中老年男性2型糖尿病合并代謝綜合征對骨代謝的影響

王 星，趙錦程，范冬梅，劉俊茹，尹福在*

(1.秦皇島市第一醫(yī)院 內(nèi)分泌二科，河北 秦皇島066000；2.秦皇島市第一醫(yī)院 神經(jīng)外二科,河北 秦皇島066000)

目前代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)和骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)已成為嚴(yán)重影響中老年人健康的常見病。流行病學(xué)調(diào)查[1]顯示，2型糖尿病患者的骨折風(fēng)險較非糖尿病人群升高3倍，由此有學(xué)者提出了糖尿病骨病的概念。另外，研究發(fā)現(xiàn)MS是OP的獨立危險因子[2]。在一項針對韓國男性的研究中發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征對骨密度存在危害[3]。而Terzi等人[4]卻認(rèn)為代謝綜合征與骨密度之間無明顯相關(guān)性。由此，三者間的關(guān)系及相互影響值得我們深思。本研究旨在探討我國漢族中老年男性2型糖尿病合并代謝綜合征對骨代謝的影響，為防治骨質(zhì)疏松提供新思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2017年至2018年期間在我院內(nèi)分泌二病區(qū)住院的男性2型糖尿病患者203人，年齡50-80歲。根據(jù)代謝綜合征的定義標(biāo)準(zhǔn)，將研究對象分為非代謝綜合征組(非MS組，82人)和代謝綜合征組(MS組，121人)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他可引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的疾?。?型糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、重度吸煙者(10≥支/日、煙齡≥10年)、嗜酒、喜咖啡者；②近期服用影響骨代謝藥物者：如噻唑烷二酮類藥物、肝素、降鈣素、維生素D、鈣及衍生物、類固醇激素及性激素等；③患有營養(yǎng)性疾?。洪L期臥床者、感染、腫瘤、急慢性肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、胃腸疾病患者；④最近一年有骨折史。

1.2 研究方法

所有患者測量身高、體重，計算身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，測量腰圍(WC)、血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]，空腹檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、骨鈣素(OC)、Ⅰ型前膠原氨基末端前肽(P1NP)、Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(CTX)，并測定骨密度。使用日本日立自動分析儀檢測FPG、TG及HDL-C,使用arkray全自動糖化血紅蛋白分析儀測定HbA1c，使用美國BIO-RAD 680酶標(biāo)儀采用ELISA 法檢測血清OC、P1NP、CTX濃度。Osteo-calcin ELISA試劑盒采購于美國abcam公司,CTX ELISA試劑盒采購于美國LifeSpan公司,P1NP ELISA試劑盒采購于美國BIOLOGY公司。使用美國GE Lunar iDXA雙能X射線骨密度儀測定骨密度。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1糖尿病(DM)診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2代謝綜合征(MS)診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)定義的標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組間基線資料及骨代謝指標(biāo)比較

MS組年齡(Age)、BMI、WC、TG、CTX、股骨干、全髖、L1、L2、L3、L4均顯著高于非MS組(P<0.05)，HDL-c、OC、P1NP顯著低于非MS 組(P<0.05),但兩組DBP、SBP、FPG、股骨頸比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組間基數(shù)資料及骨代謝指標(biāo)比較

2.2 相關(guān)分析

MS組person相關(guān)分析顯示，MS組中，OC與P1NP正相關(guān)(r=0.415，P<0.001)，與CTX(r=-0.282，P=0.002)、BMI(r=-0.361，P<0.001)、HbA1c(r=-0.473，P<0.001)、WC(r=-0.304，P=0.001)負(fù)相關(guān)；P1NP與CTX(r=-0.251，P=0.005)、BMI(r=-0.297，P=0.001)、HbA1c(r=-0.268，P=0.003)、WC(r=-0.266，P=0.003)成負(fù)相關(guān)；CTX與BMI(r=0.230，P=0.011)、HbA1c(r=0.394，P=0.000)、WC(R=0.199，P=0.029)正相關(guān)，見表2。

