非阻塞型冠心病患者脂蛋白磷脂酶A2的變化

黃曉東 黃 津

1 廈門大學附屬第一醫(yī)院，福建省廈門市 361001； 2 南平市第一醫(yī)院

近年非阻塞型冠心病(非阻塞型冠狀動脈疾病)被臨床逐漸重視，并作為傳統(tǒng)冠心病的必要補充，同時非阻塞型冠心病無疑又是個有爭議的疾病類型，并且診斷也有很多值得討論的地方。有研究發(fā)現(xiàn)非阻塞型冠心病可引起心肌梗死，心血管風險及全因死亡均有增加[1-2]，炎癥反應[3]可能是其發(fā)生發(fā)展重要機制之一。血漿脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年來臨床研究較多的一項新的炎癥指標[4]，具有檢測簡單、方便、價格相對低廉的優(yōu)點外，同時具有較好的重復性，且其在動脈粥樣硬化性疾病中的作用已得到多個研究的支持[4-5]。然而，到目前為止血漿Lp-PLA2在非阻塞型冠心病的診斷、評估病情及預測預后中的作用尚不明確，本研究通過研究非阻塞型冠心病患者血漿Lp-PLA2水平的變化及探討其臨床意義，為非阻塞型冠心病的臨床診療提供有價值的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2018年6月—2019年6月于福建醫(yī)科大學附屬南平市第一醫(yī)院心血管內科住院的41例非阻塞型冠心病患者為觀察組。入選標準：有典型的心絞痛發(fā)作史或存在冠狀動脈缺血依據(jù)；冠狀動脈造影(CAG)示冠脈至少一支狹窄為 20%～50% 之間[6]。排除標準：心肌橋、心肌梗死、其他心血管疾病及肝腎功能不全或嚴重器質性疾病。選取同期年齡、性別及體重指數(shù)均匹配的39例冠狀動脈造影正常因不典型胸悶痛住院的健康受試者作為對照組。所有受試者均簽署知情同意書，并經(jīng)倫理委員會審批通過。兩組年齡、性別、身體質量指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組受試者一般資料比較

1.2 血漿Lp-PLA2及臨床檢驗指標測定 所有患者入院空腹8h后次日清晨空腹抽血后送我院檢驗科進行檢測。采用雙抗體夾心免疫層析法測定血漿Lp-PLA2的水平，試劑盒購自北京熱景生物技術股份有限公司。同時采用南平市第一醫(yī)院標準化生化實驗室自動生化分析儀(貝克曼庫爾特，儀器型號：AU︱AU5800)，采用酶法及酶清除法測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血尿酸(UA)。采用上轉發(fā)光法進行檢測中性粒細胞明膠酶相關脂質轉運蛋白(NGAL)，試劑盒購自北京熱景生物技術股份有限公司。采用免疫比濁法進行檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)。

1.3 冠狀動脈造影檢查 所有受試者入院均擇日在我院介入科行冠脈造影檢查。采用GE3100 DSA機，穿刺右側橈動脈，置入6F鞘管，采用Judkins冠狀動脈造影導管進行造影檢查，圖像由三位對本實驗毫不知情的心內科介入專家進行分析。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。定量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，定性資料的比較采用χ2檢驗；血漿Lp-PLA2與各生化指標間的關系采用Pearson 相關分析；血漿Lp-PLA2及其余危險因素對非阻塞型冠心病的影響，采用Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義, 以P<0.01為差異有顯著統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血漿Lp-PLA2及相關指標結果比較 與對照組相比，觀察組血漿Lp-PLA2水平顯著增加，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；且血漿LDL-C及hs-CRP水平均明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其余指標兩組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組血漿Lp-PLA2及相關指標結果比較

2.2 觀察組血漿Lp-PLA2與相關指標的相關分析 觀察組血漿Lp-PLA2與血漿LDL-C呈正相關 (r=0.314，P< 0.05)；與hs-CRP亦呈正相關(r=0.479，P<0.05)；但與其余指標未見相關性(P>0.05)。

2.3 非阻塞型冠心病危險因素的Logistic回歸分析 以血漿Lp-PLA2、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、hs-CRP、吸煙史、遺傳史、血壓、血糖、BMI為自變量，以有無非阻塞型冠心病為因變量行二元 Logistic回歸分析，結果顯示：血漿Lp-PLA2是非阻塞型冠心病發(fā)生的獨立危險因素(OR=1.022，95%CI：1.005～1.039，P<0.05)。見表3。

