Hp抗體分型聯(lián)合CA125、CA724水平檢測(cè)在胃癌中的臨床價(jià)值

翁 鑌，陳招虹

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九一〇醫(yī)院檢驗(yàn)科,福建泉州 362000)

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，是胃黏膜上皮組織惡化導(dǎo)致的消化道疾病[1]，該病發(fā)病率高，發(fā)展迅速，早期發(fā)病較為隱匿，主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛、胃出血及類似胃潰瘍的臨床表現(xiàn)[2]。目前，臨床主要通過胃癌根治術(shù)進(jìn)行治療，患者術(shù)后有較高的5年存活率，然而多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，增加了治療難度，且預(yù)后不佳[3]。因此，胃癌的早期診斷對(duì)疾病的治療極其重要。胃癌的臨床診斷方法主要有超聲、胃鏡、MRI及CT等，然而此類方法的使用都存在一定的局限性，或準(zhǔn)確率低，或費(fèi)用高，或檢測(cè)難度大，極大地增加了患者的痛苦及經(jīng)濟(jì)壓力。近年來，血清腫瘤標(biāo)志物得到越來越多學(xué)者的關(guān)注，具有特異度高，操作簡(jiǎn)便，重復(fù)性好等特點(diǎn)，目前，臨床已經(jīng)逐漸通過檢測(cè)患者血清腫瘤標(biāo)志物水平來對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷，對(duì)病情進(jìn)行判斷[4]。因此，尋找高效的胃癌血清標(biāo)志物以判斷疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后具有重要意義[5]。幽門螺桿菌(Hp)感染是導(dǎo)致胃癌的主要原因，Hp具有多種分型，不同分型Hp毒力不同，研究表明，攜帶陽性基因的Hp毒性較強(qiáng)，且和胃癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[6]。血清糖類抗原(CA)125是與胃腸道惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，研究表明其與胃癌的進(jìn)程密切相關(guān)[7]。CA724是近年來新發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，在健康人體組織中不存在，對(duì)腫瘤診斷具有較高的特異度。本研究通過檢測(cè)胃癌患者血清Hp分型和CA125、CA724水平，分析其與胃癌嚴(yán)重程度之間的關(guān)系及對(duì)預(yù)后的影響，旨在為胃癌的病情診斷及預(yù)后評(píng)估提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年12月至2019年1月收治的89例胃癌患者作為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胃癌；(2)無化療禁忌證；(3)無胃癌根治術(shù)禁忌證；(4)臨床資料完整，無缺失。觀察組中男57例，女32例；平均年齡(55.39±8.39)歲；管狀腺癌24例，印戒細(xì)胞癌52例，其他13例；按照美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)分期，Ⅰ期20例，Ⅱ期28例，Ⅲ期29例，Ⅳ期12例；按照患者病理組織分化程度分期，高分化28例，中分化26例，低分化35例。選擇同期50例胃良性病變患者作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：均進(jìn)行了Hp分型檢測(cè)，經(jīng)病理學(xué)檢查排除胃癌，臨床資料完整。對(duì)照組中男31例，女19例；平均年齡(56.18±9.31)歲；胃潰瘍15例，胃炎31例，其他4例。兩組研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并自身免疫性疾??；(2)合并其他惡性腫瘤；(3)存在交流障礙或精神疾??；(4)妊娠或哺乳期女性；(5)存在其他臟器功能異常。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行。所有研究對(duì)象對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2方法 所有研究對(duì)象均在入組后采集空腹靜脈血，離心收集血清，采用免疫印跡法檢測(cè)患者Hp分型，嚴(yán)格遵照試劑盒說明書對(duì)Hp進(jìn)行分型檢測(cè)，結(jié)果為Ⅰ、弱Ⅰ則判定為陽性，結(jié)果為Ⅱ、弱Ⅱ則判定為陰性。采用Cobas e601型電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)患者血中CA125、CA724水平，若CA125≥35.0 U/mL則判定為陽性，CA724≥6.9 U/mL則判定為陽性。對(duì)患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)患者預(yù)后情況，分為復(fù)發(fā)或死亡組及穩(wěn)定組。

2 結(jié) 果

2.1兩組血中Hp分型及CA125、CA724水平比較 觀察組Hp分型陽性率明顯高于對(duì)照組，且血中CA125及CA724水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血中Hp分型及CA125、CA724水平比較

