ET方案新輔助化療對(duì)三陰乳腺癌患者腫瘤標(biāo)志物及細(xì)胞因子的影響

曹蘇娟 周定中 李 丹 張忠山

湘南學(xué)院附屬醫(yī)院,湖南省郴州市 423000

三陰乳腺癌(TNBC)是一種比較特殊的乳腺癌類型，好發(fā)于女性，占所有類型乳腺癌的15%～20%[1]。TNBC具有較高的發(fā)病率，且呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，若不及時(shí)治療，可嚴(yán)重危害女性生命健康。新輔助化療手段是目前局部中晚期乳腺癌的理想治療方法之一，有效提高乳腺癌的整體療效[2]。有研究表示，腫瘤標(biāo)志物符合乳腺癌生物學(xué)特性[3]，而細(xì)胞因子可預(yù)測(cè)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，其具有預(yù)測(cè)乳腺癌預(yù)后的作用?；诖?，本文選取我院TNBC患者為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，旨在探索ET方案新輔助化療對(duì)患者的療效、腫瘤標(biāo)志物及其細(xì)胞因子水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年8月—2017年8月收治的TNBC患者84例為此次實(shí)驗(yàn)對(duì)象，依照隨機(jī)數(shù)字表法，將入選患者分為兩組，每組42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理確診為三陰乳腺癌者；(2)術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)化療給予完成； (3)患者生存期>3個(gè)月。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神病者；(2)合并心肝腎等嚴(yán)重疾病者；(3)表柔比星及紫杉醇藥物過(guò)敏者；(4)妊娠期婦女。觀察組，年齡32～59歲，平均年齡(40.22±1.52)歲；對(duì)照組，年齡33～60歲，平均年齡(40.31±1.60)歲。兩組患者基線資料(如年齡、性別)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者在入院后第1天進(jìn)行化療。對(duì)照組行常規(guī)化療：化療第1天，給予患者500mg/m2的環(huán)磷酰胺，靜脈滴注，第1、8天，給予患者氟尿嘧啶 700mg/m2，并給予患者甲氨蝶呤35mg/m2， 全部患者在化療后第2天均給予粒細(xì)胞集落刺激因子支持治療，21d為1個(gè)化療周期。連續(xù)化療4個(gè)周期后，若化療效果顯著，可實(shí)施手術(shù)治療。觀察組行ET方案新輔助化療：第1天，給予患者表柔比星75mg/m2，并給予紫杉醇75mg/m2，靜脈滴注，21d為1個(gè)化療周期。連續(xù)化療4個(gè)周期后，若化療效果顯著，可實(shí)施手術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平、細(xì)胞因子水平及生存率：(1)腫瘤標(biāo)志物水平：采用全自動(dòng)免疫分析儀(試劑盒購(gòu)自生物科技股份有限公司)對(duì)兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物(CEA、CA19-9、CA125)進(jìn)行檢測(cè)。(2)細(xì)胞因子水平：采用Trizol對(duì)患者治療前后的細(xì)胞因子(VEGF)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 病灶完全消失，為完全緩解(CR)；病灶雙徑乘積數(shù)值減少50%以上，為部分緩解(PR)；病灶雙徑乘積增加低于25%，抑或減少未超過(guò)50%，未出現(xiàn)新病灶，為疾病穩(wěn)定(SD)；腫瘤雙徑乘積增加25%以上，有新病灶出現(xiàn)或在局部和遠(yuǎn)處出現(xiàn)，為疾病進(jìn)展(PD)；總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者的總有效率為95.24%，顯著高于對(duì)照組的80.95%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.086，P=0.043<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果[n(%)]

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物及細(xì)胞因子比較 治療前，兩組患者各指標(biāo)比較，組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者的CEA、CA19-9、CA125、VEGF顯著低于對(duì)照組患者，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物及細(xì)胞因子比較

2.3 兩組患者生存率比較 觀察組患者的生存率顯著高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.126，P=0.024<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者生存率比較[n(%)]

3 討論

TNBC是女性乳腺癌常見(jiàn)類型之一，該病不僅具有較高的轉(zhuǎn)移性，而且其死亡率也很高。所謂的TNBC就是乳腺癌患者的ER、PR及HER2這3種指標(biāo)均為陰性[4]。TNBC約占乳腺癌患者的15%，中年婦女是該病的高發(fā)群體，TNBC具有局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)[5]，較其他乳腺癌相比，TNBC侵略性與進(jìn)展性均更強(qiáng)，一般預(yù)后效果非常差。目前治療TNBC患者多為手術(shù)和化療為主的綜合治療，ET方案新輔助化療可用于術(shù)前，主要針對(duì)的群體是局部晚期乳腺癌患者，是用于術(shù)前的初級(jí)化療[6]。其中紫杉醇屬于紫杉類的抗腫瘤藥物，其藥理作用為其可與游離的微管蛋白相結(jié)合，有效促進(jìn)其裝配成較穩(wěn)定的微管，也能夠抑制微管的聚散，有效抑制細(xì)胞的有絲分裂，抑制腫瘤細(xì)胞的滋生。紫杉醇具有靜滴時(shí)間段、效率高、毒副作用小等優(yōu)勢(shì)。而表柔比星的化學(xué)結(jié)構(gòu)和阿霉素極為相似，該藥物屬于蒽環(huán)類的抗腫瘤藥物，能夠有效抑制核酸合成，直接嵌入DNA的雙鏈，有效終止細(xì)胞分裂分細(xì)胞周期，可殺死腫瘤細(xì)胞，兩種藥物聯(lián)合使用，抗腫瘤效果顯著，且毒副作用較小。本文采取ET方案新輔助化療對(duì)TNBC患者進(jìn)行治療，其臨床效果顯著，本研究結(jié)果顯示，較對(duì)照組而言，觀察組的總有效率、生存率顯著提高。提示環(huán)磷酰胺可抑制PBK通路的關(guān)鍵蛋白pKAT的表達(dá)[7]，從而抑制乳腺癌細(xì)胞的增生，新輔助化療可對(duì)全身微轉(zhuǎn)移癌灶產(chǎn)生控制作用，有效降低乳腺癌患者的臨床分期。

有研究表示，腫瘤標(biāo)志物與其生物學(xué)行為具有密切的聯(lián)系，作為人體常見(jiàn)的激素類型的CA125是卵巢癌的標(biāo)記物，其在乳腺癌中也具有較高的表達(dá)。CEA在中晚期乳腺癌中是處于上升狀態(tài)。CA19-9可對(duì)腫瘤的性質(zhì)進(jìn)行提示，3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高腫瘤的診斷率，具有較高的預(yù)后價(jià)值。而治療后，細(xì)胞因子的變化水平也在預(yù)測(cè)乳腺癌預(yù)后中具有較高的價(jià)值[8]。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的CEA、CA19-9、CA125、VEGF水平顯著低于對(duì)照組患者。提示ET方案新輔助化療可顯著降低患者的腫瘤標(biāo)志物及細(xì)胞因子水平。

綜上所述，ET方案新輔助化療對(duì)TNBC的療效確切，可降低腫瘤標(biāo)志物及細(xì)胞因子表達(dá)水平，對(duì)延長(zhǎng)患者生存率具有較高的價(jià)值。