T淋巴細(xì)胞亞群在大腦半球大面積梗死患者中的表達(dá)及其對(duì)預(yù)后的判斷價(jià)值*

高元杰，鐘純正，王御林

(海南省儋州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南儋州 571700)

人體內(nèi)T淋巴細(xì)胞經(jīng)血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居，具有細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)功能[1]。CD3+為成熟T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志物，可反映人體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。CD4+為輔助性T淋巴細(xì)胞，為調(diào)控免疫反應(yīng)的重要樞紐。CD8+為細(xì)胞毒性T細(xì)胞，具有直接殺傷細(xì)胞作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，CD3+、CD4+和CD8+與腦梗死患者動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，對(duì)顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化及其嚴(yán)重程度具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[2]。大腦半球大面積梗死為大腦動(dòng)脈供血區(qū)梗死面積超過(guò)66.7%，伴或不伴大腦前或后動(dòng)脈供血區(qū)梗死的缺血性腦梗死類型[3]。本研究旨在探討T淋巴細(xì)胞亞群在大腦半球大面積梗死患者中的表達(dá)及其與病情轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性，希望為臨床識(shí)別及預(yù)后判斷提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年3月至2019年3月本院神經(jīng)內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)病房收治的60例大腦半球大面積梗死患者為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～85歲；(2)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)重癥協(xié)作組《大腦半球大面積梗死監(jiān)護(hù)與治療中國(guó)專家共識(shí)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)發(fā)病24 h內(nèi)入院；(4)新發(fā)病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心功能不全、肝功能不全、腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、結(jié)核病、腫瘤、急慢性感染、出血性疾病；(2)1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)或外傷史；(3)近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)糖皮質(zhì)激素；(4)妊娠期或哺乳期女性。記錄研究組患者年齡、性別、高血壓史、高脂血癥史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史。選擇同期本院48例體檢健康者為對(duì)照組。研究組中男38例，女22例；年齡42～76歲，平均(67.67±5.34)歲。對(duì)照組中男26例，女22例；年齡45～82歲，平均(68.35±5.38)歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象均自愿參與本研究，并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后進(jìn)行。

1.2方法

1.2.1量表評(píng)分 采用格拉斯昏迷評(píng)分量表(GCS)評(píng)估研究組患者意識(shí)狀態(tài)。采用改良Rankin量表(mRS)評(píng)估研究組患者預(yù)后恢復(fù)情況，將mRS評(píng)分為0～<4分患者納入預(yù)后良好組，將mRS評(píng)分為4～5分及死亡患者納入預(yù)后不良組。

1.2.2血清T淋巴細(xì)胞亞群及生化指標(biāo)檢測(cè) 采集患者發(fā)病24 h內(nèi)及健康體檢者靜脈血，采用流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周血中CD3+、CD4+及CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+值。于清晨采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(BUA)、血肌酐(Scr)及同型半胱氨酸(Hcy)水平。

1.2.3判定標(biāo)準(zhǔn) (1)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》[5]中標(biāo)準(zhǔn)，未服用降壓藥物前提下，非同日3次測(cè)量血壓，收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg，即診斷為高血壓；既往有高血壓史，目前服用降壓藥物，收縮壓<140 mm Hg和舒張壓<90 mm Hg，仍診斷為高血壓。(2)高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[6]中標(biāo)準(zhǔn)，成年人空腹血清TC>5.72 mmol/L，TG>1.70 mmol/L，HDL<0.91 mmol/L，LDL>3.64 mmol/L，即診斷為高脂血癥。(3)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[7]中標(biāo)準(zhǔn)，具有多尿、多食、多飲、體質(zhì)量下降的典型癥狀，任意時(shí)間血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖>7.0 mmol/L，或糖耐量試驗(yàn)中餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。(4)吸煙史判斷標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)吸煙≥1年，平均每天吸煙數(shù)≥10支。(5)飲酒史判斷標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)飲酒≥5年，平均每天飲酒量≥40 g。(6)GCS評(píng)分判斷：通過(guò)睜眼反應(yīng)、語(yǔ)言反應(yīng)及肢體運(yùn)動(dòng)等方面進(jìn)行評(píng)估，總分為3～15分，分?jǐn)?shù)越低提示意識(shí)障礙程度越重，預(yù)后越差。(7)mRS評(píng)分判斷：0分提示無(wú)癥狀；1分提示有癥狀，但無(wú)明顯功能障礙，可完成日?；顒?dòng)；2分提示輕度殘障，無(wú)法完成發(fā)病前所有活動(dòng)，但不需要幫助；3分提示中度殘障，可正常行走，但其他活動(dòng)需幫助；4分提示重度殘障，無(wú)法獨(dú)立行走，且所有活動(dòng)均需幫助完成；5分提示嚴(yán)重殘障，無(wú)法活動(dòng)，絕對(duì)臥床，需持續(xù)護(hù)理及關(guān)照。(8)T淋巴細(xì)胞亞群參考范圍：CD3+正常參考范圍為50%～84%；CD4+正常參考范圍為35%～55%；CD8+正常參考范圍為20%～30%；CD4+/CD8+正常參考范圍為1.4～2.0，>2.0提示存在免疫功能紊亂，<1.4提示可能存在免疫缺陷、惡性腫瘤、再生障礙性貧血、病毒感染等。