表3 非阻塞型冠心病危險因素的Logistic回歸分析

3 討論

非阻塞性冠心病患者心血管事件風險較冠脈正常人群明顯增高[2]，但目前在診斷及治療上缺乏有效的方案，近年來也越來越受到臨床及指南的重視[7]。血漿Lp-PLA2作為動脈粥樣硬化性疾病獨立的危險因素，可提示斑塊的穩(wěn)定性質[5]。本研究結果顯示，觀察組血漿Lp-PLA2水平均高于對照組；中和傳統(tǒng)危險因素，Logistic回歸分析仍顯示血漿Lp-PLA2是非阻塞型冠心病發(fā)生的獨立危險因素。郝正陽等[8]以X綜合征為研究對象和張輝等[9]以穩(wěn)定型微血管心絞痛為研究對象的國內研究得出的相類似結果，但研究對象的概念不能等同。本研究代表著存在心臟缺血依據(jù)的冠脈狹窄在20%～50%的患者血漿Lp-PLA2水平明顯升高。由于冠脈CTA及冠脈造影[6，10]費用高、有創(chuàng)及電離輻射等因素限制檢查廣泛實施，因此血漿Lp-PLA2可作為一項實用可靠的臨床檢測指標協(xié)助臨床醫(yī)師對此類患者進行早期的篩查及評估病情。

血漿Lp-PLA2與非阻塞型冠心病的關系尚不清楚，研究非常有限。血漿Lp-PLA2由機體斑塊局部的免疫細胞合成和分泌，受炎性介質的調節(jié)水解氧化低密度脂蛋白ox-LDL中的氧化磷脂，生成促炎物質溶血卵磷脂膽堿和氧化游離脂肪酸，促進血管炎癥反應，導致內皮功能紊亂，促使不穩(wěn)定斑塊形成、破裂，可作為動脈粥樣硬化疾病發(fā)生發(fā)展的臨床良好病情診斷以及預后評估的生化指標[11]。非阻塞型冠心病存在動脈粥樣硬化基礎，故炎癥反應可能是其發(fā)病機制之一。本研究選用超敏C反應蛋白(hs-CRP)作為一種傳統(tǒng)全身炎性反應敏感的急性時相蛋白，發(fā)現(xiàn)觀察組hs-CRP水平均高于對照組，且血漿Lp-PLA2與hs-CRP呈正相關。這提示非阻塞型冠心病患者既存在局部血管壁炎癥反應，也并存全身炎癥反應，炎癥反應可能是其致動脈粥樣硬化機制之一。然而hs-CRP沒納入Logistic回歸方程，但已有進入回歸方程的趨勢。究其原因，作者認為可能是樣本量小影響統(tǒng)計學結果。

本研究同時發(fā)現(xiàn):觀察組血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義；且血漿Lp-PLA2與血漿LDL-C呈正相關，與血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈無相關。這與國內相關的研究報道類似[8，12]，表明血漿 Lp-PLA2與血漿LDL-C密切相關。研究證實，血漿LDL-C是傳統(tǒng)動脈粥樣硬化性疾病的危險因素，通過炎癥反應誘導巨噬細胞及平滑肌細胞遷移形成泡沫細胞，促使動脈硬化粥樣斑塊形成，造成動脈腔狹窄形成血栓，從而導致臟器缺血，產生心肌梗死、腦卒中等疾病[13]。有研究發(fā)現(xiàn)血清中膽固醇含量增高時，可使血漿 Lp-PLA2含量也相應增高。血漿Lp-PLA2可以和膽固醇進行特異性的結合，將其轉運至周圍組織導致動脈粥樣硬化的形成[14]。但是到目前為止，血漿 Lp-PLA2與血漿LDL-C之間的相互關系及其共同致動脈粥樣硬化的機制不清，以及降低血漿 Lp-PLA2是否能逆轉動脈粥樣硬化疾病的進展等問題仍需要大量基礎實驗及臨床試驗進一步證實。

綜上所述,中和傳統(tǒng)危險因素，血漿Lp-PLA2是非阻塞型冠心病獨立危險因素，研究亦提示炎癥反應可能參與了非阻塞型冠心病的發(fā)病過程。因此臨床開展檢測血漿Lp-PLA2具有方便、經(jīng)濟、可靠性高等優(yōu)點，有助于早期篩查具有心絞痛癥狀的非阻塞性冠心病患者。但是尚需要大型、多中心、隨機前瞻性臨床研究證實。