：國藥準字J20171071，規(guī)格：（0.03 mg+3 mg）×21片]，1片/次，1次/d，持續(xù)服藥21 d為1個療程，共3個療程，1個療程結(jié)束后隔8 d再開始下個療程。

聯(lián)合組服用米非司酮片、米索前列醇片進行藥流，待胎囊排出后再服用頭孢呋辛酯片與屈螺酮炔雌醇片，服用方法、劑量及療程均與常規(guī)組一致。加用復方益母草膏（廠家：北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，批準文號：國藥準字Z11020359，規(guī)格：100 g），10 g/次，2～3次/d，服藥7 d為1個療程，共2個療程。兩組在治療期間禁止性生活及劇烈運動。

1.3 觀察指標及評價標準

比較聯(lián)合組、常規(guī)組治療前后癥狀改善情況、血清孕酮水平、Th1和Th2細胞因子水平。分別于治療前后收集兩組3 ml肘靜脈血，經(jīng)2 000 r/min離心處理20 min后取上清液，保存于-70 ℃環(huán)境中備檢。應用化學發(fā)光法檢測血清孕酮水平，利用上海元析儀器有限公司提供的紫外可見分光光度計及上海生物科技有限公司提供的試劑盒，依據(jù)說明書規(guī)范檢測;應用ELISA法檢測Th1細胞因子（IL-2、TNF-α、IFN-γ）、Th2細胞因子（IL-4、IL-6、IL-10）水平，使用配套試劑盒規(guī)范操作。

1.4 統(tǒng)計學處理

將本研究數(shù)據(jù)納入SPSS 21.0軟件進行分析，兩組癥狀改善情況、血清孕酮水平、Th1及Th2細胞因子水平等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善情況對比

聯(lián)合組陰道出血結(jié)束時間、腹痛消失時間均明顯早于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組血清孕酮水平對比

治療前，兩組血清孕酮水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;聯(lián)合組治療后血清孕酮水平明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組Th1及Th2細胞因子水平對比

治療前，兩組Th1及Th2細胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;聯(lián)合組治療后IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均明顯低于常規(guī)組，IL-4、IL-10水平均明顯高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

目前，臨床上的流產(chǎn)術(shù)以人工流產(chǎn)術(shù)、藥物流產(chǎn)為主，人工流產(chǎn)術(shù)極易導致子宮內(nèi)膜變薄，對患者再次妊娠極為不利[3]。因而多數(shù)女性對此感到恐懼，多選擇藥物流產(chǎn)。但藥物流產(chǎn)對子宮內(nèi)膜仍然存在一定的傷害，若藥物流產(chǎn)不凈還可造成陰道出血、腹痛等不良癥狀，同樣可影響再次妊娠[4-5]。因此，婦產(chǎn)科醫(yī)師不可忽視對藥物流產(chǎn)后患者的臨床治療。

屈螺酮炔雌醇片屬于復方短效避孕藥，可有效抑制排卵，幫助女性改善宮頸黏液及子宮內(nèi)膜狀態(tài)、功能，強化輸卵管功能[5-6]。炔雌醇屬于一種高效雌激素，不僅可以促進子宮內(nèi)膜腺體修復，還可促進血管增殖，減少藥流后出血量，避免宮腔粘連，促進殘留物快速排出體外，從而加速康復進程[7]。屈螺酮是一種接近天然的孕激素，具有抗雄激素、抗鹽皮質(zhì)激素、抗水鈉潴留的功效，可促進月經(jīng)周期恢復，對宮腔粘連的預防效果較佳[8-9]。多數(shù)女性在藥流后，機體免疫功能會明顯下降，出現(xiàn)排卵功能異常。因此，藥物流產(chǎn)后應及時補充相關(guān)激素，增強卵巢生理功能。但單獨應用屈螺酮炔雌醇片對增強患者免疫功能的效果欠佳[10]。本研究將130例分為常規(guī)組及聯(lián)合組，兩組藥流后均口服屈螺酮炔雌醇片及頭孢呋辛酯片，聯(lián)合組在上述基礎(chǔ)上加用復方益母草膏。復方益母草膏由益母草、川芎、地黃、當歸等多味藥物組成，有活血調(diào)經(jīng)之功效，主治痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂、產(chǎn)后瘀血腹痛[11]。藥理學研究顯示，復方益母草膏有較強的消炎、抗菌、止血功效，還可幫助女性患者修復子宮組織，減輕炎癥反應，與屈螺酮炔雌醇片聯(lián)用可達到較為理想的調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組陰道出血結(jié)束時間、腹痛消失時間均明顯短于常規(guī)組（P<0.05）;聯(lián)合組治療后血清孕酮水平、IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均明顯低于常規(guī)組，IL-4、IL-10水平均明顯高于常規(guī)組（P<0.05）。提示復方益母草膏、屈螺酮炔雌醇片聯(lián)用的效果顯著，既可幫助患者改善出血、腹痛癥狀，還可改善血清孕酮、Th1及Th2細胞因子水平。細胞免疫屬于機體免疫應答方式之一，Th1、Th2細胞因子均由CD4+細胞分泌，Th1細胞因子以IL-2、TNF-α、IFN-γ為主，對細胞毒性T細胞、巨噬細胞均有促進增殖、活化作用;Th2細胞因子以IL-4、IL-6、IL-10為主，均為抗炎細胞因子，對體液免疫、嗜酸性細胞活化、免疫球蛋白及B細胞的生成均有促進作用[12]。一旦Th1、Th2細胞因子失衡，便意味著機體的免疫機制受損，不僅會影響康復進程，還會加重病情。徐珺[13]研究顯示，復方益母草膏有利尿消腫、促進子宮收縮的功效，用于藥流后患者中可明顯減少陰道出血量，改善細胞因素與性激素，與本研究結(jié)果相符。因此，復方益母草膏、屈螺酮炔雌醇片聯(lián)用有利于維護Th1、Th2細胞因子平衡，可幫助藥物流產(chǎn)后患者加速機體康復，是一種安全性較高的藥物聯(lián)用法。

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（收稿日期：2020-02-20） （本文編輯：李盈）