2 結(jié) 果

2.1兩組研究對(duì)象T淋巴細(xì)胞亞群比較 研究組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+低于對(duì)照組，CD8+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2不同預(yù)后患者一般情況比較 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組在有無(wú)高血壓史、高脂血癥史，年齡，GCS、mRS評(píng)分，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、TC、LDL、BUN、Scr及Hcy水平上比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3T淋巴細(xì)胞亞群與mRS評(píng)分相關(guān)性分析 CD3+、CD4+及CD4+/CD8+與mRS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.698、-0.862、-0.813，P<0.001)，CD8+與mRS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.805,P<0.001)。

2.4T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值 CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+對(duì)患者預(yù)后評(píng)估的AUC分別為0.432、0.568、0.556、0.784。各項(xiàng)指標(biāo)的診斷效能見(jiàn)表3及圖1。

表1 兩組研究對(duì)象T淋巴細(xì)胞亞群比較

表2 不同預(yù)后患者一般情況比較

組別nCD4+(x±s,%)CD8+(x±s,%)CD4+/CD8+(x±s)TC(x±s,mmol/L)TG(x±s,mmol/L)HDL(x±s,mmol/L)預(yù)后良好組2131.48±3.3626.68±3.250.91±0.064.35±0.424.98±0.541.18±0.24預(yù)后不良組3924.45±3.3231.72±3.310.82±0.054.92±0.464.93±0.561.23±0.21t/χ27.7915.6616.1974.7150.3340.837P<0.001<0.001<0.001<0.0010.7400.406

組別nLDL(x±s,mmol/L)BUN(x±s,mmol/L)BUA(x±s,μmol/L)Scr(x±s,μmol/L)Hcy(x±s,μmol/L)預(yù)后良好組213.11±0.264.64±1.23310.27±32.4867.48±12.2123.59±7.28預(yù)后不良組393.35±0.325.96±1.25308.98±32.5458.42±12.3527.83±7.36t/χ22.9493.9230.1472.7212.136P0.005<0.0010.8840.0090.037

表3 T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

圖1 T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)預(yù)后評(píng)估價(jià)值的ROC曲線

3 討 論

大腦半球大面積梗死為病情最嚴(yán)重、預(yù)后極差、病死率極高的一種缺血性腦梗死類型[8]。由于大腦半球大面積梗死患者大腦動(dòng)脈供血區(qū)梗死面積超過(guò)66.7%，神經(jīng)功能多受到不可逆性損傷，通過(guò)治療神經(jīng)功能殘疾率仍達(dá)89%[9]。因此，大腦半球大面積梗死的診斷與治療是目前重癥神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)。T淋巴細(xì)胞亞群為免疫系統(tǒng)中重要的細(xì)胞群，通過(guò)與各個(gè)亞群相互作用維持機(jī)體正常的免疫功能[10]。成熟T淋巴細(xì)胞中均有CD3+表達(dá)，而CD4+和CD8+不能同時(shí)表達(dá)，因此，成熟T淋巴細(xì)胞分為CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞。CD4+細(xì)胞可增強(qiáng)體內(nèi)免疫反應(yīng)活性，參與體液免疫[11]。CD8+細(xì)胞主要抑制體內(nèi)免疫反應(yīng)活性，參與細(xì)胞免疫[12]。正常情況下，CD4+/CD8+處于動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)CD4+降低或比值倒置時(shí)提示免疫功能下降或出現(xiàn)免疫抑制狀態(tài)，CD4+升高提示機(jī)體免疫應(yīng)答中體液免疫可能占主要地位。近年文獻(xiàn)報(bào)道，免疫反應(yīng)在急性腦梗死發(fā)病、發(fā)展中起重要作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者體內(nèi)CD3+、CD4+及CD4+/CD8+降低，CD8+升高，提示大腦半球大面積梗死患者存在免疫功能受損情況，CD3+與CD4+降低可能與患者松果體缺血變性、血漿褪黑素分泌減少有關(guān)，CD8+上升可能與腦梗死后免疫反應(yīng)刺激有關(guān)[14]。相關(guān)文獻(xiàn)指出，70歲以上、肥胖、有糖尿病史為急性腦梗死患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素[15]。有研究證實(shí)，超敏C反應(yīng)蛋白、糖化血紅蛋白、高血壓、BUA、Hcy與急性腦梗死預(yù)后密切相關(guān)[16]。mRS評(píng)分為臨床衡量腦卒中后患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況常用量表，本研究通過(guò)mRS評(píng)分將患者分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組，結(jié)果顯示不同預(yù)后患者在有無(wú)高血壓史、高脂血癥史，年齡，GCS、mRS評(píng)分，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、TC、LDL、BUN、Scr及Hcy水平方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與以往研究結(jié)果一致，提示高血壓，高血脂，高齡，昏迷，高BUN、Scr及Hcy水平為預(yù)后不良的影響因素，其中預(yù)后不良患者免疫系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)功能受損更為嚴(yán)重。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與mRS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，CD8+與mRS評(píng)分呈正相關(guān)，提示CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與患者預(yù)后密切相關(guān)。通過(guò)ROC曲線分析得出，CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+對(duì)患者預(yù)后評(píng)估的AUC分別為0.432、0.568、0.556、0.784，提示CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+對(duì)大腦半球大面積梗死患者預(yù)后具有一定評(píng)估價(jià)值，其中CD4+/CD8+評(píng)估價(jià)值較好。同時(shí)，CD4+及CD8+有可能成為臨床治療大腦半球大面積梗死新的作用靶點(diǎn)，擬在今后開(kāi)展進(jìn)一步的研究。

4 結(jié) 論

CD3+、CD4+及CD8+可能與大腦半球大面積梗死的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，其中CD4+/CD8+對(duì)患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值較高，有可能成為指導(dǎo)臨床治療及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。