表2 MS組中各骨代謝指標(biāo)之間以及與HbA1c、BMI的相關(guān)性分析

2.3 多元線性回歸分析MS組骨代謝指標(biāo)的影響因素BMI和HbA1c是骨代謝指標(biāo)OC、P1NP和CTX的獨立危險因素，見表3。

表3 線性回歸分析MS組骨代謝指標(biāo)的影響因素

3 討論

糖尿病與代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)常并存于同一個體，骨質(zhì)疏松癥(Osteoporosis，OP)被認(rèn)為是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一。我國學(xué)者發(fā)現(xiàn)部分成人代謝綜合征患者有較高的全髖及粗隆骨密度，但其骨折率較高[5]。此外，性別也對二者關(guān)系的研究結(jié)果產(chǎn)生影響。在一個系統(tǒng)回顧[6]中發(fā)現(xiàn)，MS可能與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)，或與男性骨密度下降有關(guān)，而女性則不然。Abbasi[7]等通過評估代謝綜合征與絕經(jīng)后婦女骨密度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)患有代謝綜合征的女性與正常組在腰椎和股骨頸密度之間并沒有顯著差異?？紤]女性患者中，骨代謝指標(biāo)與雌激素水平有關(guān)，本研究摒除此因素的干擾，僅針對中老年男性2型糖尿病患者進(jìn)行相關(guān)研究分析。

骨骼重建是維持骨組織代謝的重要機理，是一個分別由成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成和骨吸收相互偶聯(lián)的過程[8]。臨床上常用的骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物有骨形成指標(biāo)(OC及P1NP)和骨吸收指標(biāo)(CTX),這些指標(biāo)可以間接反應(yīng)骨骼強度[9]。本研究比較了中老年男性2型糖尿病MS組與非MS組患者的骨密度及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)，結(jié)果顯示MS組BMI、WC、TG、CTX、股骨干、全髖、L1、L2、L3、L4均顯著高于非MS組(P<0.05)，HDL-c、OC、P1NP顯著低于非MS 組。相關(guān)分析顯示：OC與P1NP正相關(guān)，二者均與CTX、BMI、HbA1c負(fù)相關(guān)，CTX與BMI、HbA1c正相關(guān)。進(jìn)一步做多元線性回歸分析MS組骨代謝指標(biāo)的影響因素，證實BMI和HbA1c是骨代謝指標(biāo)OC、P1NP和CTX的獨立危險因素。

2型糖尿病患者中，隨BMI、HbA1c升高，胰島素抵抗加重[10]。成骨細(xì)胞表達(dá)胰島素受體,在高血糖狀態(tài)下,由于胰島素分泌及作用缺陷,成骨細(xì)胞數(shù)量減少及功能受抑制,共同導(dǎo)致了OC合成減少。胰島素作用缺陷不但影響成骨細(xì)胞對膠原的合成，而且加快骨膠原組織的代謝，使骨吸收增強，CTX升高[11]。本研究結(jié)果符合上述理論，且與某些學(xué)者研究結(jié)果一致。

另外，Laurent,M R等[12]學(xué)者證實患MS的男性有更高的骨密度，而本研究也發(fā)現(xiàn)MS組患者多部位骨密度高于非MS組，與骨代謝指標(biāo)變化趨勢不一致，推測可能與MS組患者肥胖有關(guān)，BMI對骨密度(bone mineral density，BMD)有保護作用[13]，因此，可適當(dāng)通過增加BMI來增加BMD[14,15]。

綜上所述，中老年男性2型糖尿病合并代謝綜合征患者中，即使骨密度不低的情況下也可能存在了骨轉(zhuǎn)換異常，骨代謝指標(biāo)的變化早于BMD，可用于預(yù)測骨折發(fā)生的風(fēng)險[16]，早期檢測骨代謝指標(biāo)，結(jié)合骨密度綜合評價骨代謝情況，及早干預(yù)，以預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。