2.2不同胃癌嚴(yán)重程度患者血中各項(xiàng)指標(biāo)比較 高分化組、中分化組及低分化組患者Hp分型，CA125、CA724水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，高分化組Hp分型陽性率，CA125及CA724水平最高，與其他兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同胃癌嚴(yán)重程度患者血中各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.3各項(xiàng)指標(biāo)與胃癌嚴(yán)重程度關(guān)系 Hp分型、CA125及CA724是胃癌病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 各項(xiàng)指標(biāo)與胃癌嚴(yán)重程度關(guān)系

2.4不同預(yù)后患者血中各項(xiàng)指標(biāo)比較 復(fù)發(fā)或死亡組患者Hp分型陽性率明顯高于穩(wěn)定組，且血中CA125及CA724水平明顯高于穩(wěn)定組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 不同預(yù)后患者血中各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.5各項(xiàng)指標(biāo)判斷患者預(yù)后的價(jià)值 除與Hp分型靈敏度相當(dāng)，Hp分型、CA125及CA724聯(lián)合應(yīng)用在判斷患者預(yù)后時(shí)的靈敏度、特異度及AUC均明顯高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用(P<0.05)。見表5。

表5 各項(xiàng)指標(biāo)判斷患者預(yù)后的價(jià)值

3 討 論

胃癌是臨床中常見的發(fā)病于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，其臨床發(fā)病率及病死率均較高。雖然我國胃癌目前發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，但由于該病早期較為隱匿，早期診斷率不超過10%，超過85%的患者就診時(shí)已處于中晚期，極大程度增加了治療的難度，并導(dǎo)致患者5年存活率較低[8]。因此，早期診斷具有十分重要的意義，然而，目前臨床尚缺乏特異度和靈敏度均較高的診斷方法[9]。腫瘤標(biāo)志物是人體內(nèi)重要的生物標(biāo)志物，可一定程度反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移，多存在于患者組織、體液及排泄物中，受到廣泛的關(guān)注[10]。

研究表明，Hp是導(dǎo)致胃癌發(fā)生的主要原因，帶有Hp分型陽性基因菌株的毒性及致病性均明顯強(qiáng)于帶有Hp分型陰性基因的菌株[11]。研究表明，Hp分型陽性與胃癌密切相關(guān)，主要編碼細(xì)胞毒素基因，并可通過刺激胃黏膜，誘導(dǎo)炎癥因子的分泌來參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[12]。血清腫瘤標(biāo)志物可反映機(jī)體是否存在于腫瘤中，且特異性的腫瘤標(biāo)志物可有效對(duì)患者的腫瘤類型進(jìn)行判斷[13]。如CA125主要存在于肺癌、胰腺癌、卵巢癌等多種腫瘤細(xì)胞中，臨床中多用于提示肺癌、胰腺癌、卵巢癌及乳腺癌，但其特異度不高，CA724是一種高相對(duì)分子質(zhì)量糖蛋白，作為一種新型腫瘤標(biāo)志物，其高表達(dá)多提示存在消化道腫瘤，特異度較高[14]。研究表明，單一的腫瘤標(biāo)志物可以較好地區(qū)分高、低分化的胃癌，但對(duì)于中分化胃癌則特異度較低，這會(huì)影響醫(yī)生對(duì)疾病的判斷[15]。

本研究結(jié)果顯示，胃癌患者Hp分型陽性率，血中CA125、CA724水平明顯高于良性病變者，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，高分化組、中分化組及低分化組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平存在明顯差異，高分化組患者Hp分型陽性率，CA125、CA724水平最高。此外，Hp分型、CA125及CA724是患者胃癌病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素。對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測(cè)患者預(yù)后的價(jià)值分析發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)或死亡組患者Hp分型陽性率，CA125、CA724水平明顯高于穩(wěn)定組。除與Hp分型靈敏度相當(dāng)，Hp分型、CA125及CA724聯(lián)合應(yīng)用在判斷患者預(yù)后時(shí)的靈敏度、特異度及AUC均明顯高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用。分析認(rèn)為，Hp分型陽性的表達(dá)可能導(dǎo)致體內(nèi)Hp黏附因子表達(dá)水平增加，加速病情進(jìn)展，增強(qiáng)Hp對(duì)患者的威脅性。此外，隨著患者血中CA125及CA724水平增加，則提示患者胃癌惡性程度增加，進(jìn)而可能導(dǎo)致患者病情加重，并對(duì)患者的預(yù)后造成不良影響。而采用Hp分型、CA125、CA724的聯(lián)合應(yīng)用可有效評(píng)估患者病情狀態(tài)。

4 結(jié) 論

Hp分型、CA125、CA724水平是胃癌嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素，且Hp分型、CA125及CA724聯(lián)合應(yīng)用在判斷患者預(yù)后時(shí)的價(jià)值高于單項(xiàng)指標(biāo)。